依帕司他对老年糖尿病周围神经病变患者同型半胱氨酸的影响
2022-06-08
[摘要]目的探讨依帕司他治疗老年糖尿病周围神经病变（DNP）的疗效及对同型半胱氨酸（Hey）的影响。方法选取我院2012年1月～2014年1月收治入院的200例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组，对照组患者给予甲钴胺注射液0.5mg，静脉推注1次/d。观察组在对照组基础上，予依帕司他片50mg，3次/d，口服，疗程12周；治疗前后均进行肌电图检测四肢运动神经（SNCV）、感觉神经（MNCV）传导速度，并检测治疗前后Hey变化。结果观察组显效60例（60.0%），有效30例（30.0%），无效10例（10.0%）；对照组显效28例（28.0%），有效45例（45.0%），无效27例（27.0%）；两组总有效率为90.0%和73.0%，差异有统计学意义（x'=4.021，P<0.05）。所有患者治疗期间均无明显不良反应；两组患者治疗后MNCV和SNCV明显均较治疗前提高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后MNCV和SNCV提高较对照组治疗后明显，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后Hey下降较治疗前及对照组治疗后明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论依帕司他片治疗老年糖尿病周围神经病变的效果显著，并能明显降低血液中Hey的水平。
[关键词]依帕司他片；糖尿病周围神经病变；同型半胱氨酸；神经传导速度；膝跟腱反射
[中图分类号]R587.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2015）22-34-04
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病率约为60%～90%，发病机制较为复杂。它是微血管病变、血小板聚集、多元醇代谢亢进、醛糖还原酶活性增加、氧化应激、髓鞘及其脂质的合成和成分异常、维生素缺乏等多种因素共同作用的结果。糖尿病周围神经病变主要累及周围神经、自主神经，也可累及中枢神经。前者尤为常见，使患者出现麻木、疼痛、发凉、肌无力、胃轻瘫、便秘等症状，严重影响患者的生活质量。2012年1月～2014年1月我院采用依帕司他治疗老年糖尿病周围神经病变患者100例，取得了较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究资料选自于我院2012年1月～2014年1月收治入院的200例糖尿病周围神经病变患者，所有患者均符合1999年WHO糖尿病和糖尿病周围神经病变的诊断标准，同时符合DNP诊断标准：（1）肢体末梢麻木、疼痛、蚁感等症状；（2）腱反射减弱或消失，深浅感觉减低；（3）肌电图检查示神经传导速度减退。排除标准：（1）心、肝、肾功能不全者；（2）胃肠疾病伴吸收不良者；（3）有酗酒、吸烟史；（4）有急慢性感染者；（5）有引起相同症状的疾病者。随机分为两组，每组100例。治疗组男24例，女21例，年龄61～78岁，平均（60±4）岁，DM平均病程（8.6±3.5）年，DNP病程1～5年。对照组男23例，女22例，年龄63～76岁，平均（56±3）岁，DM平均病程（8.6±3.4）年，DNP病程2～5年。两组一般情况及治疗前自觉症状、体征总积分比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意，患者及家属均签署知情同意书。
1.2治疗方法
对照组：甲钴胺注射液[卫材（中国）药业有限公司，J20130076]0.5mg，静脉推注1次/d。治疗组：在对照组基础上，予依帕司他片（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，H20040012）50mg，3次/d，口服，疗程12周。治疗期间，两组均停用任何改善微循环及影响神经传导的药物，应用降糖药物控制血糖使之达标，空腹<7.0mmol/L，餐后<10mmol/L。治疗前后，于清晨空腹卧床半小时后检查跟腱反射、膝腱反射等，并记录患者自觉症状的轻重。
1.3观察指标
观察患者治疗前后神经系统症状及体征变化，并测定治疗前后患者四肢的神经传导速度[运动神经（SNCV）、感觉神经（MNCV）]等，并检测治疗前后Hey变化。
1.4疗效标准
显效：临床症状明显好转，肌电图神经传导速度提高≥5%；有效：临床症状体征减轻，肌电图神经传导速度提高≥3%；无效：临床症状、体征无改善，神经传导速度无改变。
1.5统计学方法
应用spss17.0软件包进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用f检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效比较
观察组显效60例（60.0%），有效30例（30.0%），无效10例（10.0%）；对照组显效28例（28.0%），有效45例（45.0%），无效27例（27.0%）；两组总有效率（90.0%与73.0%）差异有统计学意义（x2=4.021，P<0.05）。所有患者治疗期间均无明显不良反应。
2.2两组治疗前后神经传导速度比较
