Meta分析研究方法及其在我国妇产领域科研中的应用

　　摘要：近年来，Meta分析研究方法备受医学健康领域的关注，成为了现代医学科研领域广泛应用的一种研究方法。本文梳理了Meta分析的内涵和特点、“三阶段、7步骤”的基本研究路线、Meta分析的常见类型和常用工具，以及在妇产领域科研中应用Meta分析方法的研究现状及案例。

　　关键词：Meta分析；妇产领域科研；研究框架

　　中图分类号：R816.91文献标识码：BDOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.10.004

　　文章编号：1006-1959（2019）10-0009-04

　　Meta分析（Meta-Analysis）是目前循证医学大量文献分析的核心方法，1976年首次由Glass命名，最早用于心理学和教育学等社会科学领域。目前已广泛应用于医学健康领域，为临床科研提供更科学可靠的数据。随着循证医学在妇产学科临床中的不断实践，Meta分析方法也被越来越多的应用。为帮助妇产领域工作者正确认识和合理应用Meta分析，本文就其基本方法及在妇产科领域中的应用予以述评。

　　1Meta分析的内涵

　　1.1Meta分析的基本概念1920年Fisher提出“对若干独立结果的P值进行合并”的思想是Meta分析的起源，1976年心理学家Glass进一步按其思想发展，首次将合并统计量的文献综合研究方法称为Meta分析[1]。国内译为荟萃分析、汇总分析、元分析、二次分析等。狭义的Meta分析是指一种单纯定量合成文献数据的统计学方法。而目前比较普遍的认识是对其广义的理解，即针对某一相同研究主题，全面系统的收集所有不同研究者所进行的多个相互独立的相关研究，并逐个严格评价和分析以后，用定量合成的方法对这些研究结果进行处理，最后得出系统、客观、定量的综合分析结论的全过程[1]。因此，Meta分析不是对原始研究的记录，而是一种基于文献系统分析的定量研究。

　　相对于传统的文献综述，Meta分析法不仅突破了其缺乏客观方法，局限于定性分析的限制，而且更集中于研究某一具体临床问题的某个方面，具有更深入了解某一具体疾病的病因、诊治、预后等问题的深度。基于上述概念，Meta分析具有以下主要特点[1，2]：①有明确的研究问题和研究假设；②分析对象是某研究领域的研究中尚未阐明，尤其是有争议或结论矛盾的问题；③分析数据来源于文献资料的统计结果，如：率、均数等；④分析过程是一个基于有效全面的检索策略，筛选评价文献后合并同质统计量进行定量分析的过程；⑤分析目的是通过获取更有学术价值的定量分析结果，探索新的研究假說和思路。

　　1.2Meta分析的优点Meta分析的主要优点有[1-3]：①提高统计效能：通过综合同类主题的多个小样本研究，扩大样本量，减少系统误差和随机误差；②评价各个研究结果的不一致或矛盾，考察研究间异质性的来源，估计可能存在的偏倚；③定量综合评价效应的平均水平；④发现以往研究的不足之处，提出新的研究问题，为进一步研究指明方向；⑤Meta分析汇总和综合大量的“第一手”原始资料，因而从证据分级角度来看，得到的证据强度更优；⑥节省研究经费：“单个研究往往受经费等限制，不能开展大规模随机对照实验，通过Meta分析可将单个小规模的实验结果联合起来，其效果相当于大规模随机对照实验，节约了研究经费”[4]。

　　2Meta分析的研究思路和基本步骤

　　开展基于文献系统分析的Meta分析研究，总体思路可分为三个阶段，7个步骤的研究路线[5，6]：①三阶段：设计准备阶段，数据收集阶段，分析总结阶段；②7个步骤：○a提出问题，拟定研究计划；○b确定检索策略，系统检索文献，去重后形成原始文献库；○c设定文献的纳入标准和排除标准，按PRISMA文献收集流程，经过初筛后，筛选并纳入符合标准的文献；○d对纳入的文献进行质量评价；○e设计并制定数据提取表，提取数据，录入表格或软件，建立分析数据库；○f对数据进行定性综合及定量综合（Meta分析、Meta回归），分析研究结果，得出综合结论；○g撰写研究报告或论文。3临床医学研究Meta分析的主要类型及常用工具

