不同剂量米索前列醇、米非司酮联合间苯三酚
2022-06-08
随着社会的进步和发展，人们优生优育的意识逐渐增强，加之胎儿宫内诊断技术的提高，孕期要求终止妊娠的病例不断增多。因此，在临床上除了需要严格掌握引产适应证外，还必须选择一种安全、简便、有效的引产方法[1]。由于妊娠中期时，胎盘逐渐形成，相对面积较大，分泌大量雌、孕激素，而孕激素可以抑制子宫平滑肌收缩，利于胎儿宫内生长发育。另外，中期妊娠时羊水量也逐渐增多，子宫肌壁柔软、血流丰富、容易受损伤，因此在临床上选择安全、简便、有效的终止中期妊娠的方法是一个值得探讨的重要问题[2]。本研究通过观察不同剂量的米索前列醇、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法对终止妊娠孕妇的临产后疼痛程度、引产时间、清宫率、产后出血量等的影响，探讨其在终止妊娠中的应用价值，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2013年1月在河北省衡水市第二人民医院（以下简称“我院”）妇产科妊娠12～14周，且自愿性进行终止妊娠者110例的临产资料。所有研究对象的身体状况均能完全满足终止妊娠的指征，机体功能、心电图等均正常，无引产用药禁忌证。年龄20～32岁，中位年龄27岁，孕龄15～19周，平均（18±6）周。将110例研究对象根据干预方法的不同，分为A组（n = 55）和B组（n = 55），另选2010年1～12月在我院行终止妊娠者55例作为对照组，年龄20～32岁，中位年龄27岁，孕龄15～19周，平均（17±5）周。三组年龄、孕龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入研究者B超检查胎盘位置均正常者，肝肾功能均正常者，且所有患者均自愿行终止妊娠。排除有生殖器炎症、生殖道畸形、妊娠并发症及合并症的孕妇。
1.2方法
A组：米索前列醇（0.2 mg）、米非司酮联合间苯三酚，具体为米索前列醇（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，0.2 mg×3片）0.2 mg内置，阴道后穹隆引产，间隔4 h后如宫缩较弱或未出现规律宫缩，重复上述剂量1次，直到发生规律宫缩为止，24 h内用药不得超过4次，用药后严密观察宫缩及产程进展；米非司酮（北京法莫斯达制药科技有限公司，国药准字H20113063，25 mg/片），空腹口服，2片/次，1次/d，连用2 d；间苯三酚注射液（武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20107106，4 mL：40 mg），待出现临产症状时（即宫缩持续40～50 s、每隔2～3 min宫缩1次且阴道检查子宫颈口开大1㎝时），静脉推注间苯三酚4～8 mL。
B组：米索前列醇（0.4 mg）、米非司酮联合间苯三酚，除米索前列醇用量外，其他用法用量同A组。
对照组：乳酸依沙吖啶注射液（商品名：利凡诺，江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32024696）100 mg注射于患者的羊膜腔内。
1.3 观察指标
观察各组对象宫缩开始后的疼痛程度及其体内的相关情况，记录宫缩发动时间、总产程及产后阴道出血量的情况、引产成功率等；采用视觉模糊评分[3]对患者进行临产后疼痛程度评估，根据患者的感觉与客观病症分为3个级别，Ⅰ级：0～3分，宫缩时会有一定疼痛状况，能够忍受；Ⅱ级：4～6分，宫缩时疼痛较为严重，但可以忍受；Ⅲ级：7～10分，宫缩时有严重疼痛，无法忍耐。
1.4 统计学方法
采用spss 10.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者临产后疼痛程度比较
A、B两组患者在临产后的疼痛程度与对照组比较，显著降低，差异均有统计学意义（χ2 = 7.621、5.621，均P < 0.05），A、B两组患者比较差异无统计学意义（χ2 = 1.302，P > 0.05），提示米索前列醇、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法能够显著降低患者的疼痛程度。见表1。
表1 三组患者临产后疼痛程度的比较[n（%）]
2.2 三组患者的宫缩发动时间、总产程、产后阴道出血量、引产成功率比较
