高速分散机在口服固体制剂工艺中的应用
2022-06-09
[摘 要]高速分散机做为制药设备应用于固体制剂工艺中，用以增加物料均匀性，提高药品质量，为制药工艺提供新的技术思路。本文主要通过介绍高速分散机的应用原理，在制药工艺中的应用方式及具体实例和数据，说明高速分散机对制药工艺的影响。
[关键词]高速分散机 固体制剂 制药工艺
中图分类号：TU332 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）07-0229-01
1.制药行业工艺新技术及制药设备应用概述
随着现代工业技术的快速发展，生活水平的不断提高，人们对生活质量的要求在逐步加强，这其中就包含着人们日常不可或缺的医疗水平和制药技术及工艺水平，这些将成为提高人们健康生活指数的重要组成部分。目前，在制药行业中的工艺技术主要有：大孔树脂吸附分离技术、超临界CO2萃取技术、β-环糊精包合技术、固体分散技术、超微粉碎技术、冷冻干燥技术、喷雾干燥技术等等[1]。
然而，医药工艺的发展，不仅取决于生产工艺技术的发展，也取决于制药设备的不断进步。自20世纪九十年代以来，我国制药机械行业向国外学习，尤其通过GMP对制药设备要求的学习、理解和贯彻，使制药装备的技术水平得到很大的提高；随着医药工业新剂型、新工艺、新技术的开发，要求提供相应的设备，以便实现产业化、规模化生产，促使制剂质量和药物疗效的大大提高[2]。
本文将根据高速分散机的应用原理和特点，阐述其制剂中的具体应用，为制药工艺提供新的技术思路。
2.高速分散机的分散原理及常规应用
高速分散机的分散原理是转子高速旋转所产生的高切速度和高机械效应所带来的强劲动能，使物料在定子和转子狭窄的缝隙中受到强烈的机械及液力剪切、离心挤压、液层摩擦、撞击撕裂和湍流等综合作用，形成混悬液、乳液或泡沫。从而使互不相溶的固相、液相或气相在相对成熟工艺或适宜辅料的共同作用下，经过高速分散，最终得到均匀、稳定的高品质产品。
目前，高速分散机在国内多个领域具有非常广泛的应用，例如精细化工、石油化工、农药化肥、生物医药、日用化工、食品工业、涂料油墨、造纸工业、环境保护等。其正在不断的改变人们的日常生活，提高人们生活品质。
3.高速分散机在口服固体制剂工艺中的应用
口服固体制剂是指药物与适宜辅料在使用特定制药设备，所制得的口服给药的固体形式，其主要包括颗粒剂、片剂、胶囊剂等。其产品质量根据《中国药典》要求，主要包括含量、溶出度或释放度、含量均匀度、杂质、崩解时限等内容。
因此，在药品研发过程中，主药的含量均匀性又是影响药品质量的关键点。对于多数药品来说，主药用量相对较大，易混合均匀，不会影响药品的含量均匀性；但如果主药在药品处方中占比较小，不到处方量的1%，那么，通过简单的混合是无法达到均匀混合的目的的。
通常的处理方法是将主药通过等量递增法与辅料逐步混合，最终达到均匀混合的目的。但等量递增法需要人工完成，操作相对落后，存在着时间长，药物对人体的伤害较大，易染菌等缺点。
可以考虑将难溶性药物加入到含有粘合剂的水溶液中，再用高速分散机进行均匀分散，得到均匀的含药混悬液，最后将含药混悬液做为固体制剂的粘合剂，加入到辅料中进行制粒，压片或装囊，最终得到含量均匀，性质稳定的成品。
4.应用实例
叶酸做为新生儿预防神经管剂型的主要预防药物，推荐使用量为0.4mg/天。鉴于叶酸的用量较小，通过对叶酸的加入方式、粘合剂浓度、高速分散机分散时间等筛选，最终确定一种较为理想的制剂工艺，用于叶酸片的制备。
4.1 叶酸加入方式的筛选
由于叶酸在处方中的用量非常少，仅占处方总量的0.25%，简单的混合很难在处方中达到均匀。故本试验将对叶酸的加入方式进行必要的筛选：直接加入法、等量递增法、高速分散法，混合时间分别为40min、40min、20min，含量均匀度分别为17.32、8.87、5.26。
由以上试验结果可知，少量的叶酸直接混合加入，片剂的含量均匀性较差；而等量递增加入法和将叶酸均匀分散在粘合剂中加入，均能够得到含量均匀的片剂，但第三种方法在较短的混合时间里能够得到含量更为均匀，质量更为理想的产品。
4.2 高速分散机分散时间的筛选
高速分散机对叶酸在粘合剂水溶液中的分散时间不同，将会影响叶酸在粘合剂中均匀性。因此，对设备的分散时间进行筛选：10min存在粉块，15min为均匀混悬液，20min为均匀混悬液。
由上述试验可知，设备对叶酸的分散时间超过15分钟后，即可满足其在粘合剂水溶液中的均匀分散。
5.结论
现代医药行业迅猛发展，药品市场竞争异常激烈，人们对生活品质、医疗服务、药品质量的要求和关注越来越高。如何使制药企业在市场竞争中屹立不倒，这就需要我们拥有好的产品，高质量的技术和不断创新的思维。高速分散机做为难溶性药物固体制剂的新型制药设备的使用，在多个方面解决了标示量较小药品含量均匀性问题，成为制药行业新工艺技术应用中的巧妙发现。
6.讨论
当然，高速分散机在固体制剂中的应用并非是一个简单应用过程，其对药品的分散质量是受到很多因素影响的，例如：粘合剂的种类、用量，分散速度、时间，药物的物理化学性质等等。因此，这就需要药品研发人员，根据实际情况，对上述影响因素系统筛选，确定出适合产品的最佳分散条件。
参考文献：
[1] 刘昕，孙国红，孙亦群.制药新技术与新工艺的应用[J].科技视野，2004.13（5）：25-26.
