贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床探讨

王凤庭

云南省曲靖市第一人民医院肿瘤科，云南曲靖655000

[摘要] 目的 探讨贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床效果及毒副作用。 方法 随机选取2010年10月—2014年7月在该院治疗的晚期结直肠癌患者，均给予贝伐单抗联合化疗治疗。其中，贝伐单抗为美国综合癌症网指南推荐的5 mg/kg，每2周重复，观察临床疗效及相关的不良反应。 结果 该研究纳入的22例患者经过治疗，疾病的控制率为81.8%，而出现的毒副作用，主要是高血压、血尿及尿隐血阳性。 结论 对于晚期结直肠癌患者的治疗，采用贝伐单抗联合化疗治疗，具有疗效确切、不良反应少，且疾病控制率高等优点，值得在临床治疗中推广应用。

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关键词 ] 结直肠癌；晚期；化疗；贝伐单抗；临床观察

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）02（a）－０100-02

[作者简介] 王凤庭（1968.12-），女，安徽人，本科，副主任医师，研究方向：恶性肿瘤的化疗及综合治理。

结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤，近年来的患病率呈现出上升趋势，是患者致死的主要疾病之一[1]。为了改善晚期结直肠癌患者的治疗效果，伊立替康、西妥昔单抗和贝伐单抗等药物，在临床治疗中得到应用[2]。其中，贝伐单抗可用于重组人源化血管内的内皮生长因子，是一种单克隆抗体，对于结直肠癌肿瘤具有很好的疗效，该研究随机选取2010年10月—2014年7月在该院治疗的22例患者，均给予贝伐单抗联合化疗治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2010年10月—2014年7月在该院治疗的晚期结直肠癌患者22例，所有的患者均符合下列的标准：病灶经MRI或CT等影像学检查，可观测出实体性肿瘤；经组织病理学或者细胞学证实，均符合晚期结直肠癌的临床症状，在初诊时已经出现远处脏器转移，或者在术后随访中，发现远处脏器转移；患者行为状态（ECOG）评分0~2分，生存时间在3个月以上，且血常规、肝肾功能基本正常；均接受贝伐单抗联合化疗治疗。患者的基本功能情况，详见表1。

1.2 方法

该研究纳入的22例患者均给予规格为100 mg/4 mL、生产批号为B3464BO1的贝伐单抗联合化疗治疗。其中，贝伐单抗的剂量，按照美国综合癌症网（NCCN）指南推荐的每2周重复，5 mg/kg。治疗方案为15例患者联合FOLFIRI方案，7例患者联合FOLFOX方案。患者的治疗周期为74周，每个患者平均治疗周期为3.4。

1.3 观察指标

联合治疗2个周期后，根据实体性肿瘤的疗效进行评价，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。客观有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD。根据美国国立癌症研究所制定的标准（NCI-CTC3.0）版评价治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计方法

所有的统计学资料均采用spss 13.0统计学软件进行处理。临床观测指标的对比，采用χ2检验，用百分率表示。

2 结果

2.1 近期疗效

该研究纳入的22例晚期结直肠癌患者，均接受了超过2个周期的治疗，最长的治疗时间为8个周期。在所有的患者中，没有完全缓解病例，部分缓解6例，占比27.3%，病情稳定12例，占比54.5%，病情进展4例，占比18.2%，客观有效率为27.3%，疾病的控制率（DCR）为81.8%。详见表2。经卡方检验，通过结果发现，一线、二线或三线的治疗患者，客观有效率及疾病控制率，无明显差异（P＞0.05），无统计学意义。

2.2 安全性观察

该研究纳入的22例患者， 在治疗期间发生的毒副作用均比较轻，主要是白细胞的减少以及呕吐、恶心、腹泻、出血和血压升高等。其中，血液学毒性最为常见的是白细胞减少，主要为I~II度，2例患者出现了III度骨髓抑制，给予粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常，未见IV度骨髓毒性。在该组研究中，腹泻的发生率也较高，主要是使用CPT-11的患者，大都为I~II度，其中3例患者出现III度腹泻，对症处理后好转。贝伐单抗相关副反应包括高血压、血尿及尿隐血阳性。其中，高血压4例、血尿1例、尿隐血阳性1例，均为I~II级，另外还有1例尿蛋白，为III级，经治疗后病情好转。纳入的22例患者中均未出现胃肠穿孔、动脉血栓形成以及其他严重出血事件。

