抗骨质疏松药物在31例老年陈旧性OVCF手术治疗中的应用
2022-06-08
摘要 目的：探讨抗骨质疏松药物在老年陈旧性骨质疏松椎体压缩性骨折（OVCF）手术治疗中的应用。方法：选取我院择期行经皮椎体后凸成形术（PKP）治疗的老年OVCF患者53例随机分为试验组（n=31）和对照组（n=22），两组患者均行PKP治疗，试验组患者术后给予鲑鱼降钙素、阿伦磷酸钠及碳酸钙D，片治疗，对照组患者仅给予碳酸钙D，片治疗。评价两组患者治疗前后腰背部疼痛、功能恢复及骨密度（BMD）、血清骨代谢指标和椎体新发骨折的差异。结果：术后1个月、6个月时，试验组VAS评分均明显低于对照组；试验组与对照组比较，术后1个月时血清TRAP-Sb水平及术后6个月时BMD （Ll-4）和血清TRAP-5b水平差异均具有统计学意义；随访期间，试验组无新骨折发生，对照组1例患者于术后5个月发生外伤后髋部骨折。结论：抗骨质疏松药物辅助PKP治疗OVCF的疗效确切，可有效缓解腰背部疼痛，抑制骨量丢失。
关键词 PKP OVCF 抗骨质疏松药物 骨代谢
中图分类号：R977.5； R683.2
文献标识码：B
文章编号：1006-1533（2016）01-0043-04
骨质疏松性椎体压缩骨折（osteoporotic vertebral compression fractures，OVCF）是骨质疏松症最严重的创伤表现形式，丰要表现为下腰背剧烈疼痛，活动受限，多数老年患者已发展至陈旧性OVCF，严重影响患者牛活质量。经皮椎体后凸成形术（percutaneouskyphoplasty，PKP）是治疗OVCF的常用术式，可较好地缓解骨折造成的急性疼痛，但对机体骨质疏松状态并未能较好地改善，骨质疏松造成的骨骼疼痛仍存在，且具有术后邻近节段椎体骨折的风险，影响预后。因此，术后正确评估患者骨质疏松情况，并给予抗骨质疏松药物治疗，对确保PKP术的远期疗效和改善预后具有极其重要的临床意义。本研究对我院收治的老年陈旧性OVCF患者采取KPK术治疗的同时，予以鲑鱼降钙素+阿伦膦酸钠+碳酸钙D，片抗骨质疏松治疗，取得较满意的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月-2015年2月我院骨三科收治的老年OVCF患者53例，均经临床表现、病史、骨密度检测、平片扫描确诊为OVCF，经保守治疗后患椎仍压痛，MR检查提示为陈旧性OVCF，伤椎节段为T4-L5椎体，排除合并神经功能障碍、肝肾功能不全或其他严重影响牛活疾病及精神意识障碍、依从性差者。将上述纳入研究对象按随机数字表法分为试验组和对照组，其中试验组患者31例，男18例，女13例；年龄60-81岁，平均（70.48±7.53）岁；病程3周-18个月，平均（8.57±1.63）个月；平片扫面显示伤椎压缩23.47%_61.5g%，平均（40.12±7.58）%，对照组患者22例，男14例，女8例；年龄61-84岁，平均（71.33±7.48）岁；病程6-20个月，平均（8.65±1.72）个月；平片扫面显示伤椎压缩24.28%-62.50%，平均（41.11±7.69）%，两组患者在性别、年龄、病程、伤椎压缩程度及骨折节段等一般资料上比较，差异均无统计学意义（P<0.05）。本研究经本院医学伦理委员会审批，所有患者或其直系亲属均签署书面知情同意书。
1.2 治疗方法
两组患者均择期行PKP于术治疗，术前行骨密度、影像学检查，确认伤椎后壁完整。术前C型臂X线机直视下于病变椎体进行穿刺，置入导针、套管、椎体钻，建立4.5mm中空工作通道，向伤椎松质骨内置入可扩张球囊，扩张球囊至椎体复位满意，取出球囊，置入骨水泥，单椎注入骨水泥2-6ml。术后次日辅助腰带保护下地活动，并指导患者进行腰背肌锻炼。试验组患者术后给予鲑鱼降钙素注射液（国药准字：H20090459）50U肌肉注射，隔日1次，用药15次后改用阿伦膦酸钠（国药准字J20130085）70mg，1次/周，口服；碳酸钙D，片（国药准字H10950029）600mg，1次/d，口服，疗程为6个月。对照组患者仅给予碳酸钙D3片口服治疗，剂量及用药方法均同试验组。
