武汉地区肺炎支原体IgM阳性患儿流行病学特征分析
2022-06-08
摘要:目的 了解武汉地区肺炎支原体IgM阳性患儿流行病学特征,对肺炎支原体感染的诊断、预防和有效控制提供科学的理论基础。方法 收集2014年1月至2018年12月武汉大学人民医院儿科门诊和住院部以发热、咳嗽、流鼻涕等呼吸系统疾病进行就诊的患者。结果 2014—2018年共收集46 790例,MP-IgM阳性率为44. 08%。男性MP-IgM阳性率为39. 62%,而女性MP-IgM阳性率为51. 00%,男性的MP-IgM阳性率低于女性(χ2=586. 15,P <0. 000 1)。不同年龄段的阳性率的差异具有统计学意义,并且年龄≤3月的婴儿期的MP-IgM阳性率最低(χ2=4 195. 30,P <0. 000 1)。1岁之内的婴儿期在第1季和第2季的MP-IgM阳性率较第3季和第4季的阳性率高,差异有统计学意义(χ2(1d <年龄≤3月)=25. 05,χ2(3月<年龄≤6月)=26. 59,χ2(6月<年龄≤9月)=26. 18,P <0. 000 1),1~16岁各年龄段的患儿在第2季和第3季的MP-IgM阳性率较第1季和第4季的阳性率高,差异有统计学意义(χ21~3岁=17. 59,χ24~6岁=28. 92,χ27~16岁=11. 43,P值<0. 05)。结论 MP-IgM阳性率与年龄、性别和季度具有一定关系。
关键词:肺炎支原体; 流行病学; 年龄; 性别; 季度;
肺炎支原体是最小的自我复制细菌,具有异常小的基因组[1]。是一种原核病原体,缺乏细胞壁,依赖于宿主的营养交换存活。肺炎支原体最初附着于呼吸道上皮细胞的表面,由于其缺乏细胞壁则有利于支原体膜与其宿主的直接接触,从而能够转移或交换膜组分[2],最终导致肺炎支原体(Mycoplasma Pneumoniae,MP)肺炎的发生。MP是社区获得性肺炎(Community-Acquired Pneumonia,CAP)中最常见的原因之一,占所有患CAP疾病儿童和青少年的10%~40%[3-4]。肺炎支原体肺炎的潜伏期平均为21d,患者首先出现低度发热,不适,头痛和非生产性咳嗽。大多数儿童肺炎支原体感染被称为轻度和自限性,而只有一小部分患者需要住院治疗[5]。研究通过对2014—2018年武汉地区肺炎支原体IgM抗体阳性的患儿进行流行病学调查分析,了解MP-IgM阳性在武汉地区小儿中的流行情况和感染性差异的相关因素分析。
收集2014年1月至2018年12月在武汉大学人民医院儿科门诊和住院部以发热、咳嗽、流鼻涕等呼吸系统疾病进行就诊的患者。依据人民卫生出版社《儿科学(2版/八年制)》对小儿年龄进行分组[6]。按每季度3个月将每年划分为4个季度。
1.2 主要试剂与仪器
9项呼吸道感染病原体IgM抗体检测试剂盒由西班牙Vircell公司提供,荧光显微镜由瑞士欧蒙公司提供。
1.3 检测方法
采集研究对象空腹静脉血2mL置于黄头管中,3 800r/min离心半径5cm,离心10min。检测肺炎支原体抗体的具体步骤如下:
1.3.1 样本稀释 按1∶1比例稀释血清标本,即15μL血清加入15μL PBS。
1.3.2 用抗人IgG吸附剂处理稀释后的血清:将30μL稀释后的血清加入150μL吸附剂中,彻底混匀。处理后的血清要离心除去沉淀,以防干扰检测。
1.3.3 在载玻片的每孔中加15μL吸附剂处理过的血清。
1.3.4 将载玻片放入湿盒中,37℃温育90min。
1.3.5 用PBS的缓慢水流简单冲洗载玻片后,浸泡在PBS中并放置在水平摇床上轻轻摇动10min后载玻片自然风干。
1.3.6 每孔加入15μL抗人IgM FITC结合物溶液。
1.3.7 将载玻片放入湿盒,37℃温育30min。
1.3.8 重复10.5的洗涤步骤。
1.3.9 每孔加1小滴封闭介质,小心盖上盖玻片。
1.3.10 尽快用荧光显微镜在400倍放大率下观察结果,通过对照孔的荧光背景作为对照,观察测试孔的绿色荧光强度判断结果。
1.4 统计学方法
应用SPSS 20.0软件对调查的数据进行统计分析。计数资料采用百分比和χ2统计学检验方法。以P<0.05为差异有统计学意义。
2014—2018年共收集46 790例研究对象,其中MP-IgM阳性者20 624例,平均阳性率为44.08%。对2014—2018年逐年MP阳性率经卡方检验分析后发现,不同年间的MP阳性率差异具有统计学意义(χ2=273.341,P<0.000 1)。
2.2 武汉地区不同性别间肺炎支原体阳性率分析
