血小板与淋巴细胞比值在非小细胞肺癌患者预后评估中的价值
2022-06-08
【摘要】 目的 探讨血小板与淋巴细胞比值（PLR）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在接受化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中对无进展生存时间（PFS）的影响。方法 回顾性分析具有完整随访资料的90例患者， 均由病理证实为NSCLC， 均接受含铂双药方案化疗， 应用生存分析， 探讨影响PFS的因素。结果 在单因素分析中， 病理类型、NLR及PLR与中位PFS显著相关。经过COX多元回归模型校正分析， 病理类型、转移脏器数目、PLR与不良的预后相关。结论 在接受化疗的NSCLC患者中， PLR具有预测PFS的作用， 但仍需大样本、前瞻性数据证实本研究结果。
【关键词】 血小板与淋巴细胞比值；中性粒细胞与淋巴细胞比值；非小细胞肺癌；预后评估
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.003
Value of platelets-lymphocyte ratio in prognosis evaluation of non-small cell lung cancer patients LI Peng， YAN Xiang-tao， ZHANG Guo-wei， et al. Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， China
【Abstract】 Objective To investigate influence by platelets-lymphocyte ratio （PLR） and neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） on progression-free survival （PFS） in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients under chemotherapy. Methods A retrospective analysis was made on complete follow-up data of 90 patients. All patients were pathologically confirmed as NSCLC， and they all received platinum-based double medicine chemotherapy. Survival analysis was made on influencing factors for PFS. Results Univariate analysis showed remarkable correlation between pathological pattern， NLR， PLR and median PFS. COX multiple regression model correction showed that pathological pattern， metastasis organ number and PLR were correlated with poor prognosis. Conclusion PLR shows predictive effect for PFS in NSCLC patients under chemotherapy， while large sample and proactive data are necessary for verification of this research.
【Key words】 Platelets-lymphocyte ratio； Neutrophil-lymphocyte ratio； Non-small cell lung cancer； Prognosis evaluation
NSCLC严重威胁我国人民群众健康， 尤其是近年来成为我国发病率及死亡率榜首的恶性肿瘤[1]。80%的患者在就诊时即确诊为晚期NSCLC， 需要通过全身化疗或靶向治疗， 但客观缓解率及中位PFS仍然不能令人满意。近年来， 有研究表明肿瘤微环境的炎症、免疫和癌症之间关系密切[2]。亦有研究表明， NLR和PLR可以反映体内炎症水平， 与可手术早期肺癌预后不良相关[3]。本研究探讨了在接受化疗的NSCLC患者中NLR和PLR对预后的影响， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 回顾性分析2014年10月1日～2015年7月31日就诊于本院呼吸内科初次诊断的90例NSCLC患者。入组患者均接受含铂两联化疗方案， 仅有2例患者为EGFR基因敏感性突变并接受EGFR-TKI治疗。所有患者化疗前均接受胸部CT等检查， 经过纤维支气管镜或CT引导下肺穿刺取病理， 证实为NSCLC。依照美国癌症联合委员会第7版肿瘤分期（AJCC. version7）确定肿瘤的TNM分期。化疗前1周内抽取患者外周血进行血常规化验。
1. 2 随访情况 4～6个周期化疗结束后开始随访， 通过门诊及电话定期随访患者， 随访截止时间为2015年8月31日。随访时间1～11个月， 中位随访时间5.5个月， 随访率为100%。
1. 3 PFS定义及肿瘤疗效评价 PFS的定义为从诊断日期到影像学提示疾病进展的时间或随访截止时间。肿瘤疗效评价根据RECIST 1.1版进行评估。