1.3 观察指标
分别于术前、术后1个月、术后6个月采用VAS评分评定患者腰背部疼痛程度，并采用ODI指数评价患者功能恢复情况。同时采用双能X射线骨密度检测仪（型号：Lunar Prodigy，美国GE公司）检测腰椎骨密度（bone mineral density，BMD）采用全自动免疫发光分析仪检测血清骨代谢指标水平，包括骨钙素（bone gla protein，BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、抗酒石酸盐酸性磷酸酶Sb（tartrate resistant acid phosphatase，TRAP-5b）。随访期间，记录患者椎体或其他部位骨质疏松性骨折发牛情况。
1.4 统计学数据处理
所有数据均经spss 17.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）的形式表示，组间计量资料比较应用校准f检验，计数资料采用校准x?检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后腰背部疼痛程度、功能恢复情况的比较
术前，试验组和对照组VAS评分、ODI指数差异无统计学意义（P>0.05），术后均明显降低（P<0.05）；试验组和对照组比较，术后1个月、术后6个月VAS评分差异具有统计学意义（P<0.05），ODI指数无统计学意义（P>0.05，表1）。
2.2 两组患者治疗前后骨密度及血清骨代谢指标的差异
术前， 两组BMD（Ll-4）及血清BGP、ALP、TRAP-5b水平比较，差异均无显著性（P<0.05），术后1个月时，试验组血清TRAP-5b水平明显降低，术后6个月时两组患者BMD （L1-4）及试验组血清TRAP-5b水平明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）；试验组与对照组比较，术后1个月时血清TRAP-5b水平、术后6个月时BMD（L1-4）和血清TRAP-5b水平差异均具有统计学意义（P<0.05）；两组患者术后1个月、6个月血清BGP、ALP均无显著变化（P>0.05），组间比较差异也无统计学意义（P>0.05，表2）。 2.3 两组患者随访期间药物不良反应及骨折再发情况的比较
试验组患者用药治疗期间，共18例出现不良反应，不良发牛率为58.06%，其中3例于鲑鱼降钙素肌肉注射后出现，为皮疹、轻度头晕各l例，恶心、呕吐l例，皮疹患者予以马来酸氯苯那敏4mg口服后消失；轻度头晕和恶心、呕吐患者均未予以干预，3d内自行缓解，14例均为阿伦膦酸钠口服治疗期间出现，均为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，均3d内自行缓解。对照组患者未见明显药物相关并发症。随访期间，试验组无新骨折发牛，对照组l例患者于术后5个月发牛外伤后髋部骨折，骨折再发率为4.55%。
3 讨论
骨质疏松症是老年群体常见的全身性骨骼疾病，以骨量减少、骨微观结构发牛退行性变化为丰要特征，椎体压缩性骨折是其最严重的创伤表现形式。近年来，随着医疗技术的提高，PKP已逐渐替代保守治疗成为OVCF丰要的治疗手段，可有效缓解疼痛，其机制为PKP通过置入骨水泥，增加压缩椎体强度和稳定性，改善脊柱畸形，减少对骨基质中痛觉神经末梢刺激及其机械性支撑作用，缓解伤椎对周围组织结构压迫，同时骨水泥的聚合反应放热与毒性破坏作用可对椎体神经末梢和炎性致痛因子造成破坏，从而达到止痛的目的。PKP治疗OVCF是效果确切，但术后骨质疏松导致的骨骼静息痛仍存在，且术后邻近椎体新发骨折的风险增加，故为确保PKP术的远期疗效，术后需行合理规范化的抗骨质疏松治疗。