对2014—2018年武汉地区不同性别间肺炎支原体阳性率分析发现,男性共28 446例,其中11 269例患者MP-IgM阳性,阳性率为39.62%,而女性共18 344例,其中9 355例患者MP-IgM阳性,阳性率为51.00%,即男性的阳性率低于女性(χ2=586.15,P<0.000 1)。另外,对各年MP感染者的男性和女性阳性率统计学分析发现,男性MP的阳性率较女性均低(χ22014年=70.75,χ22015年=124.11,χ22016年=217.56,χ22017年=119.48,χ22018年=66.12,P<0.000 1),并且男性的阳性率<50.00%(表1)。
表1 武汉地区不同性别间肺炎支原体IgM阳性率分析
n/%
2.3 武汉地区不同年龄段肺炎支原体IgM阳性率分析
对2014—2018年武汉地区不同年龄段肺炎支原体阳性率统计分析,不同年龄段的MP-IgM阳性率的差异具有统计学意义,并且年龄≤3月的婴儿期的阳性率最低,随着年龄的增长其阳性率逐渐增加并在7岁之后有所下降(χ2=4 195.30,P<0.000 1)(表2)。
表2 不同年龄段肺炎支原体IgM阳性率分析
n/%
2.4 武汉地区不同季度肺炎支原体IgM阳性率分析
对2014—2018年武汉地区不同年龄段肺炎支原体阳性率统计分析,1岁之内的婴儿期在第1季和第2季的感染率较第3季和第4季的阳性率高,差异有统计学意义(χ21d<年龄≤3月=25.05, χ23月<年龄≤6月=26.59,χ26月<年龄≤9月=26.18,P<0.000 1),1~16岁各年龄段的患儿在第2季和第3季的阳性率较第1季和第4季的阳性率高,差异具有统计学意义(χ21∼3岁=17.59,χ24∼6岁=28.92,χ27∼16岁=11.43,P<0.05)(表3)。
表3 武汉地区不同季度肺炎支原体IgM阳性率分析
MP感染的总体死亡率较低,但文献报道的死亡率高达30%,尤其是老年人[12]。暴发性MPP占所有MPP病例的0.5%~2%,主要影响青年人群。MP感染的地理分布仍然很普遍[13]。日本的研究表明,MP感染与气候变化有关,比如夏季气温和湿度升高。一项研究显示,每增加1°C则会引起MPP病例增加17%,湿度每增加1%,则发病率增加4%[14]。Onzuko等人提出,这些关联可以作为MP流行病的早期预警信号[15]。
对近5年的进行MP-IgM抗体进行筛查的人群进行了分析,总体阳性率为44.08%,并且男性患儿的阳性率较女性患儿低,这可能与人体内激素差异和免疫功能存在一定关系[16],与之前的研究结果是一致的[17]。目前关于不同年龄段肺炎支原体阳性率的研究主要将<1岁的婴儿作为研究对象[18],对1岁内的婴儿进一步分成4个阶段,研究发现1d<年龄≤3月的婴儿期的阳性率最低,随着年龄的增加其阳性率增加并且在4~6岁年龄段的阳性率达到最高,可能与母乳的哺乳时间和婴儿的活动范围增加有关,早产儿的免疫系统尚不成熟,使其获得免疫相关并发症的风险增加,同时也可能与不同年龄段儿童的T淋巴细胞的数量和功能差异有关[19]。人乳提供各种免疫保护和免疫成熟因子,有利于婴儿免疫系统发育不良。人乳中研究最多的免疫成分包括抗微生物蛋白,母体白细胞,免疫球蛋白,细胞因子和趋化因子,寡糖,神经节苷脂,核苷酸和长链多不饱和脂肪酸。越来越多的证据表明,这些成分有助于降低婴儿免疫相关疾病的发生率[20]。目前的研究以一年四季(春夏秋冬)进行分组研究季节变化对患儿MP-IgM阳性的影响,本文采用的是按3个月为一季度进行分组研究,研究发现1岁之内的婴儿期在第1季和第2季的MP-IgM阳性率较第3季和第4季的阳性率高,而1~16岁各年龄段的患儿在第2季和第3季的MP-IgM阳性率较第1季和第4季的阳性率高。说明温度的变化对不同年龄段的患儿有一定影响。
综上研究发现,MP-IgM阳性率与年龄、性别和季度具有一定关系。
参考文献
[][ 1 ] KATSUKAWA C,KENRI T,SHIBAYAMA K,et al.Genetic characterization of Mycoplasma pneumoniae isolated in Osaka between 2011 and 2017:Decreased detection rate of macrolide-resistance and increase of p1 gene type 2 lineage strains[J].PLoS One,2019,14(1):e0209938.