[关键词]高速分散机 固体制剂 制药工艺
中图分类号：TU332 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）07-0229-01
1.制药行业工艺新技术及制药设备应用概述
随着现代工业技术的快速发展，生活水平的不断提高，人们对生活质量的要求在逐步加强，这其中就包含着人们日常不可或缺的医疗水平和制药技术及工艺水平，这些将成为提高人们健康生活指数的重要组成部分。目前，在制药行业中的工艺技术主要有：大孔树脂吸附分离技术、超临界CO2萃取技术、β-环糊精包合技术、固体分散技术、超微粉碎技术、冷冻干燥技术、喷雾干燥技术等等[1]。
然而，医药工艺的发展，不仅取决于生产工艺技术的发展，也取决于制药设备的不断进步。自20世纪九十年代以来，我国制药机械行业向国外学习，尤其通过GMP对制药设备要求的学习、理解和贯彻，使制药装备的技术水平得到很大的提高；随着医药工业新剂型、新工艺、新技术的开发，要求提供相应的设备，以便实现产业化、规模化生产，促使制剂质量和药物疗效的大大提高[2]。
本文将根据高速分散机的应用原理和特点，阐述其制剂中的具体应用，为制药工艺提供新的技术思路。
2.高速分散机的分散原理及常规应用
高速分散机的分散原理是转子高速旋转所产生的高切速度和高机械效应所带来的强劲动能，使物料在定子和转子狭窄的缝隙中受到强烈的机械及液力剪切、离心挤压、液层摩擦、撞击撕裂和湍流等综合作用，形成混悬液、乳液或泡沫。从而使互不相溶的固相、液相或气相在相对成熟工艺或适宜辅料的共同作用下，经过高速分散，最终得到均匀、稳定的高品质产品。
目前，高速分散机在国内多个领域具有非常广泛的应用，例如精细化工、石油化工、农药化肥、生物医药、日用化工、食品工业、涂料油墨、造纸工业、环境保护等。其正在不断的改变人们的日常生活，提高人们生活品质。
3.高速分散机在口服固体制剂工艺中的应用
口服固体制剂是指药物与适宜辅料在使用特定制药设备，所制得的口服给药的固体形式，其主要包括颗粒剂、片剂、胶囊剂等。其产品质量根据《中国药典》要求，主要包括含量、溶出度或释放度、含量均匀度、杂质、崩解时限等内容。
因此，在药品研发过程中，主药的含量均匀性又是影响药品质量的关键点。对于多数药品来说，主药用量相对较大，易混合均匀，不会影响药品的含量均匀性；但如果主药在药品处方中占比较小，不到处方量的1%，那么，通过简单的混合是无法达到均匀混合的目的的。
通常的处理方法是将主药通过等量递增法与辅料逐步混合，最终达到均匀混合的目的。但等量递增法需要人工完成，操作相对落后，存在着时间长，药物对人体的伤害较大，易染菌等缺点。
可以考虑将难溶性药物加入到含有粘合剂的水溶液中，再用高速分散机进行均匀分散，得到均匀的含药混悬液，最后将含药混悬液做为固体制剂的粘合剂，加入到辅料中进行制粒，压片或装囊，最终得到含量均匀，性质稳定的成品。
4.应用实例
叶酸做为新生儿预防神经管剂型的主要预防药物，推荐使用量为0.4mg/天。鉴于叶酸的用量较小，通过对叶酸的加入方式、粘合剂浓度、高速分散机分散时间等筛选，最终确定一种较为理想的制剂工艺，用于叶酸片的制备。
4.1 叶酸加入方式的筛选
由于叶酸在处方中的用量非常少，仅占处方总量的0.25%，简单的混合很难在处方中达到均匀。故本试验将对叶酸的加入方式进行必要的筛选：直接加入法、等量递增法、高速分散法，混合时间分别为40min、40min、20min，含量均匀度分别为17.32、8.87、5.26。
由以上试验结果可知，少量的叶酸直接混合加入，片剂的含量均匀性较差；而等量递增加入法和将叶酸均匀分散在粘合剂中加入，均能够得到含量均匀的片剂，但第三种方法在较短的混合时间里能够得到含量更为均匀，质量更为理想的产品。
4.2 高速分散机分散时间的筛选
高速分散机对叶酸在粘合剂水溶液中的分散时间不同，将会影响叶酸在粘合剂中均匀性。因此，对设备的分散时间进行筛选：10min存在粉块，15min为均匀混悬液，20min为均匀混悬液。
由上述试验可知，设备对叶酸的分散时间超过15分钟后，即可满足其在粘合剂水溶液中的均匀分散。
5.结论
现代医药行业迅猛发展，药品市场竞争异常激烈，人们对生活品质、医疗服务、药品质量的要求和关注越来越高。如何使制药企业在市场竞争中屹立不倒，这就需要我们拥有好的产品，高质量的技术和不断创新的思维。高速分散机做为难溶性药物固体制剂的新型制药设备的使用，在多个方面解决了标示量较小药品含量均匀性问题，成为制药行业新工艺技术应用中的巧妙发现。
6.讨论
当然，高速分散机在固体制剂中的应用并非是一个简单应用过程，其对药品的分散质量是受到很多因素影响的，例如：粘合剂的种类、用量，分散速度、时间，药物的物理化学性质等等。因此，这就需要药品研发人员，根据实际情况，对上述影响因素系统筛选，确定出适合产品的最佳分散条件。
参考文献：
[1] 刘昕，孙国红，孙亦群.制药新技术与新工艺的应用[J].科技视野，2004.13（5）：25-26.