前列地尔联合洛汀新治疗糖尿病肾病的疗效观察

李红玲

沈阳242医院肾内科，辽宁沈阳 110034

[摘要] 目的 探讨前列地尔联合洛汀新治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法 将该院收治的90例糖尿病早期肾病患者，随机分为观察组和对照组，每组各45例。两组均给予洛汀新10 mg，口服，1次/d；观察组再给予前列地尔注射液10 μl加入0.9%氯化钠100 mL，静脉点滴。两组在控制血压、血糖、血脂等治疗方面相同，治疗14 d后，比较两组的血肌酐、空腹血糖、24 h尿蛋白、8 h尿白蛋白排泄率。 结果 治疗2周后，2组患者的尿蛋白、白蛋白、血肌酐均明显好转；其中，观察组血肌酐（113.97±14.53）μmol/L，尿蛋白（0.23±0.02）g/24 h，尿蛋白排泄率（72±31）μg/min；对照组治疗后的各数据为（127.2±10.11） μmol/L，（0.32±0.07）g/24 h，（136±36）μg/min；观察组和对照组相比，观察组的尿蛋白及白蛋白排泄率改善明显（P<0.05）。结论 短期使用前列前列地尔联合洛汀新治疗老年糖尿病早期肾病疗效显著，可延缓糖尿病肾病的发生发展。

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关键词 前列地尔；洛汀新；糖尿病肾病；尿微量白蛋白

[中图分类号] R587.2[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１5）03（b）－０020-02

[作者简介] 李红玲（1968.9-），女，山西人，本科，副主任医师，研究方向：糖尿病肾病。

随着现代人们生活条件的日益改善，饮食结构的改变，糖尿病发病率呈逐年升高的趋势。其中糖尿病肾病（ DN） 是糖尿病最常见的微血管并发症，也是慢性肾脏疾病患者致死、致残的原因之一[1-2]。在糖尿病肾病早期，由于发病隐匿，进展缓慢，易被忽视，这个时期称为微量白蛋白尿期，随着病情的发展，当发展至大量蛋白尿期，肾功能损害的速度加快，具有不可逆转性。因此早期发现并及时有效的干预治疗对于阻止、延缓DN的进展尤为重要。因血管紧张素是活性最强的内源性血管收缩物质之一，而血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可以过抑制血管通紧张素酶使血管紧张素II生成减少，达到扩张血管，降低血压的作用，从而减轻肾脏负担，达到保护肾脏的功能[3]，但此类药物缺点是需要长期服用，而前列腺素E1是一种很强的血管扩张药物，具有改善微循环、抑制血小板聚集及免疫复合物沉积及抑制细胞因子的炎性作用，价格昂贵，使患者的负担过重。目前，对于这两种药物的联用，临床方面应用相对较少，因此，该院观察了短时间联合应用前列地尔（PGE1和）洛汀新（ACEI类药物）观察对DN尿蛋白及肾功能的影响，现分析2013年2月—2014年6月间该院收治的90例DN早期患者的临床资料，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取该院收治的90例DN早期患者，其中男59例，女31例，年龄（46.5±9.7）岁，病程（11.8±2.1）年，糖尿病诊断符合WHO修订的糖尿病诊断标准。所有患者无其他严重的心、肝等重要脏器疾病，无肾炎及肾脏疾病，无手术史及过敏史。将患者随机分为观察组和对照组，每组45例，其中对照组男女比例为27/28，观察组男女比例为22/23。两组性别、年龄、病程及肾脏损害方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1、表2。

1.2方法

两组均进行糖尿病健康教育，进行饮食控制，适当运动，给予降糖、降压、调脂等基础治疗。观察组给予前列地尔10 μg（国药准字H10980023，2 mL：10 μg/支）+0.9%NaCl100 mL，静脉滴注。观察组和对照组均口服洛汀新10 mg国药准字H20030514），1次/d。两组治疗14 d。

1.3观察指标

在治疗前及治疗后2周分别测定空腹血糖、血肌酐、8 h尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白。

1.4统计方法

应用spss 17.0对研究数据软件进行统计学处理，计量资料用表示均数±标准差（x±s），组间差异比较采用t检验。

2结果

观察组和对照组各指标变化情况治疗后，两组的血糖及血肌酐均略有下降，对照组治疗后，血肌酐和血糖分别为（127.2±10.11）μmol/L，（6.82±0.72）mmol/L；观察组为（113.97±14.53）μmmol/L，（6.41±0.94）mmol/L，但治疗前后及组间比较，均无明显差异；观察组和对照组24 h尿蛋白及8 h尿蛋白排泄率均较治疗前下降，对照组治疗后的24h尿蛋白、8h尿蛋白排泄率分别为（0.32±0.07）g/24 h、（136±36）μg/min，观察组为（0.23±0.02）g/24 h、（72±31）μg/min，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

DN是糖尿病所致的严重微血管病变之一，糖尿病患者出现肾衰竭较非糖尿病患者高17倍，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一[4-5]。DN的发病机制复杂，涉及年龄、体质指数（ BMI） 、病程、血压、血液黏稠度、糖类、脂代谢紊乱、肾小球的血流动力学改变等因素，有效控制蛋白尿排泄、纠正脂代谢异常是治疗该病的关键。DN早期以微量白蛋白尿为特征[6]，如果在肾病此阶段采取有效干预治疗，阻断其发展，可延缓甚至逆转其进入临床蛋白尿期。该院采用外源性前列腺素E1（ PGE1）即前列地尔注射液联合ACEI类药物洛汀新（盐酸贝那普利） 联合血管紧张素转化酶抑制药（ ACEI）如洛汀新可以减少蛋白尿和改善肾功能，并取得良好的临床效果。

该研究选用洛汀新主要是它抑制肾内血管紧张素II的合成，扩张肾小球的出球小动脉减少尿蛋白的排出，进而延缓肾小球硬化；对血压正常的糖尿病肾病患者的全身血压无影响，还能减少肾毛细血管对白蛋白的通透性[7-8]。而前列地尔则是一种采用前列腺素E1包裹在 0.2 μm的脂微球内的新型靶向制剂，由于有脂微球的屏障作用，使其在体内不易失活，更有效地分布于肾小球内，从而起到较长时间的靶向治疗作用。研究表明，前列地尔可以通过多种方式降低尿蛋白，一方面可以扩张肾脏血管，改善肾血流量，减轻肾缺血引起的肾损害。另一方面抑制血小板凝集和免疫复合物沉积；同时，其可以抑制血栓素A2的合成，减轻血液黏稠度，改善肾脏微循环，改善肾小球的高凝状态，防止肾小球内血栓形成，再者，它有抑制炎性递质的作用，减轻炎症对肾脏的直接损害，有利于减少尿蛋白的排泄，延缓肾脏功能恶化[9，10]。两种药物分别在临床应用中，由于前列地尔价格昂贵，洛汀新需长期应用的缺点，因此，考虑在充分发挥二者的优点，缩短服用药物周期，增加临床疗效，该研究观察了前列地尔和洛汀新联合治疗DN早期患者，发现二者均有利于减少尿蛋白，并发现联用较单用洛汀新起效快，且降低尿白蛋白作用好，二者联合从整体上延缓了糖尿病肾病的发展。

综上所述，前列地尔与洛汀新联用对早期糖尿病肾病蛋白尿均有显著疗效，二者作用机制不同，联合应用效果更明显，可以降低患者的医疗负担，值得临床方面推广使用。

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参考文献

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（收稿日期：2012-12-12）