[][ 2 ] BAJANTRI B,VENKATRAM S,DIAZ-FUENTES G.Mycoplasma pneumoniae:A Potentially Severe Infection[J].J Clin Med Res,2018,10(7):535-544.
[][ 3 ] QU J,CHEN S,BAO F,GU L,et al.Molecular characterization and analysis of Mycoplasma pneumoniae among patients of all age with community-acquired pneumonia during an epidemic in China[J].Int J Infect Dis,2019(19):30157-30162.
[][ 4 ] AGUILERA-ALONSO D,LOPEZ RUIZ R,CENTENO RUBIANO J,et al.Epidemiological and clinical analysis of community-acquired Mycoplasma pneumonia in children from a Spanish population,2010-2015[J].An Pediatr Barc,2019(18):30547-30552.
[][ 5 ] QU J,CHEN S,BAO F,et al.Molecular characterization and analysis of Mycoplasma pneumoniae among patients of all age with community-acquired pneumonia during an epidemic in China[J].Int J Infect Dis,2019(19):30157-30162.
[][ 6 ] 薛辛东.儿科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:5-6.
[][ 7 ] YE Q,MAO J H,SHU Q,et al.Mycoplasma pneumoniae induces allergy by producing P1-specific immunoglobulin E[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2018,121(1):90-97.
[][ 8 ] ZHANG H,CHEN Z,LIU H.Pathogenic mechanism of Mycoplasma pneumoniae infections[J].Chinese Journal of Pediatrics,2016,54(2):94-97.
[][ 9 ] 陈浩俊,李从荣.不孕患者支原体感染与耐药性分析[J].公共卫生与预防医学,2017,28(2):136-138.
[10] BAJANTRI B,VENKATRAM S,DIAZ-FUENTES G.Mycoplasma pneumoniae:A Potentially Severe Infection[J].J Clin Med Res,2018,10(7):535–544.
[11] ROGOZINSKI L E,ALVERSON B K,BIONDI E A.Diagnosis and treatment of Mycoplasma pneumoniae in children[J].Minerva Pediatr,2017,69(2):156-160.
[12] KHOURY T,SVIRI S,RMEILEH A A,et al.Increased rates of intensive care unit admission in patients with Mycoplasma pneumoniae:a retrospective study[J].Clin Microbiol Infect,2016,22(8):711-714.
[13] WAITES K B,XIAO L,LIU Y,et al.Mycoplasma pneumoniae from the Respiratory Tract and Beyond[J].Clin Microbiol Rev,2017,30(3):747-809.
[14] ONOZUKA D,HASHIZUME M,HAGIHARA A.Impact of weather factors on Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].Thorax,2009,64(6):507-511.
[15] ONOZUKA D,CHAVES L F.Climate variability and nonstationary dynamics of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Japan[J].PLoS One,2014,9(4):95447.
[16] DELANY F M,BYRNE M L,WHITTLE S,et al.Depression,immune function,and early adrenarche in children[J].Psychoneuroendocrinology,2016(63):228-34.
[17] 陈醇.625例儿童肺炎支原体抗体检测结果分析[J].中国现代药物应用,2018,12(22):28-29.
[18] 高孟娜,陈述英,杨晓雯.儿童肺炎支原体感染的流行病学特征分析[J].泰山医学院学报,2018,39(4):385-387.
[19] 张跃栋,赵杰,李晓燕,等.儿童肺炎链球菌感染对患儿T细胞亚群和血清免疫球蛋白水平的影响[J].公共卫生与预防医学,2018,29(4):87-90.