A、B组患者宫缩发动时间、从用米索前列醇至胎儿胎盘娩出的总产程明显少于对照组宫缩发动时间、从羊膜腔内进行药物注射到胎儿胎盘娩出期间的总产程（A组：t = 8.005、7.665，均P < 0.05；B组：t = 5.962、5.941，均P < 0.05），A、B两组患者比较差异有统计学意义（t = 6.524、6.330，均P < 0.05）；A组、B组患者产后阴道出血量明显较对照组减少，引产成功率高于对照组，差异均有统计学意义（A组：t = 7.114，P < 0.05；χ2 = 10.320，P < 0.05；B组：t = 6.003，P < 0.05；χ2 = 7.154，P < 0.05），A、B两组患者产后阴道出血量及引产成功率比，差异均无统计学意义（t = 2.321、χ2 = 2.105，均P > 0.05），提示米索前列醇、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法能够有效缩短宫缩发动时间及终止妊娠的时间，尤以米索前列醇0.2 mg为最佳。见表2。
表2 三组患者的宫缩发动时间、总产程、产后阴道出血量、
引产成功率的比较（x±s）
注：与对照组比较，*P < 0.05；与B组比较，#P < 0.05
2.3 三组不良反应发生率的比较 A组不良反应总发生率明显低于对照组及B组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
表3 三组不良反应发生率的比较[n（%）]
注：与A组比较，*P < 0.05
3 讨论
由于在妊娠中期时，胎盘逐渐形成，相对面积较大，分泌大量雌、孕激素，孕激素可以抑制子宫平滑肌的收缩，而促使子宫平滑肌松弛，导致子宫收缩不敏感，利于胎儿宫内的生长发育。妊娠中期的胎儿骨骼发育基本成型，已开始变硬，尤其头颅骨骼，增大变硬难以通过狭窄未成熟的宫颈[4-5]。中期妊娠时羊水量也逐渐增多，加之此时狭窄的宫颈管发育还不成熟，子宫肌壁柔软、血流丰富、容易受损伤，引产时胎儿很难通过宫颈管，强行引产容易发生宫颈撕裂、子宫穿孔等并发症[6-8]。因此采取快速促宫颈成熟的药物以促进宫颈扩张，是保证中期引产成功的重要因素。
目前，专业领域对于引产药物的报道较多，间苯三酚主要用于妇科手术过程中出现痉挛性疼痛症状的患者，该药物可发挥选择性的子宫解痉作用，并对子宫收缩进行显著性调节[9-10]。该药物在对患者平滑肌痉挛进行缓解的过程中，不会导致低血压、心律失常等不良反应[11-13]。在实际使用的过程中，间苯三酚对对患者的挛性疼痛具有良好的缓解作用，该药物经过相关的实验研究证实[14-17]，其没有任何的毒性。
子宫对前列腺素存在较高的敏感度，孕期越长，敏感性亦越强。米索前列醇是一种合成前列腺素E1衍生物，不仅能加速子宫平滑肌的兴奋，刺激子宫肌层收缩，还能促进胶原纤维的快速降解，加快宫颈成熟、软化及宫颈口扩张，缩短总产程[18-20]。研究显示，中期妊娠的子宫对米索前列醇较为敏感，且药物剂量越大，收缩子宫的作用越强[21]。在临床试验程中，主要将间苯三酚药物与不同剂量米索前列醇、米非司酮三者科学合理地结合起来进行有效的使用，对妊娠12～24周，且自愿性进行终止妊娠的患者，能够有效减少患者的引产时间，同时显著减轻患者的疼痛[22]。本研究结果显示，米索前列醇、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法能够显著降低患者的疼痛程度，有效缩短宫缩发动时间及终止妊娠的时间，尤以米索前列醇0.2 mg为最佳，这可能与该疗法能够有效降低患者体内的孕酮水平有关，当患者体内的蜕膜细胞凋亡，会出现蜕膜变性坏死，最终确保体内的胚胎游离。此外，间苯三酚在具体使用过程中，可以选择性地对患者痉挛平滑肌进行全面的改善与调整，其在对患者的平滑肌痉挛进行缓解的过程中，不会导致患者在应用该药物期间出现低血压、心率失常等不良症状，不会对患者的心血管造成较大程度的负面影响[23-27]。
综上所述，米索前列醇（0.2 mg）、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法能够选择性地作用于患者的宫颈组织，有效加快患者宫颈扩张程度，有效缩短患者终止妊娠的时间，减轻患者的痛苦，值得基层医院推广应用。
[参考文献]
[1] 陈苏梅.米非司酮联合依沙吖啶应用于中期妊娠引产的临床观察[J].中国当代医药，2011，18（29）：64-65.
