氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子-β1、Smad7 蛋白表达的影响

曹馨月

延边大学医学院临床医学2011级，吉林延吉 133002

[摘要] 目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子（TGF）-β1及smad7表达的影响。方法 选取90只健康成年Wistar大鼠作为本组实验的观察对象，随机将其分为健康组、糖尿病组及糖尿病氯沙坦组各30只，健康组采用普通饲料喂养方式，糖尿病组与糖尿病氯沙坦组采用高脂、高热量饲料喂养方式，喂养8周后糖尿病组和糖尿病氯沙坦组分别注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后，给予糖尿病氯沙坦组大鼠氯沙坦30 mg/（kg·d）灌胃治疗，并于8周后对比各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素及TGF-β1及Smad7蛋白的表达变化。结果 ①糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖水平分别为（19.3±2.7）mmol/L与（13.1±1.6）mmol/L，均明显高于健康组，血胰岛素及体质量均低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。②糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量分别为（0.41±0.11）与（0.15±0.09）mmol/L，均有所增加；Smad7蛋白含量分别为（0.23±0.08）与（0.36±0.11），均有所降低，糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善，优于糖尿病对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦可以降低胰腺组织中TGF-β1蛋白的表达，减少TGF-β1及Smad7蛋白在尿液中的排泄，抑制糖尿病大鼠胰岛组织纤维化，从而起到保护肾脏的作用。

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关键词 氯沙坦；糖尿病；转化生长因子-β1（TGF-β1）；Smad7

[中图分类号] R54 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）11（b）－０007-02

糖尿病患者胰岛中含的RAS系统主要活性成分的表达均明显高于健康人群[1]，其中胰岛β细胞胰岛素受体后信号途径异常是糖尿病患者的主要发病机制，TGF- β1及Smad7信号转导通路在组织的修复、细胞外基质沉积以及过度纤维化等[2]方面都起着重要的作用。该研究2013年1月—12月期间通过临床动物实验探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子（TGF）-β1及Smad7表达的影响，分析氯沙坦在糖尿病大鼠胰腺组织纤维化中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取90只3~4月龄健康成年雄性Wistar大鼠（由上海中医药大学实验动物中心提供）作为该组实验的观察对象，体质量180～220 g，平均（193±11）g，随机将其分为健康组、糖尿病组及糖尿病氯沙坦组各30只，3组大鼠在性别、年龄、体重等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

健康组采用普通饲料喂养方式，糖尿病组与糖尿病氯沙坦组采用高脂、高热量饲料[3-5]喂养方式（10%猪油+20%蔗糖+2.5%蛋黄+67.5%+常规饲料），喂养食物量40 mg/（kg·d），喂养8周后糖尿病组和糖尿病氯沙坦组分别注射链脲佐菌素（STZ，腹腔注射，35 mg/kg）[6]诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后，给予糖尿病氯沙坦组大鼠氯沙坦30 mg/（kg·d）灌胃治疗，分别在实验的第1、2、4、8周末测定大鼠的血糖，并收集24 h尿液，测24 h尿蛋白定量[7]。

1.3 评价标准

对比各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素及TGF-β1及Smad7蛋白的表达变化[8]。

1.4 统计方法

研究中采用spss16.0统计软件所得资料进行统计学分析，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t 检验。

2 结果

2.1 血糖、血胰岛素及体质量

实验未，糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖均明显高于健康组，血胰岛素及体质量均低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 TGF-β1、Smad7蛋白表达

糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量有所增加，Smad7蛋白含量降低，糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善[9]，优于糖尿病对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

糖尿病患者胰岛中含的血管紧张素原（AGT）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以及血管紧张素受体等[10]RAS系统主要活性成分的表达均明显高于健康人群，其中胰岛β细胞胰岛素受体后信号途径异常是糖尿病患者的主要病理机制。TGF- β1及Smad7信号转导通路是一种具有多效性的细胞信号转导途径，在组织的修复、细胞外基质沉积以及过度纤维化等方面都起着重要的作用[11]。

通过该组研究，可以初步发现糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖水平分别为（19.3±2.7）mmol/L与（13.1±1.6）mmol/L，均明显高于健康组，血胰岛素及体质量均低于健康组，P＜0.05。糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量分别为（0.41±0.11）与（0.15±0.09）mmol/L，均有所增加；Smad7蛋白含量分别为（0.23±0.08）与（0.36±0.11），均有所降低，糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善，优于糖尿病对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；说明TGF-β1/Smad7信号转导通路在大鼠糖尿病的发生、发展过程中发挥着重要作用，通过氯沙坦干预后糖尿病氯沙坦组大鼠胰岛组织中TGF-β1的表达较糖尿病组大鼠胰岛组织中减少，而Smad7在糖尿病大鼠胰岛组织中的表达较糖尿病组大鼠胰岛组织中增多，表明氯沙坦是通过作用于TGF-β1/Smad7信号转导通路来实现对胰岛纤维化的抑制作用，能够有效抑制胰岛的纤维化，明显改善TGF-β1与Smad7水平，保护胰岛及肾脏功能[12]。

总之，AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦可以降低胰腺组织中TGF-β1蛋白的表达，减少TGF-β1及Smad7蛋白在尿液中的排泄，抑制糖尿病大鼠胰岛组织纤维化，从而起到保护肾脏的作用。

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（收稿日期：2014-08-11）