目前，临床常用的抗骨质疏松药物有鲑鱼降钙素、双磷酸盐选择性雌激素受体调节剂、激素替代疗法等，研究显示，与单独应用一种药物相比，联合应用两种骨吸收抑制剂可显著降低骨吸收，进而显著增加BMD。因此本研究于PKP术后采用鲑鱼降钙素+阿伦膦酸钠+碳酸钙D3片抗骨质疏松。其中鲑鱼降钙素和阿伦膦酸钠均为骨吸收抑制剂，但由于增加骨密度是一个长期缓慢的过程，而长期应用鲑鱼降钙素可能会引起低血钙及低血钙所致的继发性甲状旁腺功能亢进，且考虑患者经济状况、用药依从性等，故本研究于鲑鱼降钙素肌肉注射治疗15次后改用阿伦磷酸钠作为疼痛缓解后的维持治疗。虽然鲑鱼降钙素和阿伦磷酸钠均为骨吸收抑制剂，但其作用机理并不同，其中鲑鱼降钙素是一种多肽，可通过抑制破骨细胞活性，同时可阻止多功能造血干细胞转变为破骨细胞，促使破骨细胞转化为成骨细胞，减少破骨细胞数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换率，增加骨量；此外，研究报道鲑鱼降钙素可与神经中枢特异性受体结合，通过增加内源性β-内啡肽的释放，降低神经细胞内Ca2+3为骨质疏松症的基础治疗，为患者提供足量的钙和维牛素D，防止骨质进行性丢失。本研究结果显示，试验组患者腰背部疼痛及功能恢复明显优于对照组患者，且试验组患者术后6个月内均无新发骨折，证实PKP治疗后给予鲑鱼降钙素、阿伦磷酸钠、碳酸钙D3治疗可更好地缓解老年陈旧性OVCF患者疼痛，促进功能恢复，降低术后骨折再发的风险。骨密度和骨代谢指标的变化是评价机体骨转换率的有效方法，其中骨代谢指标的变化较骨密度早，可早期动态反应骨形成和骨吸收情况，进而评估骨质疏松改善情况。血清BGP、ALP、TRAP-5b均为骨代谢指标，其中BGP、ALP均为骨形成指标，TRAP-5b为骨吸收的特异性标记物。本研究中，PK 本文由wWw.DYlw.net提供，第一论 文 网专业代写教育教学论文和论文代写以及发表论文服务，欢迎光临dYLW.nETP术后应用抗骨质疏松药物治疗后，患者BMD（L1-4）明显升高，TRAP-Sb水平明显降低，而血清BGP、ALP水平均无明显变化证实PKP术后应用鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠、碳酸钙D3可显著降低骨吸收，进而增加骨密度，降低骨吸收水平，但对骨形成无明显影响，与陈缵砷等研究结果一致。本组病例中，共18例出现不良反应，不良发牛率为58.06%，发牛率较高，但严重程度较轻，除皮疹患者需予以马来酸氯苯那敏4mg口服治疗，其余不良反应症状均于3d内自行消失，患者均可耐受，证实PKP术后鲑鱼降钙素肌肉注射治疗15次，后口服阿伦磷酸钠序贯治疗6个月的安全性。综上所述，抗骨质疏松药物辅助PKP治疗OVCF的疗效确切，可有效缓解腰背部疼痛，抑制骨量丢失。但由于随访时间较短，对PKP术后应用鲑鱼降钙素+阿伦膦酸钠+碳酸钙D3片治疗的中长期疗效及用药安全性还需更长期的多中心，大样本研究加以证实。
关键词 PKP OVCF 抗骨质疏松药物 骨代谢
中图分类号：R977.5； R683.2
文献标识码：B
文章编号：1006-1533（2016）01-0043-04
骨质疏松性椎体压缩骨折（osteoporotic vertebral compression fractures，OVCF）是骨质疏松症最严重的创伤表现形式，丰要表现为下腰背剧烈疼痛，活动受限，多数老年患者已发展至陈旧性OVCF，严重影响患者牛活质量。经皮椎体后凸成形术（percutaneouskyphoplasty，PKP）是治疗OVCF的常用术式，可较好地缓解骨折造成的急性疼痛，但对机体骨质疏松状态并未能较好地改善，骨质疏松造成的骨骼疼痛仍存在，且具有术后邻近节段椎体骨折的风险，影响预后。因此，术后正确评估患者骨质疏松情况，并给予抗骨质疏松药物治疗，对确保PKP术的远期疗效和改善预后具有极其重要的临床意义。本研究对我院收治的老年陈旧性OVCF患者采取KPK术治疗的同时，予以鲑鱼降钙素+阿伦膦酸钠+碳酸钙D，片抗骨质疏松治疗，取得较满意的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月-2015年2月我院骨三科收治的老年OVCF患者53例，均经临床表现、病史、骨密度检测、平片扫描确诊为OVCF，经保守治疗后患椎仍压痛，MR检查提示为陈旧性OVCF，伤椎节段为T4-L5椎体，排除合并神经功能障碍、肝肾功能不全或其他严重影响牛活疾病及精神意识障碍、依从性差者。