阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效与安全性研究

张 晶

吉林省人民医院神经内科，吉林长春 130000

[摘要] 目的探讨阿加曲班治疗急性脑梗死的临床疗效和安全性。方法 选取2011年1月—2014年6月该科收治的急性脑梗死患者248例，随机分为2组各124例，对照组给予常规休息、降颅压、改善微循环、抑制血小板聚集、调节血压、血脂等常规和对症治疗，观察组在对照组的基础上给予阿加曲班治疗，比较两组疗效、NIHSS评分和不良反应。结果 观察组总有效率为93.5%，对照组总有效率为78.2%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组NIHSS评分8.2±2.1分，对照组NIHSS评分12.2±2.8分，观察组治疗后神经功能恢复程度明显优于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者均完成治疗，未出现出血和皮疹等不良反应，未有肝肾损害等不良事件发生。结论阿加曲班对促进神经功能缺损恢复效果显著，且具有良好的疗效和安全性，可作为治疗急性脑梗死的安全有效药物，值得临床使用。

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关键词 阿加曲班；急性脑梗死；疗效；安全性

[中图分类号] R743.3[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）12（b）－０115-03

[作者简介] 张晶（1978.10-），女，吉林蛟河人，本科，主治医师，研究方向：脑血管病和痴呆。

急性脑梗死是临床上常见的急性缺血性脑卒中疾病之一，多是由于脑部血液供应障碍，脑动脉血流突然减少或停止造成脑组织缺氧、坏死，也是发病率、致残率、死亡率极高的疾病之一。近年来，随着各种不良因素如高血压、高血脂人群的不断增多，脑梗死的发生率也呈逐年上升趋势。据统计[1]，我国脑梗死发生率为9.4%~13.1%，占全部脑卒中的70%~80%，而14.7%~31.6%患者有不同程度的神经功能损害或后遗症。目前我国急性脑梗死的发生率已占其他疾病的首位。早期溶栓虽是治疗脑梗死的有效方法，但其大多受时间窗的限制而无法溶栓，据报道[2]，美国接受溶栓治疗的卒中患者不到3%，而我国仅有0.5%~1.0%的患者有溶栓机会。临床大量报道了凝血酶抑制剂阿加曲班在改善急性脑梗死临床症状和神经功能障碍中的疗效。为探讨其效果，收集该科2011年1月—2014年6月收治的采用阿加曲班治疗的124例急性脑梗死患者进行回顾分析，取得较为满意效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集该科收治的急性脑梗死患者248例，均经CT和MRI检查证实，符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的有关诊断标准[3]。随机将患者分为两组各124例，观察组男68例，女56例，年龄38~79岁，平均（58.3±2.1）岁，发病时间 35 min~6 h，平均（3.7±1.2） h；梗死部位：基底节区梗死31例，额叶梗死17例，顶枕叶梗死32例，颞叶梗死23例，脑干梗死11例，多发性脑梗死10例；其中伴语言障碍39例，伴肌力障碍35例，发病时NIHSS评分为4～27分。内科合并症：合并糖尿病43例，合并冠心病21例，合并高血压51例。对照组男71例，女53例，年龄41~77岁，平均（57.3±1.9）岁，发病时间 35 min~6 h，平均（3.6±1.2） h；梗死部位：基底节区梗死35例，额叶梗死24例，顶枕叶梗死26例，颞叶梗死20例，脑干梗死10例，多发性脑梗死9例；其中伴语言障碍36例，伴肌力障碍33例，发病时NIHSS评分为4～27分。内科合并症：合并糖尿病39例，合并冠心病23例，合并高血压55例。两组患者均为首次发病，排除颅内出血和其他颅内病变如动脉瘤、血管畸形等，排除肝肾功能不全和血液疾病、恶性肿瘤者，两组在性别、年龄、发病时间、梗死部位、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均常规给予休息、降颅压、改善微循环、抑制血小板聚集、调节血压、血脂等常规和对症治疗。

观察组给予阿加曲班注射液（达贝，10 mg/支，国药准字H20050918），前48 h给予60 mg/d加入0.9%Nacl 500 mL中持续静脉泵注，后改为10 mg加入100 mL 0.9%Nacl中静脉泵入，3 h/次，2次/d，连续治疗5 d，同时给予阿司匹林（100 mg，批准文号：国药准字J20130078）100 mg口服，1次/d，连用14 d。

对照组给予除阿加曲班外的所有常规和对症治疗。

1.3观察指标

观察两组治疗前后临床症状改善情况及NIHSS评分、不良反应等。

1.4疗效判定

疗效判定：根据美国卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[4]与ADL （日常生活能力）进行评定：基本痊愈，无失语、偏瘫症状，生活能自理，病残程度0级，NIHSS评分减少91%～100%，显效，失语、偏瘫等临床症状明显减轻，生活能自理，病残程度1~3级，NIHSS评分减少46%～90%；进步，失语、偏瘫等临床症状减轻，生活基本自理，瘫痪肢体肌力提高1级，NIHSS评分减少18%～45%；无变化或恶化，临床症状无改善甚至加重，NIHSS评分减少＜18%或增加＞18%。总有效率=100%（基本治愈+显效+进步）/总数。

1.5统计方法

采用spss 10.0 统计软对研究数据件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以n和%表示，采用χ2 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较

经统计，观察组总有效率为93.5%，对照组总有效率为78.2%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后NIHSS评分比较

经统计，两组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组NIHSS评分明显优于对照组，表明观察组治疗后神经功能恢复程度明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3不良反应