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2013年1月在河北省衡水市第二人民医院（以下简称“我院”）妇产科妊娠12～14周，且自愿性进行终止妊娠者110例的临产资料。所有研究对象的身体状况均能完全满足终止妊娠的指征，机体功能、心电图等均正常，无引产用药禁忌证。年龄20～32岁，中位年龄27岁，孕龄15～19周，平均（18±6）周。将110例研究对象根据干预方法的不同，分为A组（n = 55）和B组（n = 55），另选2010年1～12月在我院行终止妊娠者55例作为对照组，年龄20～32岁，中位年龄27岁，孕龄15～19周，平均（17±5）周。三组年龄、孕龄比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入研究者B超检查胎盘位置均正常者，肝肾功能均正常者，且所有患者均自愿行终止妊娠。排除有生殖器炎症、生殖道畸形、妊娠并发症及合并症的孕妇。
1.2方法
A组：米索前列醇（0.2 mg）、米非司酮联合间苯三酚，具体为米索前列醇（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，0.2 mg×3片）0.2 mg内置，阴道后穹隆引产，间隔4 h后如宫缩较弱或未出现规律宫缩，重复上述剂量1次，直到发生规律宫缩为止，24 h内用药不得超过4次，用药后严密观察宫缩及产程进展；米非司酮（北京法莫斯达制药科技有限公司，国药准字H20113063，25 mg/片），空腹口服，2片/次，1次/d，连用2 d；间苯三酚注射液（武汉人福药业有限责任公司，国药准字H20107106，4 mL：40 mg），待出现临产症状时（即宫缩持续40～50 s、每隔2～3 min宫缩1次且阴道检查子宫颈口开大1㎝时），静脉推注间苯三酚4～8 mL。
B组：米索前列醇（0.4 mg）、米非司酮联合间苯三酚，除米索前列醇用量外，其他用法用量同A组。
对照组：乳酸依沙吖啶注射液（商品名：利凡诺，江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32024696）100 mg注射于患者的羊膜腔内。
1.3 观察指标
观察各组对象宫缩开始后的疼痛程度及其体内的相关情况，记录宫缩发动时间、总产程及产后阴道出血量的情况、引产成功率等；采用视觉模糊评分[3]对患者进行临产后疼痛程度评估，根据患者的感觉与客观病症分为3个级别，Ⅰ级：0～3分，宫缩时会有一定疼痛状况，能够忍受；Ⅱ级：4～6分，宫缩时疼痛较为严重，但可以忍受；Ⅲ级：7～10分，宫缩时有严重疼痛，无法忍耐。
1.4 统计学方法
采用spss 10.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者临产后疼痛程度比较
A、B两组患者在临产后的疼痛程度与对照组比较，显著降低，差异均有统计学意义（χ2 = 7.621、5.621，均P < 0.05），A、B两组患者比较差异无统计学意义（χ2 = 1.302，P > 0.05），提示米索前列醇、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法能够显著降低患者的疼痛程度。见表1。
表1 三组患者临产后疼痛程度的比较[n（%）]
2.2 三组患者的宫缩发动时间、总产程、产后阴道出血量、引产成功率比较
