IMP-3和Glypican-3在肝细胞癌中的表达及意义

陈 辉 韦妹艳

长沙市第一医院病理科，湖南长沙 410005

[摘要] 目的 探讨IMP-3、Glypican-3在肝细胞癌中的表达及临床意义。 方法 以104例肝细胞癌作为观察组，以52例正常肝组织作为对照组，应用免疫组化方法检测IMP-3、Glypican-3的表达，探讨IMP-3、Glypican-3的关系及临床意义。 结果观察组中IMP-3、Glypican-3阳性率分别为62.50%和76.92%，对照组为37.55%和23.08%，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组中IMP-3、Glypican-3的表达与肿瘤的最大径、分化程度、TNM分期、脉管浸润及转移具有相关性。IMP-3、Glypican-3呈正相关性，相关系数r=0.47(P=0.01)。 结论 肝细胞癌中IMP-3、Glypican-3高表达且具有协同作用，对肿瘤的发生和进展可能有重要的促进作用。

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关键词 ] 肝细胞癌；IMP-3；Glypican-3；免疫组织化学

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）04（c）－０007-02

[作者简介] 陈辉（1971-），女，湖南长沙人，本科，副主任医师，研究方向：肿瘤病理、肝癌。

IMP-3（Insulin-like growth factor Ⅱ mRNA-binding protein 3）是胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白家族的一员[1]，Glypican-3是一种硫酸肝素糖蛋白和癌胚抗原[2]。IMP-3和Glypican-3是目前研究的另一种肿瘤影响因子，在肝癌细胞的的发生有重要的促进作用[3-4]。该研究是应用免疫组化方法检测IMP-3和Glypican-3在肝细胞癌中的表达，探讨二者之间的关系及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2010年8月—2011年3月该院病理科确诊的为肝细胞癌标本104例，作为观察组，纳入病例均符合WHO中关于肝细胞癌的诊断标准[6]。其中男60例，女44例，年龄42~78岁，平均年龄（46.4±7.2）岁。选取距肿瘤边缘超过5厘米的肝脏组织，经病理证实为正常的肝组织52例作为对照组标本，其中男性26例，女性26例，年龄43~76岁，平均年龄（46.5±5.7）岁。

1.2 免疫组化检测IMP-3和Glypican-3蛋白的表达

采用免疫组织化学技术SP法检测组织中IMP-3和Glypican-3的表达，严格按照试剂说明术操作实验步骤，所有标本的检验由同一医生操作，尽量减少误差，严格质控。

1.3 IMP-3和Glypican-3蛋白检测结果的判定方法

IMP-3和Glypican-3判定均以细胞的胞质中出现棕黄色颗粒认定为阳性细胞，每张病理切片随机选择10个400倍的高倍视野，计算总的阳性率，以阳性细胞计数≥25%定为阳性，以阳性细胞<25%定为阴性。计算观察组和对照组组间阳性率的差别。

1.4 统计方法

实验数据均采用SAS 6.12软件进行分析，分别应用χ2检验和相关分析。

2 结果

2.1 观察组与对照组中IMP-3和Glypican-3蛋白表达阳性率的比较

观察组中IMP-3和Glypican-3表达的阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 观察组中不同临床特征患者IMP-3和Glypican-3蛋白表达阳性率的比较

观察组中IMP-3、Glypican-3的表达与肿瘤的最大径、分化程度、TNM分期、脉管浸润及转移具有相关性，见表2。由结果看出，肿瘤直径越大、脉管侵犯浸润、肿瘤发生转移、晚期肿瘤以及低度分化的肿瘤，IMP-3、Glypican-3的表达的阳性率越高。

2.3 观察组中IMP-3和Glypican-3表达的相关性分析

对观察组中IMP-3和Glypican-3的表达进行线性相关性分析，结果显示IMP-3和Glypican-3的表达具有正相关性（r=0.47，P＝0.01）。

3 讨论

IMP-3是胰岛素样生长因子II mRNA 结合蛋白家族中的一员。研究认为IMP3是IGF II mRNA的翻译激活子，通过促进IGF II Leader3 mRNA的翻译进而上调IGF II的蛋白表达水平，并通过IGF II介导发挥促进肿瘤发生和进展[5-6]。Glypican-3在肿瘤中的作用是影响不同的生长因子信号，其不仅可以结合细胞粘附分子和细胞外基质相关的因子，还可以调节细胞的增殖和分化。Glypican3的实质是三种蛋白调节细胞间的物质的代谢，使细胞间、基质间的信息传递出现失控性增生和分化成熟障碍，引起肿瘤的进展。

该实验结果显示肝细胞癌中IMP-3和Glypican-3表达水平明显高于对照组，提示IMP-3和Glypican-3可以与肝脏细胞肿瘤有密切关系。IMP-3、Glypican-3的表达与肿瘤的最大径相关，IMP-3、Glypican-3参与肿瘤的生长。观察组中IMP-3、Glypican-3的表达与肿瘤的分化程度相关，肿瘤细胞常表达为低分化或未分化，尤其是恶性程度高的肿瘤，IMP-3、Glypican-3表达水平越高。结果显示IMP-3、Glypican-3具有相关性，提示二种蛋白可能具有一定的协同作用，其协同作用机制尚不清楚[7]。目前有研究认为IMP-3、Glypican-3均与肿瘤的增殖活性有关，陈连周等[8]研究结果发现肝癌中IMP-3的阳性率为62.%，癌旁组织阳性率57.6%，癌和癌旁组织相比差异无统计学意义，而正常肝组织阳性率仅为11.1%，研究结果和本课题研究结果类似[9-10]，但是他们并没有同时研究Glypican-3和肝癌的关系。在实验中，发现IMP-3在肝细胞癌中的表达不是很强烈，只有中度和弱表达，而Glypican-3可以更好的表达，也间接提示Glypican-3是一种较理想的肝细胞癌的表达指标。因此临床应用中这两种抗体可以给病理医师在诊断中提供一定的参考意义。

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（收稿日期：2015-01-17）