两组患者均完成治疗。患者于治疗后10 d复查APTT（凝血酶原时间）均在正常范围，未出现出血和皮疹等不良反应，未有肝肾损害等不良事件发生。

3讨论

急性脑梗死是临床上常见且多发的神经系统疾病。据报道[5]，其发生后短时间内恢复梗死区的血液供应可减少患者致残、致死率达50%以上。国内外学者研究[6]认为，60%~75%的心脏疾病如房颤及心肌梗死与脑梗死的发生有密切关系。Park JS、Park SS研究[7]也认为，自由基也是导致急性脑梗死发生的不可逆因素。当自由基大量进入人体后可与低密度脂蛋白结合形成氧化型的低密度脂蛋白，其在血管中被巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞和平滑肌细胞吞噬掉而变成泡沫细胞，大量的泡沫细胞堆积使血管外凸造成血管内部损坏，血管内T细胞释放的γ干扰素使泡沫细胞破裂从血管内壁处流入血管腔内，形成血栓斑块，从而堵塞脑血管形成脑梗死。急性脑梗死的发生是多种不良因素共同作用的结果。患者发病时，在失去早期溶栓机会的情况下，如未能改善缺氧状态或未及时纠正血容量，使其凝血与纤溶功能失衡，便会造成梗死部位进一步扩大和加重，进而引起残疾和死亡的发生。尽早改善脑缺血区的血容量，解除患者血液高凝状态，减少再灌注损伤是减少血栓形成，防止梗死部位进一步扩大的关键。

阿加曲班是一种合成的低分子左旋精氨酸衍生物，也是一种具有高度选择性的凝血酶抑制剂。其可逆性的与凝血酶的催化位点结合，发挥竞争性抑制作用，在治疗浓度时，对相关的丝氨酸蛋白酶无影响，在极低浓度时，可抑制有凝血酶所引起的纤维蛋白形成和血小板聚集，从而有效延长PT、APTT、TT，降低血液粘度，改善血流动力。阿加曲班由于分子量小，其可通过纤维蛋白栅栏内部直接灭活已经与纤维蛋白结合的凝血酶，从而促进纤维溶解，使血栓栓子溶解。另外，阿加曲班具有调节内皮细胞功能，可抑制血管收缩，增加局部脑血流量，进而改善局部侧支脑循环，降低继发脑微血栓的形成。程学英，王剑锋，王延平等[8]通过研究认为，阿加曲班可有效改善患者的临床症状，促进神经功能缺损恢复，而且具有良好的安全性和可监测性。陈长青，赵伟苗，贺同页等研究结果[9]也显示，阿加曲班治疗有效率可达93.3%，治疗7d、14d后NIHSS评分明显优于治疗前和对照组。本组资料研究结果显示，观察组总有效率为93.5%，对照组总有效率为78.2%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组NIHSS评分（8.2±2.1）分，对照组NIHSS评分（12.2±2.8）分，表明观察组治疗后神经功能恢复程度优于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与程学英，陈长青等报道相近。阿加曲班通过肝脏代谢，通过胆汁、粪便排出，不受年龄和肾功能的影响，但有资料表明[10]，对中等肝功能损害的患者来说 ，阿加曲班的清除率可降低大约 4倍，半衰期增加 3倍，使用时将药物浓度调低至1 /4仍可继续使用。研究资料结果表明，患者治疗后肝肾功能均正常，未发生任何不良事件，而且复查APTT（凝血酶原时间）均在正常范围，无出血症状。通过对本组资料的观察，该研究认为，阿加曲班可有效改善患者的血液高凝状态，改善脑缺血区的血容量，增加局部脑血流，对促进神经功能缺损恢复效果显著，具有良好的疗效和安全性，可作为治疗急性脑梗死的安全有效药物，值得临床使用。

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参考文献

[1]牟凤群，陈通.阿加曲班治疗老年急性脑梗死的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2013，14，263~264.

[2]Barreto AD，Alexandrov AV. The argatroban and tissue-type plaminogen activator stroke study：ifnal results of a pilot safety study[J].{H}STROKE，2012，43（3）：770-775.

[3]刘君，张冠群，崔晓.阿加曲班治疗急性进展性脑梗死的疗效观察[J].中国医药指南，2013，25，119~120.

[4]顾庆波.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床体会[J].医药前沿， 2014，20，202-203.

[5]邓玲.阿加曲班联合丁苯肽治疗急性脑梗死的疗效及安全性观察[J].当代医学，2013（32）：146-147.

[6]Yeh RW，Baron SJ，Healy JL，et al.Anticoagulation with the direct thrombin inhibitor argatroban in patients presenting with acute coronary syndromes[J].Catheterization and Cardiovascular Interventions ， 2009， 74（2）：359-364.

[7]Park JS，Park SS，Koh E J . Treatment for patients with acute ischemic stroke presenting beyond six hours of ischemic symptom onset：effectiveness of intravenous direct thrombin inhibitor，argatroban[J]. Korean Neurosurg Soc， 2010，47（04）：154-155.

[8]程学英，王剑锋，王延平，等.阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究[J].中外健康文摘，2013（15）：213-214.

[9]陈长青，赵伟苗，贺同页，等.阿加曲班注射液治疗急性脑梗死患者的有效性和安全性观察[J].现代药物与临床，2013，28（5）：85-86.

[10]王宏艳，高志欣，李玮.阿加曲班注射液治疗急性脑梗死患者的疗效观察[J].现代药物与临床，2013（4）：581-584.

（收稿日期：2014-09-16）