A、B组患者宫缩发动时间、从用米索前列醇至胎儿胎盘娩出的总产程明显少于对照组宫缩发动时间、从羊膜腔内进行药物注射到胎儿胎盘娩出期间的总产程（A组：t = 8.005、7.665，均P < 0.05；B组：t = 5.962、5.941，均P < 0.05），A、B两组患者比较差异有统计学意义（t = 6.524、6.330，均P < 0.05）；A组、B组患者产后阴道出血量明显较对照组减少，引产成功率高于对照组，差异均有统计学意义（A组：t = 7.114，P < 0.05；χ2 = 10.320，P < 0.05；B组：t = 6.003，P < 0.05；χ2 = 7.154，P < 0.05），A、B两组患者产后阴道出血量及引产成功率比，差异均无统计学意义（t = 2.321、χ2 = 2.105，均P > 0.05），提示米索前列醇、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法能够有效缩短宫缩发动时间及终止妊娠的时间，尤以米索前列醇0.2 mg为最佳。见表2。
表2 三组患者的宫缩发动时间、总产程、产后阴道出血量、
引产成功率的比较（x±s）
注：与对照组比较，*P < 0.05；与B组比较，#P < 0.05
2.3 三组不良反应发生率的比较 A组不良反应总发生率明显低于对照组及B组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
表3 三组不良反应发生率的比较[n（%）]
注：与A组比较，*P < 0.05
3 讨论
由于在妊娠中期时，胎盘逐渐形成，相对面积较大，分泌大量雌、孕激素，孕激素可以抑制子宫平滑肌的收缩，而促使子宫平滑肌松弛，导致子宫收缩不敏感，利于胎儿宫内的生长发育。妊娠中期的胎儿骨骼发育基本成型，已开始变硬，尤其头颅骨骼，增大变硬难以通过狭窄未成熟的宫颈[4-5]。中期妊娠时羊水量也逐渐增多，加之此时狭窄的宫颈管发育还不成熟，子宫肌壁柔软、血流丰富、容易受损伤，引产时胎儿很难通过宫颈管，强行引产容易发生宫颈撕裂、子宫穿孔等并发症[6-8]。因此采取快速促宫颈成熟的药物以促进宫颈扩张，是保证中期引产成功的重要因素。
目前，专业领域对于引产药物的报道较多，间苯三酚主要用于妇科手术过程中出现痉挛性疼痛症状的患者，该药物可发挥选择性的子宫解痉作用，并对子宫收缩进行显著性调节[9-10]。该药物在对患者平滑肌痉挛进行缓解的过程中，不会导致低血压、心律失常等不良反应[11-13]。在实际使用的过程中，间苯三酚对对患者的挛性疼痛具有良好的缓解作用，该药物经过相关的实验研究证实[14-17]，其没有任何的毒性。
子宫对前列腺素存在较高的敏感度，孕期越长，敏感性亦越强。米索前列醇是一种合成前列腺素E1衍生物，不仅能加速子宫平滑肌的兴奋，刺激子宫肌层收缩，还能促进胶原纤维的快速降解，加快宫颈成熟、软化及宫颈口扩张，缩短总产程[18-20]。研究显示，中期妊娠的子宫对米索前列醇较为敏感，且药物剂量越大，收缩子宫的作用越强[21]。在临床试验程中，主要将间苯三酚药物与不同剂量米索前列醇、米非司酮三者科学合理地结合起来进行有效的使用，对妊娠12～24周，且自愿性进行终止妊娠的患者，能够有效减少患者的引产时间，同时显著减轻患者的疼痛[22]。本研究结果显示，米索前列醇、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法能够显著降低患者的疼痛程度，有效缩短宫缩发动时间及终止妊娠的时间，尤以米索前列醇0.2 mg为最佳，这可能与该疗法能够有效降低患者体内的孕酮水平有关，当患者体内的蜕膜细胞凋亡，会出现蜕膜变性坏死，最终确保体内的胚胎游离。此外，间苯三酚在具体使用过程中，可以选择性地对患者痉挛平滑肌进行全面的改善与调整，其在对患者的平滑肌痉挛进行缓解的过程中，不会导致患者在应用该药物期间出现低血压、心率失常等不良症状，不会对患者的心血管造成较大程度的负面影响[23-27]。
综上所述，米索前列醇（0.2 mg）、米非司酮联合间苯三酚序贯疗法能够选择性地作用于患者的宫颈组织，有效加快患者宫颈扩张程度，有效缩短患者终止妊娠的时间，减轻患者的痛苦，值得基层医院推广应用。
[参考文献]
[1] 陈苏梅.米非司酮联合依沙吖啶应用于中期妊娠引产的临床观察[J].中国当代医药，2011，18（29）：64-65.