1. 4 统计学方法 采用SAS9.1统计学软件进行数据分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线， 组间比较采用Log-rank检验；多因素分析采用COX风险回归模型。检验水准α=0.05， P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 患者病理特征与客观缓解率及PFS的关系 90例患者的中位年龄56.5岁， Ⅳ期患者占69.9%， 不能接受手术的Ⅱ～Ⅲ期患者占30.1%， PLR中位数值为180， 中位客观缓解率为46.7%， 中位PFS为4.97个月。性别、年龄、吸烟状态、吸烟程度、分期、病理类型、转移脏器数目、NLR、PLR、D-二聚体与客观缓解率的情况以及中位PFS的关系见表1。在单因素分析中病理类型、NLR以及PLR与中位PFS显著相关， 并由此确定为校正因素。经过COX多元回归模型校正分析， 病理类型、转移脏器数目、PLR与不良的预后相关。 2. 2 两组PLR患者的中位PFS生存分析 由表1可知， 低PLR组（PLR<180）中PR患者占低PLR组的61.7%， 中位PFS为
7.4个月；高PLR组（PLR≥180）中PR患者占高PLR组的44.2%， 中位PFS为4.4个月， 经过Log-rank检验得出P=0.001<0.05。
3 讨论
在众多恶性肿瘤中， NLR和PLR均具有预测预后的功能[4-8]。较高的NLR及PLR预后不良， 目前认为NLR以及PLR能够反映肿瘤患者体内的全身炎症反应情况以及抗肿瘤免疫情况， 其能够反映体内炎症细胞因子的水平， 并且外周血中中性粒细胞为代表的炎症细胞能够分泌细胞因子促进肿瘤发展， 炎症反应在恶性肿瘤的不同阶段具有不同的作用。免疫细胞， 尤其是肿瘤中浸润的免疫细胞能够与肿瘤细胞互相作用， 在肿瘤微环境中发挥影响肿瘤生长、增殖的作用[2]。
吴永杰等[9]进行的研究表明， 在65例接受胰腺癌根治术的患者中， 术前高NLR组的1年生存率明显低于低NLR组（P=0.017<0.05）。张维维等[10]的研究表明， 165例初治的卵巢癌患者中， 术前高NLR组的中位PFS和中位总生存期（OS）明显少于术前低NLR组， 并且术前NLR是卵巢癌的独立预后因素。同样在NSCLC患者中， NLR还能够预测近期疗效， 高NLR组的患者1、2年生存率明显高于低NLR组[11]。一项meta分析证明PLR在众多肿瘤中均能起到预测预后的作用[12]， 同样一篇荟萃分析也进一步验证PLR是一个稳定的预测肿瘤预后的指标[13]， 由此可以看出PLR是一个较为稳定的预测预后的指标。本研究结果证明高PLR为预后不良因素。另外， 在一项Ⅰ期NSCLC老年患者的研究中， 显示Glasgow 预测评分（gps）具有显著的预测5年生存的作用， 但NLR以及PLR的预测作用不明显， 这可能与肿瘤的分期有关系。Wu 等[14]随访366例Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者， 分析NLR和PLR的联合预测价值， 结果显示， 在预测OS以及PFS方面， PLR是NLR的良好补充。在本研究的患者大多数为晚期患者， 无Ⅰ期患者， NLR、PLR及病理类型作为校正因素时， NLR对PFS没有统计学影响；但PLR在校正因素下， 对PFS仍然有显著影响。本研究进一步明确， 在接受系统化疗的NSCLC患者中， PLR能够预测患者的PFS， 是一项评估NSCLC患者预后的简单有效的指标， 但是仍然需要前瞻性、大样本临床研究进一步验证。
参考文献
[1] 陈万青， 郑荣寿， 曾红梅， 等. 2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析. 中国肿瘤， 2015， 24（1）：1-10.
[2] Grivennikov SI， Greten FR， Karin M. Immunity， inflammation， and cancer. Cell， 2010， 140（6）：883-899.
[3] Takahashi Y， Horio H， Hato T， et al. Prognostic significance of preoperative neutrophil-lymphocyte ratios in patients with stage Ⅰ non-small cell lung cancer after complete resection. Ann Surg Oncol， 2015， 22（Suppl 3）：1324-1331.
[4] Cihan YB， Ozturk A， Mutlu H. Relationship between prognosis and neutrophil： lymphocyte and platelet：lymphocyte ratios in patients with malignant pleural mesotheliomas. Asian Pac J Cancer Prev， 2014， 15（5）：2061-2067.
[5] Cummings M， Merone L， Keeble C， et al. Preoperative neutrophil： lymphocyte and platelet： lymphocyte ratios predict endometrial cancer survival. Br J Cancer， 2015， 113（2）：311-320.
