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骨桥蛋白在子宫颈癌组织中表达及其与宫颈癌侵袭转移关系的研究

2022-06-08

曾艳 周蓉

沈阳医学院附属第二医院,辽宁沈阳110035

[摘要] 目的 研究骨桥蛋白在子宫颈癌组织中表达及其与宫颈癌侵袭转移的关系。方法 选取2010年5月—2013年5月该院病理科保存的宫颈病变手术切除组织蜡块120例,均进行免疫组化检测OPN的表达情况。结果 宫颈癌组织中OPN阳性表达率为64.8%(35/54),宫颈上皮內瘤变组织中OPN阳性表达率为47.8%(22/46),正常宫颈组织OPN阳性表达率为10.0%(2/20)。3组阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。OPN蛋白的表达与组织学分化,临床分期及是否有淋巴结转移有关(P<0.05),而与病理类型无关(P>0.05)。结论 OPN在宫颈癌组织中有较高表达,且OPN的表达可能与宫颈癌的发生,发展及转移有密切联系。本文也为临床诊断宫颈癌提供一定参考。

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关键词 ] 宫颈癌组织;骨桥蛋白;临床研究

[中图分类号] R737.33[文献标识码] A[文章编号] 1674-0742(2014)04(b)-0194-02

[作者简介] 曾艳 (1978.5-),女,辽宁沈阳人,硕士研究生,主治医师,研究方向:妇产科。

宫颈癌为女性常见生殖道恶性肿瘤,其发生,发展及转移与多种临床病理因素有关,如淋巴结转移,组织学类型及临床分期等[1]。骨桥蛋白为一种磷酸化糖蛋白,广泛分布与全身各组织中,主要参与外分泌和粘附功能的调节。研究表明骨桥蛋白在肿瘤的发生,发展及转移密切相关,而且在胃癌,肺癌及食管癌等恶性肿瘤中呈上调表达。关于骨桥蛋白在宫颈癌组织中研究少见报道[2-4]。该研究对2010年5月—2013年5月期间应用免疫组化的方法检测了骨桥蛋白在宫颈癌组织中的表达,以研究其在宫颈癌发生,发展及侵袭转移中的作用,现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取该院病理科保存的宫颈病变手术切除组织蜡块120例,其中宫颈癌组织54例,宫颈上皮內瘤变组织(CIN)46例,正常宫颈组织20例,所有患者术前均未接受任何放射及化学治疗。其中鳞癌39例,腺癌15例;临床分期(根据国际妇产科联盟2000年的标准):Ⅰ期29例,Ⅱ期16例,Ⅲ-Ⅳ期9例;病理分级:低分化者10例,中分化者27例,高分化者17例;有淋巴结转移者20例,无淋巴结转移者34例。

1.2试剂与方法

鼠抗人OPN抗体购自美国Santa Cruz公司,,辣根过氧化物酶标记二抗及DAB染色试剂盒均购自武汉博士德公司。

采用免疫组化的方法检测骨桥蛋白的表达。石蜡切片脱蜡,3%双氧水室温下孵育10 min以消除内源性过氧化物酶活性。修复抗体并PBS缓冲液冲洗。5%~10%山羊血清封闭,室温孵育20~30 min。加入一抗,4 ℃过夜。PBS冲洗,加入辣根过氧化物酶标记二抗,37 ℃孵育10~30 min,PBS缓冲液冲洗。加入SABC,37 ℃孵育10~30 min。加DAB,复染,脱水,封片。

1.3结果判定

切片制作完成后先观察整体染色,而后于400倍镜下随机选取五个视野,固定窗口面积,最后用细胞计数软件计数。OPN阳性表达为棕黄色颗粒,主要定位于细胞质及细胞膜。细胞显色计分:细胞无显色为0分;细胞为浅黄色为1分;细胞为棕黄色为2分;细胞为棕褐色为3分;阳性细胞比例计分:无阳性细胞为0分;细胞阳性<25%为1分;细胞阳性率在25%~50%之间为2分;细胞阳性率>50%为3分。将上述两项计分相加,其中总分<3分为阴性,总分≥3分为阳性。

1.4统计方法

应用spss13.0软件进行数据统计与分析,计数资料采用χ2检验。

2结果

宫颈癌组织中OPN阳性表达率为64.8%(35/54),宫颈上皮內瘤变组织中OPN阳性表达率为47.8%(22/46),正常宫颈组织OPN阳性表达率为10.0%(2/20)。3组阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

OPN蛋白的表达与组织学分化,临床分期及是否有淋巴结转移有关(P<0.05),而与病理类型无关(P>0.05)。

3讨论

OPN为一种分泌性结合磷酸化糖蛋白,广泛分布于全身各组织中,主要参与为分泌和粘附功能的调节。目前研究表明OPN在乳腺癌,胃癌及肺癌等肿瘤中有较高表达,其可能作用机制为,OPN可能可激活癌基因的表达,从而抑制细胞凋亡,进而促进细胞粘附,介导肿瘤细胞逃逸等过程,最终导致细胞癌变[5-7]。

在该研究中,宫颈癌组织中OPN阳性表达率为64.8%,宫颈上皮內瘤变组织中OPN阳性表达率为47.8%,正常宫颈组织OPN阳性表达率为10.0%,OPN在宫颈组织中的阳性表达率随宫颈组织病情及癌变进展而升高,这说明OPN的高表达于宫颈癌的进展有密切联系,因此OPN可作为判断宫颈癌预后的标志物。该研究也发现OPN的表达与患者宫颈癌临床分期及有无淋巴结转移有有关,这说明OPN在细胞内信号转导途径中有一定作用,OPN的上调表达影响了细胞内信号转导途径,抑制了细胞凋亡,加快了细胞生长速度,从而导致细胞癌变[8-10]。

综上,OPN在宫颈癌组织中有较高表达,且OPN的表达可能与宫颈癌的发生,发展及转移有密切联系。本文也为临床诊断宫颈癌提供一定参考。

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参考文献]

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[2]李妹, 马湘一, 卢运萍,等. 骨桥蛋自、CD44v6在宫颈癌组织中的表达及其临床意义[J]. 中国医师杂志, 2007, 9(11): 1445-1447.

[3]郝筱诗, 安燕, 王立岩,等. 骨桥蛋白在宫颈组织中的表达及与宫颈癌进展的相关性研究[J]. 中国实验诊断学, 2012, 16(1): 65-67.

[4]李博, 高志安, 李辉.骨桥蛋白在宫颈癌组织中的表达及其相关因素[J]. 山东医药, 2012, 52(1): 48-49.

[5]Karamitopoulou E, Zlobec I, Patsouris E, et a1. Loss of E-cadherin independently predicts the lymph node status in colorectal cancer[J]. Pathology,2011,43(2):133-137.

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[7]张红平,刘莹, 杨琳琳.早期子宫颈癌患者血清骨桥蛋白的表达及其意义[J].中国妇幼保健,2010,27(32):5205-5207.

[8]吴婷婷,关婷.宫颈鳞状细胞癌化疗前后骨桥蛋白变化及与化疗效果的关系[J].广东医学,2011,32(12): 1597-1599.

[9]关婷,谭同焕.宫颈肿瘤组织中骨桥蛋白和血管内皮生长因子的表达及意义[J].华南国防医学杂志,2011,25(4):316-319.

[10]刘萍,王俊平.盆腔动脉灌注化疗对子宫颈癌骨桥蛋白和CD44v6的表达及远期疗效相关性研究[J].中国药物与临床,2010,10(6):712-713.

(收稿日期:2014-01-06)

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