[20] LEWIS E D,RICHARD C,LARSEN B M,et al.The Importance of Human Milk for Immunity in Preterm Infants[J].Clin Perinatol,2017,44(1):23-47.
关键词:肺炎支原体; 流行病学; 年龄; 性别; 季度;
肺炎支原体是最小的自我复制细菌,具有异常小的基因组[1]。是一种原核病原体,缺乏细胞壁,依赖于宿主的营养交换存活。肺炎支原体最初附着于呼吸道上皮细胞的表面,由于其缺乏细胞壁则有利于支原体膜与其宿主的直接接触,从而能够转移或交换膜组分[2],最终导致肺炎支原体(Mycoplasma Pneumoniae,MP)肺炎的发生。MP是社区获得性肺炎(Community-Acquired Pneumonia,CAP)中最常见的原因之一,占所有患CAP疾病儿童和青少年的10%~40%[3-4]。肺炎支原体肺炎的潜伏期平均为21d,患者首先出现低度发热,不适,头痛和非生产性咳嗽。大多数儿童肺炎支原体感染被称为轻度和自限性,而只有一小部分患者需要住院治疗[5]。研究通过对2014—2018年武汉地区肺炎支原体IgM抗体阳性的患儿进行流行病学调查分析,了解MP-IgM阳性在武汉地区小儿中的流行情况和感染性差异的相关因素分析。
1 对象与方法
1.1 对象收集2014年1月至2018年12月在武汉大学人民医院儿科门诊和住院部以发热、咳嗽、流鼻涕等呼吸系统疾病进行就诊的患者。依据人民卫生出版社《儿科学(2版/八年制)》对小儿年龄进行分组[6]。按每季度3个月将每年划分为4个季度。
1.2 主要试剂与仪器
9项呼吸道感染病原体IgM抗体检测试剂盒由西班牙Vircell公司提供,荧光显微镜由瑞士欧蒙公司提供。
1.3 检测方法
采集研究对象空腹静脉血2mL置于黄头管中,3 800r/min离心半径5cm,离心10min。检测肺炎支原体抗体的具体步骤如下:
1.3.1 样本稀释 按1∶1比例稀释血清标本,即15μL血清加入15μL PBS。
1.3.2 用抗人IgG吸附剂处理稀释后的血清:将30μL稀释后的血清加入150μL吸附剂中,彻底混匀。处理后的血清要离心除去沉淀,以防干扰检测。
1.3.3 在载玻片的每孔中加15μL吸附剂处理过的血清。
1.3.4 将载玻片放入湿盒中,37℃温育90min。
1.3.5 用PBS的缓慢水流简单冲洗载玻片后,浸泡在PBS中并放置在水平摇床上轻轻摇动10min后载玻片自然风干。
1.3.6 每孔加入15μL抗人IgM FITC结合物溶液。
1.3.7 将载玻片放入湿盒,37℃温育30min。
1.3.8 重复10.5的洗涤步骤。
1.3.9 每孔加1小滴封闭介质,小心盖上盖玻片。
1.3.10 尽快用荧光显微镜在400倍放大率下观察结果,通过对照孔的荧光背景作为对照,观察测试孔的绿色荧光强度判断结果。
1.4 统计学方法
应用SPSS 20.0软件对调查的数据进行统计分析。计数资料采用百分比和χ2统计学检验方法。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 武汉地区肺炎支原体IgM阳性率分析2014—2018年共收集46 790例研究对象,其中MP-IgM阳性者20 624例,平均阳性率为44.08%。对2014—2018年逐年MP阳性率经卡方检验分析后发现,不同年间的MP阳性率差异具有统计学意义(χ2=273.341,P<0.000 1)。
2.2 武汉地区不同性别间肺炎支原体阳性率分析
对2014—2018年武汉地区不同性别间肺炎支原体阳性率分析发现,男性共28 446例,其中11 269例患者MP-IgM阳性,阳性率为39.62%,而女性共18 344例,其中9 355例患者MP-IgM阳性,阳性率为51.00%,即男性的阳性率低于女性(χ2=586.15,P<0.000 1)。另外,对各年MP感染者的男性和女性阳性率统计学分析发现,男性MP的阳性率较女性均低(χ22014年=70.75,χ22015年=124.11,χ22016年=217.56,χ22017年=119.48,χ22018年=66.12,P<0.000 1),并且男性的阳性率<50.00%(表1)。
表1 武汉地区不同性别间肺炎支原体IgM阳性率分析
n/%
2.3 武汉地区不同年龄段肺炎支原体IgM阳性率分析
