头孢菌素类抗生素所致不良反应发生的原因及预防措施

摘    要：目的：对头孢类抗菌药导致的不良反应(ADR)发生情况进行统计，并分析发生原因，以提出针对性预防措施。方法：选取2019年12月-2020年11月接受头孢类抗菌药治疗并出现ADR的患者86例，将ADR相关情况(类型、涉及药物、原因)进行统计分析。结果：86例患者的ADR涉及皮肤、消化、血液、泌尿、神经、肝脏、呼吸和心血管多个不同系统结构，皮肤变态反应的发生率最高(48.83%)，显著高于其他ADR发生率，差异有统计学意义(P<0.05);ADR涉及药物包括头孢曲松、头孢唑啉、头孢哌酮等，其中头孢曲松占比最高(22.09%)；无指征用药、重复用药、超剂量用药和未实施药敏试验是导致头孢类抗菌药ADR发生的主要原因，其中未实施药敏试验是主要原因(58.14%)，显著高于其他原因的占比，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：头孢类抗菌药所致ADR发生的原因较多，可根据其原因制定针对性预防措施，从患者的健康宣教、医务人员的培训到ADR上报机制的建立等方面，提高抗生素用药的安全性。
关键词：头孢类抗菌药 ADR 原因 预防措施

头孢类抗菌剂由于具有广谱抗菌作用，药效强，药物稳定性好，高效低毒等优点，在临床细菌感染性疾病的治疗中得到广泛应用[1]。它是一种半合成抗生素，其杀灭细菌的原理就是破坏细菌的细胞壁，抑制细菌的正常繁殖[2]。头孢菌素类抗生素所含药物种类较多，且耐青霉素酶已发展到第四代，其临床应用范围不断扩大，应用频率不断提高，相应的ADR事件报道也不断增多，常见的ADR包括皮肤过敏、呼吸困难、头晕头痛、消化症状等[3]。选取接受过头孢类抗生素治疗并出现ADR症状的86例患者作为研究对象，通过对所有资料的回顾性分析，探讨ADR症状产生的原因，并提出相应的预防措施，现报告如下。

资料与方法

选取2019年12月-2020年11月接受过头孢类抗菌药治疗并出现ADR患者86例，男46例，女40例；年龄19～65岁，平均(38.91±6.32)岁；本研究经过医学伦理委员会批准；所有患者及家属均签署知情同意书。
纳入标准：(1)明确ADR的发生是因为使用头孢类抗菌药；(2)患者既往无头孢类抗菌药使用禁忌证。
排除标准：(1)本身有药物过敏史或存在家族过敏史；(2)患者同时使用多种治疗药物，无法判断为头孢类抗菌药致ADR。
方法：(1)统计患者的ADR类型、发生例次、所占比例以及导致ADR发生的药物类别；(2)对导致ADR发生的原因进行分析和统计，并对不同原因的占比进行计算。
统计学方法：数据采用spss 21.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

本组患者ADR发生情况统计：对使用头孢类抗菌药后出现ADR的患者86例进行统计，可见患者的皮肤变态反应发生率最高(48.83%)，显著高于其他ADR发生率，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 本组患者ADR发生情况统计(n)

造成ADR发生的头孢类抗菌药药物类型统计：对造成ADR的头孢类抗菌药类型进行回顾性分析，可见涉及药物包括头孢曲松19例(22.09%)、头孢他啶16例(18.60%)、头孢呋辛10例(11.63%)、头孢唑啉14例(16.28%)、头孢哌酮10例(11.63%)、头孢噻肟4例(4.65%比%)、头孢地嗪13例(15.11%)，其中，占比最高的是头孢曲松。
导致头孢类抗菌药ADR发生的原因：无指征用药、重复用药、超剂量用药和未实施药敏试验是导致头孢类抗菌药ADR发生的常见原因，其中无指征用药6例(6.98%)，重复用药4例(4.65%)，超剂量用药26例(30.23%)，未实施药敏试验50例(58.14%)。未实施药敏试验是主要原因，占比显著高于其他原因，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨论

头孢类抗菌药属于β内酰胺类抗生素，在临床上主要用于各种细菌导致的感染性疾病的治疗[4]。但是，在我国各级医院的临床使用过程中，都存在抗生素滥用的现象，导致抗生素耐药性升高，治疗效果降低的同时，ADR的发生率也出现显著升高的情况[5]。皮肤过敏、瘙痒、头晕头痛、恶心呕吐、血压降低等都是常见的ADR。
本文对接受头孢类抗菌药治疗并出现ADR的86例患者的各项资料进行了回顾分析，结果可见ADR涉及包括头孢曲松在内的几种药物，都是临床常用的头孢类抗菌药；ADR的类型则涉及皮肤、消化系统、神经系统、血液系统、肝脏系统、泌尿系统、心血管系统及呼吸系统等多个不同系统结构，其中，皮肤变态反应的发生率最高，占比接近50%。
对造成ADR的原因进行分析，未实施药敏试验和超剂量用药是占比最高的两种，其次是无指征用药和重复用药。尽管头孢类抗生素毒性较低，参与研究的患者过去没有过敏史，但患者的体质、饮食状况及情绪状况等也会影响患者用药后的机体反应[6]。超量、非指征用药及重复用药均与药物使用不合理有关。
综合考虑上述情况，为了提高头孢类抗菌药用药的安全性、合理性，降低ADR发生率，要制定针对性预防措施：(1)做好患者的用药前健康宣教工作，让其了解用药可能出现的ADR以及ADR对患者的危害，同时告知药敏试验的重要性，让患者在使用头孢类抗菌药前主动接受药敏试验，在快速准确分离得到病原菌的基础上，结合药敏试验的结果，选择合适的治疗药物；(2)加强医务人员的知识储备，提升其专业水平。组织医务人员定期参加学习培训，并对抗生素应用的相关规定、专业知识(不同类型抗生素的使用指征、抗生素与其他药物的相互作用、抗生素的配伍禁忌、抗生素分级等)、注意事项等进行深入学习，同时掌握用药的规律，严格掌握适应证，保证在开具处方的时候做到科学合理用药[7]。

参考文献
[1]文晓寰.头孢菌素类药物所致常见不良反应及预防措施探析[J].当代医药论丛,2016,14(3):79-80
[2]程莹.第三代头孢菌素类抗菌药物的药理分析及合理应用[J].养生保健指南,2017,24(6):178.
[3]何艳.头孢菌素类抗生素不良反应类型及合理用药对策[J].临床合理用药,2021,14(1):5-6.
[4]Adam R Aluisio,Shiromi M Perera,Derrick Yam,et al.Association between treatment with oral third-generation cephalosporin antibiotics and mortality outcomes in Ebola virus disease:a multinational retrospective cohort study[J].Trop Med Int Health,2020,25(4):433-441.
[5]马圣男.浅析头孢菌素类抗生素所致不良反应发生的原因及预防措施[J].当代医药论丛,2018,16(10):92-94.
[6]陈冀.总结头孢菌素类抗生素药物不良反应的具体类型并分析合理用药对策[J].中外医疗,2020,30(19):82-84.
[7]Ashley C Cormier,Gabhan Chalmers,Shaun R Cook,et al.Presence and Diversity of Extended-Spectrum Cephalosporin Resistance Among Escherichia coli from Urban Wastewater and Feedlot Cattle in Alberta,Canada[J].Microbial drug resistanc,2020,26(3):300-309.