将上述纳入研究对象按随机数字表法分为试验组和对照组，其中试验组患者31例，男18例，女13例；年龄60-81岁，平均（70.48±7.53）岁；病程3周-18个月，平均（8.57±1.63）个月；平片扫面显示伤椎压缩23.47%_61.5g%，平均（40.12±7.58）%，对照组患者22例，男14例，女8例；年龄61-84岁，平均（71.33±7.48）岁；病程6-20个月，平均（8.65±1.72）个月；平片扫面显示伤椎压缩24.28%-62.50%，平均（41.11±7.69）%，两组患者在性别、年龄、病程、伤椎压缩程度及骨折节段等一般资料上比较，差异均无统计学意义（P<0.05）。本研究经本院医学伦理委员会审批，所有患者或其直系亲属均签署书面知情同意书。
1.2 治疗方法
两组患者均择期行PKP于术治疗，术前行骨密度、影像学检查，确认伤椎后壁完整。术前C型臂X线机直视下于病变椎体进行穿刺，置入导针、套管、椎体钻，建立4.5mm中空工作通道，向伤椎松质骨内置入可扩张球囊，扩张球囊至椎体复位满意，取出球囊，置入骨水泥，单椎注入骨水泥2-6ml。术后次日辅助腰带保护下地活动，并指导患者进行腰背肌锻炼。试验组患者术后给予鲑鱼降钙素注射液（国药准字：H20090459）50U肌肉注射，隔日1次，用药15次后改用阿伦膦酸钠（国药准字J20130085）70mg，1次/周，口服；碳酸钙D，片（国药准字H10950029）600mg，1次/d，口服，疗程为6个月。对照组患者仅给予碳酸钙D3片口服治疗，剂量及用药方法均同试验组。
1.3 观察指标
分别于术前、术后1个月、术后6个月采用VAS评分评定患者腰背部疼痛程度，并采用ODI指数评价患者功能恢复情况。同时采用双能X射线骨密度检测仪（型号：Lunar Prodigy，美国GE公司）检测腰椎骨密度（bone mineral density，BMD）采用全自动免疫发光分析仪检测血清骨代谢指标水平，包括骨钙素（bone gla protein，BGP）、骨特异性碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、抗酒石酸盐酸性磷酸酶Sb（tartrate resistant acid phosphatase，TRAP-5b）。随访期间，记录患者椎体或其他部位骨质疏松性骨折发牛情况。
1.4 统计学数据处理
所有数据均经spss 17.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x±s）的形式表示，组间计量资料比较应用校准f检验，计数资料采用校准x?检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后腰背部疼痛程度、功能恢复情况的比较
术前，试验组和对照组VAS评分、ODI指数差异无统计学意义（P>0.05），术后均明显降低（P<0.05）；试验组和对照组比较，术后1个月、术后6个月VAS评分差异具有统计学意义（P<0.05），ODI指数无统计学意义（P>0.05，表1）。
2.2 两组患者治疗前后骨密度及血清骨代谢指标的差异
术前， 两组BMD（Ll-4）及血清BGP、ALP、TRAP-5b水平比较，差异均无显著性（P<0.05），术后1个月时，试验组血清TRAP-5b水平明显降低，术后6个月时两组患者BMD （L1-4）及试验组血清TRAP-5b水平明显降低，差异均具有统计学意义（P<0.05）；试验组与对照组比较，术后1个月时血清TRAP-5b水平、术后6个月时BMD（L1-4）和血清TRAP-5b水平差异均具有统计学意义（P<0.05）；两组患者术后1个月、6个月血清BGP、ALP均无显著变化（P>0.05），组间比较差异也无统计学意义（P>0.05，表2）。 2.3 两组患者随访期间药物不良反应及骨折再发情况的比较
