儿童喘病的诊治与盐酸班布特罗口服溶液的应用
2022-06-08
摘 要：儿童喘病是儿童阶段较为常见的慢性呼吸道疾病，本文对儿童喘息性疾病的发病机制、危害等进行分析，并研究了儿童喘息性疾病的治疗方法，阐述盐酸班布特罗口服液用于儿童喘息性疾病治疗时的优势和效果，尤其是针对儿童的夜间喘病有重要意义。
关键词：儿童 喘病 盐酸班布特罗口服溶液
喘息性疾病(喘病)是儿童常见的呼吸系统疾病，其具有起病急、病因复杂、易反复等特点。25%～30%的儿童在婴儿阶段会出现1次以上的喘息，随着年龄增长，发生概率升高，到学龄前升高至60%[1]。
儿童喘病的发病机理
小儿支气管哮喘的发病机制：频繁的咳嗽、伴或不伴哮鸣音是小儿支气管哮喘的主要临床表现。若不及时治疗，会发展为持续咳嗽，出现一系列的低氧血症，如焦躁不安、面色苍白、口唇发绀、端坐呼吸、脉搏增快等。本病的发生与多种炎症细胞以及炎症因子所参与的慢性气道炎症有关，而可逆性气流受限、感染、支气管高反应性、遗传、环境及小儿个体免疫机制在疾病的发病过程中也有着重要影响。毛细支气管炎发病机制：小儿毛细支气管炎是一种常见的呼吸道感染性疾病，多见于1～6个月龄婴儿，反复的气促、咳嗽、肺部啰音、喘憋等症状是主要的临床表现，如诊治不及时，极易威胁患儿的生命安全。该病发病机制[2]:(1)神经免疫应答机制：当婴幼儿被病毒感染后，上皮细胞及炎症细胞会受到刺激大量释放P物质，使得受体表达进一步升高。同时受体表达升高又会刺激P物质分泌，致P物质受体增加，形成恶性循环，进而导致长期变异调节发生，出现气道炎症和气道高反应性等情况。(2)Th1/Th2免疫应答失衡机制：机体中Th2亚群主要分泌IL-4和IL-5,Th1亚群则分泌大量的肿瘤坏死因子和IL-2。通常情况下，Th1对抗病毒治疗有着显著效果，但由于婴幼儿免疫机制尚未发育完善，具有先天Th2优势倾向，导致Th1选择机制失效，减少了IL-1的分泌量。Th2/Ig E反应在外界环境变化后会一直存在，免疫机制局限在Th2亚群，导致婴幼儿易发病。
喘息性支气管炎发病机制：喘息性支气管炎是以喘息为主要临床表现的一种特殊类型支气管炎，多发于婴幼儿阶段，急性支气管感染、呼吸道感染、高热引起迷走神经兴奋是主要致病因素[3]。患儿在感染病毒后会引起支气管壁炎症，导致血管肌肉发生痉挛，黏膜充血水肿，患儿在呼吸时出现哮鸣音。
咳嗽变异性哮喘发病机制：小儿咳嗽变异性哮喘的发病机制与哮喘极为相似，包括遗传因素、环境因素、感染因素以及理化因素，这些都是导致该病发生的主要原因，患儿在发病后主要以持续性气道炎症反应、气道高反应等作为病理生理变化。当病毒感染患儿机体后，会直接损伤患儿的气道组织，增强胆碱能神经纤维的敏感性，在受到刺激后，还会进一步增加支气管平滑肌的反射性，导致局部小气管出现收缩，对末梢咳嗽感受器造成不同程度刺激，进而导致咳嗽反射，但患儿多不会出现哮喘的症状。
儿童喘病的治疗方法