两组患者治疗前神经传导速度比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后MNCV和SNCV明显均较治疗前提高，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后MNCV和SNCV提高较对照组治疗后明显，且比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3Hcy变化比较
两组患者治疗前神经传导速度比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后Hey下降较治疗前及对照组治疗后明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3讨论
糖尿病周围神经病变发病机制较复杂，目前尚未完全阐明，代谢紊乱、血管损伤、神经营养因子缺乏、细胞因子异常、氧化应激和免疫因素等均发挥作用。周围神经受累时光镜下可见神经鞘膜下水肿或神经囊泡减少，有髓纤维数量减少。电镜下可见囊内微管扩张，形成空泡。髓鞘变性，机构不明显，病情较重者可见髓鞘破坏、溶解。在神经纤维变性的同时可见有髓和无髓纤维再生，Sehwann细胞增生。
同型半胱氨酸即高半胱氨酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，是一种含硫基的氨基酸。细胞内吸收及代谢的动态平衡可使血中Hey的浓度保持在一个稳定的浓度，其代谢所需的酶、辅助因子及代谢底物等因素的变化均可以影响Hey的浓度。影响因素有遗传（几种关键酶基因突变或活性受损）和非遗传因素（维生素B6、维生素B12、叶酸等缺乏）。另外，长期饮酒、吸烟、甲状腺功能减退等均可导致Hey升高。研究结果显示Hey与糖尿病周围神经病变密切相关。Hey从血浆中的清除就会减慢，从而加重糖尿病周围神经病变。高Hey水平可影响相关维生素的吸收。降低同型半胱氨酸对糖尿病周围神经病变的治疗有重要的意义。依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用，能抑制红细胞中山梨醇的累积，提高糖尿病性神经病变患者运动神经和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加髓神经纤维密度、髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率。
本研究中：观察组患者治疗后Hey下降较治疗前及对照组治疗后明显，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组显效60例（60.0%），有效30例（30.0%），无效10例（10.0%）；对照组显效28例（28.0%），有效45例（45.0%），无效27例（27.0%）；两组总有效率为90.0%与73.0%，差异有统计学意义（x2=4.021，P<0.05）。所有患者 本文由wWW.dyLw.NeT提供，第一论 文 网专业代写教育教学论文和论文代写以及发表论文服务，欢迎光临dYLw.nET治疗期间均无明显不良反应；两组患者治疗后MNCV和SNCV明显均较治疗前提高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后MNCV和SNCV提高较对照组治疗后明显，差异有统计学意义（P<0.05）。醛糖还原酶抑制剂依帕司他，对糖尿病周围神经病变有较好的疗效，不仅能明显改善患者周围神经病变的自觉症状和体征，并且能够使周围神经的传导速度明显提高，降低Hey，未见明显毒付作用。证明依帕司他对治疗糖尿病神经病变是一种安全、有效的药物。
[关键词]依帕司他片；糖尿病周围神经病变；同型半胱氨酸；神经传导速度；膝跟腱反射
[中图分类号]R587.2 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2015）22-34-04
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病率约为60%～90%，发病机制较为复杂。它是微血管病变、血小板聚集、多元醇代谢亢进、醛糖还原酶活性增加、氧化应激、髓鞘及其脂质的合成和成分异常、维生素缺乏等多种因素共同作用的结果。糖尿病周围神经病变主要累及周围神经、自主神经，也可累及中枢神经。前者尤为常见，使患者出现麻木、疼痛、发凉、肌无力、胃轻瘫、便秘等症状，严重影响患者的生活质量。2012年1月～2014年1月我院采用依帕司他治疗老年糖尿病周围神经病变患者100例，取得了较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
本研究资料选自于我院2012年1月～2014年1月收治入院的200例糖尿病周围神经病变患者，所有患者均符合1999年WHO糖尿病和糖尿病周围神经病变的诊断标准，同时符合DNP诊断标准：（1）肢体末梢麻木、疼痛、蚁感等症状；（2）腱反射减弱或消失，深浅感觉减低；（3）肌电图检查示神经传导速度减退。排除标准：（1）心、肝、肾功能不全者；（2）胃肠疾病伴吸收不良者；（3）有酗酒、吸烟史；（4）有急慢性感染者；（5）有引起相同症状的疾病者。随机分为两组，每组100例。治疗组男24例，女21例，年龄61～78岁，平均（60±4）岁，DM平均病程（8.6±3.5）年，DNP病程1～5年。对照组男23例，女22例，年龄63～76岁，平均（56±3）岁，DM平均病程（8.6±3.4）年，DNP病程2～5年。两组一般情况及治疗前自觉症状、体征总积分比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意，患者及家属均签署知情同意书。