[6] Kemal Y， Yucel I， Ekiz K， et al. Elevated serum neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratios could be useful in lung cancer diagnosis. Asian Pac J Cancer Prev， 2014， 15（6）：2651-2654.
[7] Yildirim M， Demir Cendek B， Filiz Avsar A. Differentiation between benign and malignant ovarian masses in the preoperative period using neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios. Mol Clin Oncol， 2015， 3（2）：317-321.
[8] Zhang GM， Zhu Y， Luo L， et al. Preoperative lymphocyte-monocyte and platelet-lymphocyte ratios as predictors of overall survival in patients with bladder cancer undergoing radical cystectomy. Tumour Biol， 2015， 36（11）：8537-8543.
[9] 吴永杰， 刘海亮， 胡明根， 等. 术前中性粒细胞与淋巴细胞比值对胰腺癌预后的判断价值. 中华医学杂志， 2015， 95（28）： 2291-2293.
[10] 张维维， 李小庭， 赵可雷， 等. 术前中性粒细胞/淋巴细胞比值与卵巢癌患者预后的关系. 临床肿瘤学杂志， 2014（9）：824-828.
[11] 周红兵， 艾伟， 孙林， 等. 紫杉醇脂质体和吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果及其与中性粒细胞/淋巴细胞比值的相关性. 中国医药， 2015， 10（4）：468-472.
[12] Zhou X， Du Y， Huang Z， et al. Prognostic value of PLR in various cancers： a meta-analysis. PLoS One， 2014， 9（6）：e101119.
[13] Templeton AJ， Ace O， McNamara MG， et al. Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in solid tumors： a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2014， 23（7）： 1204-1212.
【关键词】 血小板与淋巴细胞比值；中性粒细胞与淋巴细胞比值；非小细胞肺癌；预后评估
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.003
Value of platelets-lymphocyte ratio in prognosis evaluation of non-small cell lung cancer patients LI Peng， YAN Xiang-tao， ZHANG Guo-wei， et al. Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， China
【Abstract】 Objective To investigate influence by platelets-lymphocyte ratio （PLR） and neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） on progression-free survival （PFS） in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients under chemotherapy. Methods A retrospective analysis was made on complete follow-up data of 90 patients. All patients were pathologically confirmed as NSCLC， and they all received platinum-based double medicine chemotherapy. Survival analysis was made on influencing factors for PFS. Results Univariate analysis showed remarkable correlation between pathological pattern， NLR， PLR and median PFS. COX multiple regression model correction showed that pathological pattern， metastasis organ number and PLR were correlated with poor prognosis. Conclusion PLR shows predictive effect for PFS in NSCLC patients under chemotherapy， while large sample and proactive data are necessary for verification of this research.