对2014—2018年武汉地区不同年龄段肺炎支原体阳性率统计分析,不同年龄段的MP-IgM阳性率的差异具有统计学意义,并且年龄≤3月的婴儿期的阳性率最低,随着年龄的增长其阳性率逐渐增加并在7岁之后有所下降(χ2=4 195.30,P<0.000 1)(表2)。
表2 不同年龄段肺炎支原体IgM阳性率分析
n/%
2.4 武汉地区不同季度肺炎支原体IgM阳性率分析
对2014—2018年武汉地区不同年龄段肺炎支原体阳性率统计分析,1岁之内的婴儿期在第1季和第2季的感染率较第3季和第4季的阳性率高,差异有统计学意义(χ21d<年龄≤3月=25.05, χ23月<年龄≤6月=26.59,χ26月<年龄≤9月=26.18,P<0.000 1),1~16岁各年龄段的患儿在第2季和第3季的阳性率较第1季和第4季的阳性率高,差异具有统计学意义(χ21∼3岁=17.59,χ24∼6岁=28.92,χ27∼16岁=11.43,P<0.05)(表3)。
表3 武汉地区不同季度肺炎支原体IgM阳性率分析
3 讨 论
MP大致分为两个基因组,亚型1和亚型2,其基于P1蛋白基因中RepMP2/3和RepMP4的重复元件进行分类的[7]。MP感染的主要机制包括[8]:①直接感染MP生物体在炎症部位和局部细胞因子活化的证据;②通过调节免疫系统的间接感染,其可能涉及细菌和人细胞之间的交叉反应。这些包括冷凝集素对人红细胞的I抗原;③血管炎和/或血栓形成。MP感染的患病率被广泛低估,因为大多数感染MP的患者很少有症状,但也可引起不孕症[9]。2013年世界卫生组织估计,下呼吸道感染是世界上最常见的死亡传染病原因,每年有近350万人死亡[10]。肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的症状是非特异性的,类似于涉及呼吸道的病毒感染的前驱症状;然而,在MPP中很少见到渗出物或淋巴结肿大[11]。最常见的是,患者出现发烧,咳嗽,肌痛和/或胃肠道症状[11]。MP感染的总体死亡率较低,但文献报道的死亡率高达30%,尤其是老年人[12]。暴发性MPP占所有MPP病例的0.5%~2%,主要影响青年人群。MP感染的地理分布仍然很普遍[13]。日本的研究表明,MP感染与气候变化有关,比如夏季气温和湿度升高。一项研究显示,每增加1°C则会引起MPP病例增加17%,湿度每增加1%,则发病率增加4%[14]。Onzuko等人提出,这些关联可以作为MP流行病的早期预警信号[15]。
对近5年的进行MP-IgM抗体进行筛查的人群进行了分析,总体阳性率为44.08%,并且男性患儿的阳性率较女性患儿低,这可能与人体内激素差异和免疫功能存在一定关系[16],与之前的研究结果是一致的[17]。目前关于不同年龄段肺炎支原体阳性率的研究主要将<1岁的婴儿作为研究对象[18],对1岁内的婴儿进一步分成4个阶段,研究发现1d<年龄≤3月的婴儿期的阳性率最低,随着年龄的增加其阳性率增加并且在4~6岁年龄段的阳性率达到最高,可能与母乳的哺乳时间和婴儿的活动范围增加有关,早产儿的免疫系统尚不成熟,使其获得免疫相关并发症的风险增加,同时也可能与不同年龄段儿童的T淋巴细胞的数量和功能差异有关[19]。人乳提供各种免疫保护和免疫成熟因子,有利于婴儿免疫系统发育不良。人乳中研究最多的免疫成分包括抗微生物蛋白,母体白细胞,免疫球蛋白,细胞因子和趋化因子,寡糖,神经节苷脂,核苷酸和长链多不饱和脂肪酸。越来越多的证据表明,这些成分有助于降低婴儿免疫相关疾病的发生率[20]。目前的研究以一年四季(春夏秋冬)进行分组研究季节变化对患儿MP-IgM阳性的影响,本文采用的是按3个月为一季度进行分组研究,研究发现1岁之内的婴儿期在第1季和第2季的MP-IgM阳性率较第3季和第4季的阳性率高,而1~16岁各年龄段的患儿在第2季和第3季的MP-IgM阳性率较第1季和第4季的阳性率高。说明温度的变化对不同年龄段的患儿有一定影响。
综上研究发现,MP-IgM阳性率与年龄、性别和季度具有一定关系。
参考文献
[][ 1 ] KATSUKAWA C,KENRI T,SHIBAYAMA K,et al.Genetic characterization of Mycoplasma pneumoniae isolated in Osaka between 2011 and 2017:Decreased detection rate of macrolide-resistance and increase of p1 gene type 2 lineage strains[J].PLoS One,2019,14(1):e0209938.