1.2治疗方法
对照组：甲钴胺注射液[卫材（中国）药业有限公司，J20130076]0.5mg，静脉推注1次/d。治疗组：在对照组基础上，予依帕司他片（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，H20040012）50mg，3次/d，口服，疗程12周。治疗期间，两组均停用任何改善微循环及影响神经传导的药物，应用降糖药物控制血糖使之达标，空腹<7.0mmol/L，餐后<10mmol/L。治疗前后，于清晨空腹卧床半小时后检查跟腱反射、膝腱反射等，并记录患者自觉症状的轻重。
1.3观察指标
观察患者治疗前后神经系统症状及体征变化，并测定治疗前后患者四肢的神经传导速度[运动神经（SNCV）、感觉神经（MNCV）]等，并检测治疗前后Hey变化。
1.4疗效标准
显效：临床症状明显好转，肌电图神经传导速度提高≥5%；有效：临床症状体征减轻，肌电图神经传导速度提高≥3%；无效：临床症状、体征无改善，神经传导速度无改变。
1.5统计学方法
应用spss17.0软件包进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用f检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效比较
观察组显效60例（60.0%），有效30例（30.0%），无效10例（10.0%）；对照组显效28例（28.0%），有效45例（45.0%），无效27例（27.0%）；两组总有效率（90.0%与73.0%）差异有统计学意义（x2=4.021，P<0.05）。所有患者治疗期间均无明显不良反应。
2.2两组治疗前后神经传导速度比较
两组患者治疗前神经传导速度比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后MNCV和SNCV明显均较治疗前提高，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后MNCV和SNCV提高较对照组治疗后明显，且比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3Hcy变化比较
两组患者治疗前神经传导速度比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者治疗后Hey下降较治疗前及对照组治疗后明显，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3讨论
糖尿病周围神经病变发病机制较复杂，目前尚未完全阐明，代谢紊乱、血管损伤、神经营养因子缺乏、细胞因子异常、氧化应激和免疫因素等均发挥作用。周围神经受累时光镜下可见神经鞘膜下水肿或神经囊泡减少，有髓纤维数量减少。电镜下可见囊内微管扩张，形成空泡。髓鞘变性，机构不明显，病情较重者可见髓鞘破坏、溶解。在神经纤维变性的同时可见有髓和无髓纤维再生，Sehwann细胞增生。
同型半胱氨酸即高半胱氨酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，是一种含硫基的氨基酸。细胞内吸收及代谢的动态平衡可使血中Hey的浓度保持在一个稳定的浓度，其代谢所需的酶、辅助因子及代谢底物等因素的变化均可以影响Hey的浓度。影响因素有遗传（几种关键酶基因突变或活性受损）和非遗传因素（维生素B6、维生素B12、叶酸等缺乏）。另外，长期饮酒、吸烟、甲状腺功能减退等均可导致Hey升高。研究结果显示Hey与糖尿病周围神经病变密切相关。Hey从血浆中的清除就会减慢，从而加重糖尿病周围神经病变。高Hey水平可影响相关维生素的吸收。降低同型半胱氨酸对糖尿病周围神经病变的治疗有重要的意义。依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用，能抑制红细胞中山梨醇的累积，提高糖尿病性神经病变患者运动神经和自主神经机能；在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加髓神经纤维密度、髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率。
本研究中：观察组患者治疗后Hey下降较治疗前及对照组治疗后明显，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组显效60例（60.0%），有效30例（30.0%），无效10例（10.0%）；对照组显效28例（28.0%），有效45例（45.0%），无效27例（27.0%）；两组总有效率为90.0%与73.0%，差异有统计学意义（x2=4.021，P<0.05）。所有患者 本文由wWW.dyLw.NeT提供，第一论 文 网专业代写教育教学论文和论文代写以及发表论文服务，欢迎光临dYLw.nET治疗期间均无明显不良反应；两组患者治疗后MNCV和SNCV明显均较治疗前提高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后MNCV和SNCV提高较对照组治疗后明显，差异有统计学意义（P<0.05）。醛糖还原酶抑制剂依帕司他，对糖尿病周围神经病变有较好的疗效，不仅能明显改善患者周围神经病变的自觉症状和体征，并且能够使周围神经的传导速度明显提高，降低Hey，未见明显毒付作用。证明依帕司他对治疗糖尿病神经病变是一种安全、有效的药物。