【Key words】 Platelets-lymphocyte ratio； Neutrophil-lymphocyte ratio； Non-small cell lung cancer； Prognosis evaluation
NSCLC严重威胁我国人民群众健康， 尤其是近年来成为我国发病率及死亡率榜首的恶性肿瘤[1]。80%的患者在就诊时即确诊为晚期NSCLC， 需要通过全身化疗或靶向治疗， 但客观缓解率及中位PFS仍然不能令人满意。近年来， 有研究表明肿瘤微环境的炎症、免疫和癌症之间关系密切[2]。亦有研究表明， NLR和PLR可以反映体内炎症水平， 与可手术早期肺癌预后不良相关[3]。本研究探讨了在接受化疗的NSCLC患者中NLR和PLR对预后的影响， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 回顾性分析2014年10月1日～2015年7月31日就诊于本院呼吸内科初次诊断的90例NSCLC患者。入组患者均接受含铂两联化疗方案， 仅有2例患者为EGFR基因敏感性突变并接受EGFR-TKI治疗。所有患者化疗前均接受胸部CT等检查， 经过纤维支气管镜或CT引导下肺穿刺取病理， 证实为NSCLC。依照美国癌症联合委员会第7版肿瘤分期（AJCC. version7）确定肿瘤的TNM分期。化疗前1周内抽取患者外周血进行血常规化验。
1. 2 随访情况 4～6个周期化疗结束后开始随访， 通过门诊及电话定期随访患者， 随访截止时间为2015年8月31日。随访时间1～11个月， 中位随访时间5.5个月， 随访率为100%。
1. 3 PFS定义及肿瘤疗效评价 PFS的定义为从诊断日期到影像学提示疾病进展的时间或随访截止时间。肿瘤疗效评价根据RECIST 1.1版进行评估。
1. 4 统计学方法 采用SAS9.1统计学软件进行数据分析。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线， 组间比较采用Log-rank检验；多因素分析采用COX风险回归模型。检验水准α=0.05， P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 患者病理特征与客观缓解率及PFS的关系 90例患者的中位年龄56.5岁， Ⅳ期患者占69.9%， 不能接受手术的Ⅱ～Ⅲ期患者占30.1%， PLR中位数值为180， 中位客观缓解率为46.7%， 中位PFS为4.97个月。性别、年龄、吸烟状态、吸烟程度、分期、病理类型、转移脏器数目、NLR、PLR、D-二聚体与客观缓解率的情况以及中位PFS的关系见表1。在单因素分析中病理类型、NLR以及PLR与中位PFS显著相关， 并由此确定为校正因素。经过COX多元回归模型校正分析， 病理类型、转移脏器数目、PLR与不良的预后相关。 2. 2 两组PLR患者的中位PFS生存分析 由表1可知， 低PLR组（PLR<180）中PR患者占低PLR组的61.7%， 中位PFS为
7.4个月；高PLR组（PLR≥180）中PR患者占高PLR组的44.2%， 中位PFS为4.4个月， 经过Log-rank检验得出P=0.001<0.05。
3 讨论
在众多恶性肿瘤中， NLR和PLR均具有预测预后的功能[4-8]。较高的NLR及PLR预后不良， 目前认为NLR以及PLR能够反映肿瘤患者体内的全身炎症反应情况以及抗肿瘤免疫情况， 其能够反映体内炎症细胞因子的水平， 并且外周血中中性粒细胞为代表的炎症细胞能够分泌细胞因子促进肿瘤发展， 炎症反应在恶性肿瘤的不同阶段具有不同的作用。免疫细胞， 尤其是肿瘤中浸润的免疫细胞能够与肿瘤细胞互相作用， 在肿瘤微环境中发挥影响肿瘤生长、增殖的作用[2]。
吴永杰等[9]进行的研究表明， 在65例接受胰腺癌根治术的患者中， 术前高NLR组的1年生存率明显低于低NLR组（P=0.017<0.05）。张维维等[10]的研究表明， 165例初治的卵巢癌患者中， 术前高NLR组的中位PFS和中位总生存期（OS）明显少于术前低NLR组， 并且术前NLR是卵巢癌的独立预后因素。同样在NSCLC患者中， NLR还能够预测近期疗效， 高NLR组的患者1、2年生存率明显高于低NLR组[11]。一项meta分析证明PLR在众多肿瘤中均能起到预测预后的作用[12]， 同样一篇荟萃分析也进一步验证PLR是一个稳定的预测肿瘤预后的指标[13]， 由此可以看出PLR是一个较为稳定的预测预后的指标。本研究结果证明高PLR为预后不良因素。另外， 在一项Ⅰ期NSCLC老年患者的研究中， 显示Glasgow 预测评分（gps）具有显著的预测5年生存的作用， 但NLR以及PLR的预测作用不明显， 这可能与肿瘤的分期有关系。Wu 等[14]随访366例Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者， 分析NLR和PLR的联合预测价值， 结果显示， 在预测OS以及PFS方面， PLR是NLR的良好补充。在本研究的患者大多数为晚期患者， 无Ⅰ期患者， NLR、PLR及病理类型作为校正因素时， NLR对PFS没有统计学影响；但PLR在校正因素下， 对PFS仍然有显著影响。本研究进一步明确， 在接受系统化疗的NSCLC患者中， PLR能够预测患者的PFS， 是一项评估NSCLC患者预后的简单有效的指标， 但是仍然需要前瞻性、大样本临床研究进一步验证。
参考文献
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