　　3.1Meta分析的主要应用类型按照研究类型或研究目的不同分类，Meta分析在临床医学研究中的主要应用类型有[5]：临床随机对照试验（RCTs）的Meta分析、非随机对照对照研究的Meta分析、生存资料的Meta分析、诊断性试验的Meta分析、遗传关联性研究的Meta分析、流行率研究的Meta分析。近年来随着研究方法的进展，逐渐比较流行的应用类型有：网状Meta分析、累积Meta分析及贝叶斯Meta分析。其中较为常规的方法是基于RCT研究、病例对照研究、横断面研究或队列研究的Meta分析。

　　3.2Meta分析的常用实施工具临床医学研究常用的Meta分析软件有[5-7]：RevMan、Stata、R软件、Meta-Analyst、Meta-DiSc、ITC、WinBUGS等几个软件。①RevMan软件：由Cochrane协作网提供的Meta分析软件，可免费在其官网下载使用，具有Cochrane系统评价写作和Meta分析两大功能。操作简易，可制作的系统评价类型有：干预性试验的Meta分析、诊断准确性的Meta分析及方法学的Meta分析；②Stata软件：是一款功能全面且强大的收费统计分析软件。它能完成多种类型的Meta分析，如二分类变量、连续性变量、累计Meta分析、Meta回归以及网状Meta分析等。提供定性方法或Egger's检验和Begg's检验的定量方法估计发表偏倚，并可绘制森林图及漏斗图；③R软件：是一款Meta分析功能全面的免费软件。大多数经典的统计方法或最新技术都可以在R软件中实现，堪称Meta分析全才。其大多数功能是以扩展包的形式提供，使用也较为专业，需要应用函数语句执行命令。

　　4Meta分析在妇产领域科研中的应用实例

　　近年来，Meta分析方法已在临床及公共卫生的各个领域中发挥着提供客观依据的作用。下面基于在研课题或学位论文的实践，举实例说明Meta分析在妇产领域科研中的应用过程。

　　4.1实例1：我国早产危险因素的Meta分析

　　4.1.1研究背景早产（PrematureBirth，PTB）是围生医学中的一个重要、复杂而又常见的不良妊娠结局。本研究采用Meta分析的方法对国内外2007～2017年发表的有关我国早产危险因素及病因学的单个及多中心的国内外研究资料进行综合分析，以明确现阶段我国早产发生的主要危险因素，为预防决策及进一步研究提供依据。

　　4.1.2研究设计根据研究目的，选择2007～2017年国内外发表的有关中国大陆地区孕妇早产危险因素的观察性研究（包括病例对照、队列研究及横断面研究）文献。基于文献系统分析的Meta分析法，明确现阶段我国早产发生的主要危险因素。

　　4.1.3实施步骤①检索文献，建立文献数据库：对照STARLITE声明清单的质控条目，规范制订文献检索策略。通过计算机网络检索法，利用布尔逻辑算符组配各关键词或主题词概念进行国内外相关文献的系统检索。检索词包括：“早产”“病因”“危险因素”“prematurebirth”、PTB、“pretermdelivery”“riskfactors”“causeofdeath”“etiology”等。数据库主要包括：国内的CNKI、CBM、万方、维普四大重要的学术类核心数据库；国外的PubMed、CochraneLibrary、WebofScience及ScienceDirect四大核心数据库，同时辅以其他学术搜索引擎（如Google学术、百度学术、微软学术等）补充检索。语种关注中文和英文。将检索到的文献去重后形成原始文献库（其中中文文献3392篇；英文文獻321篇）。根据研究类型、研究对象、数据完整性等条件制定纳入标准；排除标准为无对照，文献质量较差、病例数量少以及报道的信息太少等。最终纳入940篇文献；②文献评价：病例对照及队列研究采用NOS量表评价；横断面研究采用AHRQ量表评价；③提取数据，建立分析数据库。提取作者、期刊、发表年、研究设计等方面的信息形成Excel数据提取表，建成数据分析库；④统计分析：运用Stata15.1软件，首先对临床背景相关的早产危险因素（clinicalriskfactors），包括母亲疾病、胎儿因素及子宫胎盘因素（如：妊高症、胎儿性别、胎位异常等）进行数据合并分析。然后对社会文化背景相关的早产危险因素（context-dependentfactors），包括人口社会学经济因素、不良生活习惯及孕产保健服务因素（如：母亲年龄、居住地、孕期吸烟/被动吸烟、产前检查次数等）进行数据合并分析；⑤撰写报告：遵循PRISMA制作系统评价的报告规范进行报告撰写。