喘息性支气管炎的临床治疗：(1)对症治疗：主要为平喘、化痰治疗。(2)控制感染：病毒感染者一般选用阿昔洛韦、更昔洛韦、干扰素等[4]。支原体感染患儿常选用红霉素、阿奇霉素，一般在临床应用过程中根据不良反应调整用药。(3)注意休息，避免粉尘。小儿支气管哮喘的临床治疗：(1)吸入性糖皮质激素：无论成人还是婴幼儿，吸入性糖皮质激素均是中重度哮喘的主要药物，吸入性糖皮质激素联合R受体激动剂是治疗慢性哮喘的主要药物，两者联合应用治疗小儿哮喘临床疗效更加显著[5]。(2)肾上腺受体兴奋剂(平喘药物)：β2-AG肾上腺素受体兴奋剂是一种能有效刺激β2-AG受体，进入气道舒张支气管平滑肌的药物，其能够通过细胞膜的特异性受体对细胞因子的分泌进行抑制，进而抑制细胞黏膜生物活性物质的释放，达到调控炎症介质和免疫系统的效果，继而起到缓解患儿临床症状的目的。(3)其他治疗方法，可使用白三烯受体拮抗剂、抗组胺药物、免疫制剂等。
毛细支气管炎的临床治疗：(1)抗感染：利巴韦林喷雾剂是较常用的是药物，其可排除毒素，有效减轻患儿症状。(2)舒张支气管：主要是沙丁胺醇、特布他林等雾化吸入，具有较好的有效性和安全性。(3)白三烯受体拮抗剂：常用是孟鲁司特，疗效理想，耐受性好[6]，抑制气道变态反应性炎症是该药物起效的主要机制。(4)糖皮质激素：糖皮质激素在重症患儿及使用呼吸机的患儿中具有显著疗效。
咳嗽变异性哮喘的治疗：咳嗽变异性哮喘常用药物包括糖皮质激素、白三烯拮抗剂、茶碱类药物以及抗胆碱能药物、β2受体激动剂等。其中糖皮质激素主要采用雾化吸入的方式给药，确保药物直接作用于患儿气道的多种炎症细胞和炎症介质，缓解症状。白三烯拮抗剂在给药后能够快速与白三烯受体结合来抑制气道内白三烯的分泌量，起到抗炎、解痉作用，通过抑制咳嗽变异性哮喘咳嗽受体的敏感性来缓解症状。茶碱类药物既能够抑制机体磷酸二酯酶的水平，又能够抑制炎症细胞大量释放炎症介质，同时还能够改善呼吸肌的收缩功能，提高患儿气道纤毛的清除能力。抗胆碱能药物具有阻断大气道M受体、松弛气道平滑肌、抑制迷走神经兴奋性、提高咳嗽反射阈值的效果。其通过雾化吸入给药的形式，能够确保药物直达病灶组织，有效提高治疗效果。β2受体激动剂具有促进支气管平滑肌舒张、抑制内源性致痉物质和介质所导致的局部水肿。同时还能够提高支气管黏膜纤毛的清除能力，促进患儿气道内痰液有效排出，确保呼吸通畅。
长效β2受体激动剂的优势
保护肥大细胞膜：β2受体激动剂对于肥大细胞膜有一定的保护作用，这也是β2受体激动剂具有的支气管扩张效应的作用之一。气道内的肥大细胞表明存在着大量的β2肾上腺素能受体，这些受体能够在β2受体激动剂的刺激下起到保护肥大细胞膜的作用。抗炎作用：β2受体激动剂常被作为一种抗炎剂应用，因为其对于由于炎症介质所引起的气道炎症性渗出有良好的抑制作用，还能抑制急性过敏性炎症所导致的白三烯和组胺的释放。但在对气道黏膜进行活检时，并没有在黏膜组织内检测到β2受体激动剂的抗炎作用。β2受体激动剂在改善喘息患者气道功能时的作用机理主要包括：(1)通过保护肥大细胞膜而抑制其释放炎性介质，从而提高长效β受体激动剂的作用；(2)刺激气道平滑肌使其松弛，继而扩张支气管；(3)有效缓解肺动脉高压状态，增加心室射血分数，改善机体心血管的血流动力学；(4)改善呼吸状态，提高呼吸肌的收缩能力；(5)抑制气道内胆碱能神经介质传递，刺激气道内副交感神经突触上的β2肾上腺能受体；(6)增强气道黏膜纤毛的清除能力，继而提高气道排痰效果。