试验组患者用药治疗期间，共18例出现不良反应，不良发牛率为58.06%，其中3例于鲑鱼降钙素肌肉注射后出现，为皮疹、轻度头晕各l例，恶心、呕吐l例，皮疹患者予以马来酸氯苯那敏4mg口服后消失；轻度头晕和恶心、呕吐患者均未予以干预，3d内自行缓解，14例均为阿伦膦酸钠口服治疗期间出现，均为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，均3d内自行缓解。对照组患者未见明显药物相关并发症。随访期间，试验组无新骨折发牛，对照组l例患者于术后5个月发牛外伤后髋部骨折，骨折再发率为4.55%。
3 讨论
骨质疏松症是老年群体常见的全身性骨骼疾病，以骨量减少、骨微观结构发牛退行性变化为丰要特征，椎体压缩性骨折是其最严重的创伤表现形式。近年来，随着医疗技术的提高，PKP已逐渐替代保守治疗成为OVCF丰要的治疗手段，可有效缓解疼痛，其机制为PKP通过置入骨水泥，增加压缩椎体强度和稳定性，改善脊柱畸形，减少对骨基质中痛觉神经末梢刺激及其机械性支撑作用，缓解伤椎对周围组织结构压迫，同时骨水泥的聚合反应放热与毒性破坏作用可对椎体神经末梢和炎性致痛因子造成破坏，从而达到止痛的目的。PKP治疗OVCF是效果确切，但术后骨质疏松导致的骨骼静息痛仍存在，且术后邻近椎体新发骨折的风险增加，故为确保PKP术的远期疗效，术后需行合理规范化的抗骨质疏松治疗。
目前，临床常用的抗骨质疏松药物有鲑鱼降钙素、双磷酸盐选择性雌激素受体调节剂、激素替代疗法等，研究显示，与单独应用一种药物相比，联合应用两种骨吸收抑制剂可显著降低骨吸收，进而显著增加BMD。因此本研究于PKP术后采用鲑鱼降钙素+阿伦膦酸钠+碳酸钙D3片抗骨质疏松。其中鲑鱼降钙素和阿伦膦酸钠均为骨吸收抑制剂，但由于增加骨密度是一个长期缓慢的过程，而长期应用鲑鱼降钙素可能会引起低血钙及低血钙所致的继发性甲状旁腺功能亢进，且考虑患者经济状况、用药依从性等，故本研究于鲑鱼降钙素肌肉注射治疗15次后改用阿伦磷酸钠作为疼痛缓解后的维持治疗。虽然鲑鱼降钙素和阿伦磷酸钠均为骨吸收抑制剂，但其作用机理并不同，其中鲑鱼降钙素是一种多肽，可通过抑制破骨细胞活性，同时可阻止多功能造血干细胞转变为破骨细胞，促使破骨细胞转化为成骨细胞，减少破骨细胞数量，从而抑制骨吸收，降低骨转换率，增加骨量；此外，研究报道鲑鱼降钙素可与神经中枢特异性受体结合，通过增加内源性β-内啡肽的释放，降低神经细胞内Ca2+3为骨质疏松症的基础治疗，为患者提供足量的钙和维牛素D，防止骨质进行性丢失。本研究结果显示，试验组患者腰背部疼痛及功能恢复明显优于对照组患者，且试验组患者术后6个月内均无新发骨折，证实PKP治疗后给予鲑鱼降钙素、阿伦磷酸钠、碳酸钙D3治疗可更好地缓解老年陈旧性OVCF患者疼痛，促进功能恢复，降低术后骨折再发的风险。骨密度和骨代谢指标的变化是评价机体骨转换率的有效方法，其中骨代谢指标的变化较骨密度早，可早期动态反应骨形成和骨吸收情况，进而评估骨质疏松改善情况。血清BGP、ALP、TRAP-5b均为骨代谢指标，其中BGP、ALP均为骨形成指标，TRAP-5b为骨吸收的特异性标记物。本研究中，PK 本文由wWw.DYlw.net提供，第一论 文 网专业代写教育教学论文和论文代写以及发表论文服务，欢迎光临dYLW.nETP术后应用抗骨质疏松药物治疗后，患者BMD（L1-4）明显升高，TRAP-Sb水平明显降低，而血清BGP、ALP水平均无明显变化证实PKP术后应用鲑鱼降钙素、阿仑膦酸钠、碳酸钙D3可显著降低骨吸收，进而增加骨密度，降低骨吸收水平，但对骨形成无明显影响，与陈缵砷等研究结果一致。本组病例中，共18例出现不良反应，不良发牛率为58.06%，发牛率较高，但严重程度较轻，除皮疹患者需予以马来酸氯苯那敏4mg口服治疗，其余不良反应症状均于3d内自行消失，患者均可耐受，证实PKP术后鲑鱼降钙素肌肉注射治疗15次，后口服阿伦磷酸钠序贯治疗6个月的安全性。综上所述，抗骨质疏松药物辅助PKP治疗OVCF的疗效确切，可有效缓解腰背部疼痛，抑制骨量丢失。但由于随访时间较短，对PKP术后应用鲑鱼降钙素+阿伦膦酸钠+碳酸钙D3片治疗的中长期疗效及用药安全性还需更长期的多中心，大样本研究加以证实。