　　4.2实例2：死胎（死产）主要相关影响因素的Meta分析[5]

　　4.2.1研究背景死胎是一种较为常见的不良妊娠结局，一旦发生则会给本人及其家庭造成严重的精神创伤，并带来沉重的社会经济负担。影响死胎（死产）发生的相关因素非常复杂，本研究对死胎（死产）的主要相关影响因素进行Meta分析，试图找到死胎（死产）的相关影响因素，制定合适的干预措施。

　　4.2.2实施步骤①研究设计：选择病因Meta分析方法，对死胎（死产）发生的主要相关因素中的3个方面，即母亲方面、胎盘方面、胎儿方面的危险因素进行Meta分析；②检索获取文献：以研究预先设定的三个方面16个主要危险因素选择主要关键词，如“死胎”“死产”“母亲体重、年龄、吸烟史”“产次”“糖尿病”“胎盘早剥”“胎儿先天畸形”等检索PubMed，Cochranelibrary，embaSE及CBM、知网、维普、万方等中外文重要核心数据库1980～2015年发表的相关文献。辅以参考文献追溯检索，并手工检索妇产科学杂志。去重后获得文献417篇。根据主要评价指标（即纳入主要相关影响因素）进行研究的病例对照和队列研究设计文献为主要纳入标准。排除研究类型不明确、无对照、质量差，无法获取全文的文献。最终纳入研究的文献为49篇；③文献评价：采用NOS评价量表进行文献质量评价；④数据提取：依据Cochrane手册的执行标准和EPOC中的标准化数据项目列表提取纳入文献中的信息；⑤统计分析：用RevMan5.2软件进行定量数据的合并分析；⑥撰写报告：从前言、资料与方法、结果、讨论和结论等方面撰写报告。4.2.3结果和结论分析各因素合并OR值及其95%CI分别为：①12个母亲方面的因素：母亲年龄（<20岁）1.37[1.26～1.49]或者（≥35岁）1.48[1.38～1.59]、母亲超重（BMI：25～30kg/m2）1.23[1.61～1.31]或者肥胖（BMI>30kg/m2）1.54[1.46～1.62]、母亲吸烟史1.7[1.62～1.79]及饮酒史1.3[1.05～1.6]、母亲文化水平0.77[0.73～0.8]、产次（P=0）1.2[1.12～1.28]、剖宫产史1.39[1.13～1.71]及死胎史3.36[2.7～4.8]、产前保健次数0.21[0.16～0.29]、妊高症1.61[1.39～1.88]、妊娠糖尿病1.87[1.55～2.26]；②：2个胎盘因素：前置胎盘4.28[1.98～9.24]或者胎盘早剥30.15[17.38～52.32]；③2个胎儿因素：胎儿生长受限4.1[3.71～4.52]、胎儿先天畸形15.23[7.93～29.26]。结论分析：母亲因素中，超重或肥胖、妊娠年龄<20岁或>35岁、有吸烟史、饮酒史、剖宫产史或死胎史、初产妇、妊娠期合并高血压或糖尿病是死胎（死产）发生的危险因素；胎盘因素中，前置胎盘和胎盘早剥是死胎（死产）发生的危险因素。胎儿因素中，先天畸形和生长受限是死胎（死产）发生的危险因素。

　　5总结

　　在当今知识爆炸的时代，医学信息的传播与利用飞速发展。Meta分析作为一种基于文献系统分析的二次研究方法，为医学科研工作者带来了一种可以通过利用文献二次分析与评价，短时内获取大量有效信息的高效科研方法。本文基于课题实践，总结并绘制了Meta分析方法的“三阶段、7步骤”研究框架图，并列举了其在妇产科领域（如：早产与死胎危险因素研究）的应用过程