松弛气道平滑肌：β2肾上腺素能受体的分布较广泛，其主要存在于支气管平滑肌和肺脏组织内。此外，在肺泡的上皮细胞、气道的平滑肌细胞、肥大细胞及纤毛上皮细胞内也广泛分布。治疗支气管哮喘时，β2受体激动剂可选择性刺激气道内β2肾上腺素能受体，从而扩张支气管、松弛气道平滑肌。当β2受体激动剂进入体内，能快速结合气道平滑肌细胞表面亲和力较高的β2肾上腺素受体，增加细胞内3,5-环磷酸腺苷的浓度，激活受体内的腺苷酸环化酶，导致细胞内钙离子大量流出，达到松弛气道平滑肌的目的。
班布特罗口服溶液的优势
维持体内稳定、安全、有效的药物浓度：班布特罗是一种长效β2受体激动剂，在口服给药后吸收好，吸收后能够在酶的作用下，代谢成为特布他林，而特布他林则能使支气管平滑肌内的β2肾上腺素能受体激活，进而松弛支气管平滑肌，同时其还能够抑制肥大细胞释放炎症介质。另外，班布特罗自身没有活性，对于肺组织具有良好的选择性，在口服给药后优先分布到肺脏组织内，然后再缓慢地通过水解和氧化代谢来生成特布他林，血药浓度在7～8 h达峰，并在24 h内维持在一个平稳的状态，是目前作用时间最长的一种支气管扩张药物，尤其适宜用于儿童及老年人喘息或夜间喘息加重的治疗。依从性好：对于喘息患儿，片剂吞咽困难或不配合雾化，导致治疗效果差，可口服盐酸班布特罗口服溶液进行治疗，每晚睡前给药1次即可有效维持24 h的治疗效果，有效缓解患儿的喘咳或夜间喘咳加重的症状，同时还能够避免雾化和其他夜间口服药物半衰期较短而不能有效覆盖凌晨迷走神经兴奋气道高反应性导致的不良事件的发生。
可使用分液袋服用：盐酸班布特罗口服液可采用分液袋精准剂量，口服给药，增加患儿的依从性，同时还具有以下优势：(1)儿童的喘咳可伴有脱水、呼吸性酸中毒，使用分液袋给药能够及时补液，调节胃肠道渗透压，避免因脱水对患儿产生的伤害。(2)分液袋使用糖水配比，儿童服用口感好，服药依从性更好，减少了儿童对于服药的恐惧。(3)对伴有腹泻的患儿，使用5%葡萄糖等渗溶液补液治疗，能够避免患儿腹泻的加重。
盐酸班布特罗作为一种肾上腺素β2受体激动剂，其与肺脏有着较强的亲和力，临床治疗儿童喘病时能够快速帮助患儿改善临床症状，特别是夜间高发的气道高反应症状，缓解和治疗喘病，且分液袋包装确保给药更加精准、方便，患儿治疗依从性较好，治疗获利较多，有利于提高治疗效果。
参考文献
[1]符霞林,龚晓辉,谭菊香,等.儿童喘息性疾病影响因素研究进展[J].中国儿童保健杂志,2018,26(11):1207-1210.
[2]刘士霞,刘燕春,杨继宏,等.毛细支气管炎与支气管哮喘的相关性研究[J].现代仪器与医疗,2016,22(3):60-62.
[3]王艳艳,安淑华,李权恒,等.患儿首次喘息发作的转归及治疗随访研究[J].河北医药,2019,41(16):2527-2529.
[4]张磊.匹多莫德联合孟鲁司特片治疗小儿支气管哮喘120例疗效观察[J].中国保健营养,2016,26(1):376-377.
[5]韩长明.匹多莫德联合孟鲁司特片治疗小儿支气管哮喘的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2016,9(6):87-88.
[6]陈志宏,郑敬阳,杨俭治,等.盐酸班布特罗联用吸入激素治疗儿童哮喘[J].中国实用免疫变态反应和哮喘杂志,2001(5):64.