[][ 2 ] BAJANTRI B,VENKATRAM S,DIAZ-FUENTES G.Mycoplasma pneumoniae:A Potentially Severe Infection[J].J Clin Med Res,2018,10(7):535-544.
[][ 3 ] QU J,CHEN S,BAO F,GU L,et al.Molecular characterization and analysis of Mycoplasma pneumoniae among patients of all age with community-acquired pneumonia during an epidemic in China[J].Int J Infect Dis,2019(19):30157-30162.
[][ 4 ] AGUILERA-ALONSO D,LOPEZ RUIZ R,CENTENO RUBIANO J,et al.Epidemiological and clinical analysis of community-acquired Mycoplasma pneumonia in children from a Spanish population,2010-2015[J].An Pediatr Barc,2019(18):30547-30552.
[][ 5 ] QU J,CHEN S,BAO F,et al.Molecular characterization and analysis of Mycoplasma pneumoniae among patients of all age with community-acquired pneumonia during an epidemic in China[J].Int J Infect Dis,2019(19):30157-30162.
[][ 6 ] 薛辛东.儿科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2010:5-6.
[][ 7 ] YE Q,MAO J H,SHU Q,et al.Mycoplasma pneumoniae induces allergy by producing P1-specific immunoglobulin E[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2018,121(1):90-97.
[][ 8 ] ZHANG H,CHEN Z,LIU H.Pathogenic mechanism of Mycoplasma pneumoniae infections[J].Chinese Journal of Pediatrics,2016,54(2):94-97.
[][ 9 ] 陈浩俊,李从荣.不孕患者支原体感染与耐药性分析[J].公共卫生与预防医学,2017,28(2):136-138.
[10] BAJANTRI B,VENKATRAM S,DIAZ-FUENTES G.Mycoplasma pneumoniae:A Potentially Severe Infection[J].J Clin Med Res,2018,10(7):535–544.
[11] ROGOZINSKI L E,ALVERSON B K,BIONDI E A.Diagnosis and treatment of Mycoplasma pneumoniae in children[J].Minerva Pediatr,2017,69(2):156-160.
[12] KHOURY T,SVIRI S,RMEILEH A A,et al.Increased rates of intensive care unit admission in patients with Mycoplasma pneumoniae:a retrospective study[J].Clin Microbiol Infect,2016,22(8):711-714.
[13] WAITES K B,XIAO L,LIU Y,et al.Mycoplasma pneumoniae from the Respiratory Tract and Beyond[J].Clin Microbiol Rev,2017,30(3):747-809.
[14] ONOZUKA D,HASHIZUME M,HAGIHARA A.Impact of weather factors on Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].Thorax,2009,64(6):507-511.
[15] ONOZUKA D,CHAVES L F.Climate variability and nonstationary dynamics of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Japan[J].PLoS One,2014,9(4):95447.
[16] DELANY F M,BYRNE M L,WHITTLE S,et al.Depression,immune function,and early adrenarche in children[J].Psychoneuroendocrinology,2016(63):228-34.
[17] 陈醇.625例儿童肺炎支原体抗体检测结果分析[J].中国现代药物应用,2018,12(22):28-29.
[18] 高孟娜,陈述英,杨晓雯.儿童肺炎支原体感染的流行病学特征分析[J].泰山医学院学报,2018,39(4):385-387.
[19] 张跃栋,赵杰,李晓燕,等.儿童肺炎链球菌感染对患儿T细胞亚群和血清免疫球蛋白水平的影响[J].公共卫生与预防医学,2018,29(4):87-90.
[20] LEWIS E D,RICHARD C,LARSEN B M,et al.The Importance of Human Milk for Immunity in Preterm Infants[J].Clin Perinatol,2017,44(1):23-47.