3 讨论

化疗是晚期结肠癌主要治疗方法，5-氟尿嘧啶是晚期结肠癌常用化疗药物，患者在接受治疗后，生存期一般在1年左右。CPT-11及L-OHP在临床治疗中应用之后，CPT-11或L-OHP联合5-Fu/CF化疗方案，可明显提升近期治疗的效果，延长疾病进展时间，患者接受治疗后，生存时间得以延长至18~21个月[3]。在最近10年来，新型分子靶向药物如西妥昔单抗、贝伐单抗等的不断出现，且在晚期结直肠癌的临床治疗中得到应用，明显改善晚期结直肠癌患者的预后。

大量的研究结果证实，贝伐单抗联合化疗，可明显改善晚期结直肠癌患者的效果，延长远期生存时间。在研究中，涉及到的主要治疗方案，包括IFL方案、5-Fu/LV方案、XELOX方案和FOLFOX方案等，这些方案对贝伐单抗联合化疗治疗方案的制定，均具有借鉴意义[4]。同时，研究结果还证实，在晚期结直肠癌的二线治疗过程中，贝伐单抗联合化疗也有临床疗效。2010年发表的5项研究，涉及超过2000例患者，结果显示，该方案的生存时间方面更具有优势，患者的无进展生存期延长17.1%，而总生存期延长8.6%[5]。经上述分析可知，贝伐单抗联合化疗在晚期结直肠癌一线、二线治疗中，具有独特的作用，生存时间从单纯化疗的18~21个月，延长至超过2年。在实际的临床应用中，贝伐单抗的毒副作用包括高血压、动脉血栓形成、出血、充血性心力衰竭及口角炎等，但是这些毒副作用比较轻微，不影响治疗进程，且患者的耐受性良好。该研究纳入22例患者，二线治疗及其以上患者占比为68.2%，但客观有效率仍旧达到了27.3%，表明该治疗方案的疗效较好。不过由于随访时间有限等原因，该研究上存在一定的缺陷，需要根据治疗情况加以改进[6]。

分子靶向治疗是未来抗肿瘤治疗主要研究方向，目前已有多种分子靶向药物用于临床，与传统的细胞毒药物相比，毒性低，具有靶向性，在控制疾病进展、改善患者生活质量等方面显示重要作用。该组患者使用贝伐单抗联合化疗，疗效较好，未见严重毒副作用，值得进一步观察使用。

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参考文献]

[1] 杨厚蓉，陶敏，段伟明.XELOX与FOLFOX4方案一线治疗晚期直肠癌的近期疗效及毒副作用比较[J].苏州大学学报：医学版，2010，12（6）：1011-1012.

[2] 徐志桥，刘培杰，沈凤倩，等.XELOX与FOLFOXI方案治疗晚期结直肠癌的临床对照研究[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（3）：388-389.

[3] 金时代，李凯华，束永前.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌22例临床观察[J].临床和实验医学杂志，2012，12（24）：1931-1932.

[4] 赵静，张文，朱丹，等.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].中国癌症杂志，2011，21（10）：799-800.

[5] 郭静文，张龙开.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床效果观察[J].中国肿瘤防治杂志，2013，12（4）：1145-1146.

[6] 崔赛琼. 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期大肠癌的临床研究[D].大连：大连医科大学，2013.

[7] 张伟.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌54例临床观察[J].临床和实验医学杂志，2014，10（4）：131-132.

[8] 王素珍，张凯.探讨贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌22例临床观察[J].黑龙江医药，2013，22（24）：191-192.

（收稿日期：2014-11-18）