中医治疗哮喘患儿对炎性细胞因子的影响分析

刘敬宝 张玉艳

吉林省白山市食品药品监督管理局食品化妆品稽查分局，吉林白山134300

[摘要] 目的 探讨中医治疗哮喘患儿对炎性细胞因子的影响。方法 选取我院收治的32例哮喘患儿及30例健康儿童作为研究对象，分别纳入研究组和对照组，研究组患儿应用黎氏哮喘方进行治疗，将研究组患儿治疗前后的炎性细胞因子水平与对照组进行比较。结果 研究组治疗前的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，研究组的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著低于治疗前（P<0.05）；研究组治疗后的TNF-α水平与对照组比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；研究组患者治疗前的平均症状积分为（1.64±0.31）分，治疗后的症状积分为（0.42±0.13）分，治疗后的症状积分显著低于治疗前，P<0.05，差异具有统计学意义。结论 应用黎氏哮喘方治疗小儿哮喘，可有效降低血清炎性细胞因子IgE、IL-18及TNF-α水平，减轻炎性反应，改善临床症状，值得推广应用。

[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 ] 炎性细胞因子；哮喘；黎氏哮喘方

[中图分类号] R725　[文献标识码] A　[文章编号] 1672-5654（2014）08（b）-0192-02

[作者简介] 刘敬宝 （1976-），男，山东临沂，主治医师， 研究方向：中医药治疗。

张玉艳（1973-），女，山东潍坊，主管药师，研究方向：中医药治疗。

支气管哮喘是小儿常见的呼吸系统疾病，其是由多种细胞因子及细胞共同参与的慢性气道炎症性疾病。我国近年来的小儿哮喘发病率有显著上升趋势，其会对患儿的日常生活与学习产生严重影响，严重者还可影响患儿的生长发育。现代医学研究显示[1]，细胞因子失衡是小儿哮喘发作的一个重要病机，白介素1（IL-1）、4、5、8、12、13及TNF-α（肿瘤坏死因子α）等均与哮喘的发作有着密切关系[2]。为讨中医治疗哮喘患儿对炎性细胞因子的影响，本研究对32例哮喘患儿应用了黎氏哮喘方进行治疗，并对其治疗前后的炎性细胞因子水平进行了对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2013年4月—2014年4月收治的32例哮喘患作为研究组，所有患儿均符合哮喘诊断标准，其中男17例，女15例，年龄3~13岁，平均（6.5±2.6）岁，病程1~4年，平均（2.6±1.2）年。病情程度：中度哮喘11例，轻度哮喘21例。根据《中医儿科》[3]中的哮喘辨证标准，本组患者均属虚实夹杂、寒热夹杂、寒哮夹杂型。排除严重肝肾系统、心血管系统、造血系统疾病者，精神疾病者，合并全身感染者；另选取同期在我院进行健康体检的30例健康儿童作为对照组，男16例，女16例，年龄4~12岁，平均（6.9±3.0）岁。两组研究对象在年龄、性别方面比较，差异不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究组患儿应用黎氏哮喘方进行治疗，方由当归6 g、葶苈子6 g、炙麻黄6 g、法半夏10 g、补骨脂10 g、熟地10 g、苏子10 g、毛冬青15 g、鹅管石15 g、炙甘草5 g、五味子5 g组成，以水煎煮成200 mL药液，分早晚2次服用，100 mL/次，每日1剂，2周1个疗程。根据患儿病情，适当应用布地奈德鼻喷雾剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20090079），1~2喷/次。对照组则不进行药物干预。治疗期间，两组均不应用茶碱类或激素类药物。

1.3 观察指标

治疗前及治疗1疗程后，采集研究组及对照组的静脉血，分离血清，采用ELISA法进行TNF-α、IgE（免疫球蛋白E）、IL-18检测。对两组研究对象治疗前后的TNF-α、IgE、IL-18水平进行对比、分析。

采用Palmaer法对患者治疗前后的临床症状进行评分。0分：患儿白天及夜间均无症状，可参与所有体育运动及活动，睡眠良好；1分：白天或夜间偶有阵发性咳嗽，或在运动后由轻度胸闷症状，均不影响日常生活；2分：有阵发性咳嗽、胸闷症状，并对日常生活造成了一定影响；3分：阵发性咳嗽、胸闷症状严重，已严重影响日常生活；4分：症状严重，夜间无法入睡、

1.4 统计学方法

将本次研究数据输入spss 19.0软件中进行处理，计量资料以表示，通过t检验进行比较，计数资料以%表示，通过χ2检验进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性细胞因子

对照组与研究组治疗前后的TNF-α、IgE、IL-18水平比较，详见表1。从表1可知，研究组治疗前的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著高于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义；治疗后，研究组的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著下降，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后的TNF-α水平与对照组比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；IgE、IL-18水平显著高于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。

2.2 症状积分

研究组患者治疗前的平均症状积分为（1.64±0.31）分，治疗后的症状积分为（0.42±0.13）分，治疗后的症状积分显著低于治疗前，P<0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

支气管哮喘可引起气道炎症、气道高反应性、可逆性气道阻塞，此为支气管哮喘的三大特征，本病最主要的病理变化为气道炎症，同时气道炎症也直接决定着气道高反应性和气道阻塞的程度[4]。支气管哮喘的发病机制复杂，目前还未完全明确，大量研究已证实本病的发生与多种细胞因子、炎性细胞、免疫细胞有关，近年来相关领域对IL-18在哮喘发病过程的研究也越来越重视。

白介素18是从中毒休克小鼠肝脏中提取出来的一种可诱导T细胞产生干扰素-γ（IFN-γ）的细胞因子。IL-18主要由巨噬细胞、T细胞或NK细胞分泌而来，是Th1细胞分泌的一种细胞因子，IL-18与IL-12可发挥系统作用，促使IFN-γ产生，并抑制B细胞合成IgE，诱导Th1分化。近年来有研究显示，IL-18本身也可促进炎症反应、诱导Th2反应，即IL-18可同时调节Th1和Th2细胞分泌，具有双向调节作用[5]。在炎症早期，IL-18可诱导IL-1β、TNF-α等细胞因子的产生，而这些因子的产生，又会进一步促进嗜酸粒细胞释放、表达IL-18，同时促进MIP-1α、MCF-1、IL-8等细胞因子表达。细胞ICAM及NF-κB表达均与IL-18的作用机制有关。所以在气道炎症级联效应中，IL-18可能发挥着重要作用。有小鼠模型研究显示，IL-18表达与嗜碱性粒细胞释放IL-4、组胺有着密切关系，其能诱导IL-4生成并参与哮喘发作。国外有学者选择了过敏性哮喘小鼠进行研究[6]，结果显示IL-18可介导Th2应答，导致哮喘发作。哮喘是I型变态反应性疾病，而介导I型变态反应的免疫蛋白主要为IgE。有学者认为哮喘患者T淋巴细胞免疫功能低下，Th1型细胞增加、Th2细胞减少，均可导致IgE灭火减少、合成增加，在患者病情逐渐缓解后，IgE水平也会相应地下降。

TNF-α是一种多肽调节因子，其生物活性广泛，机体炎症的发生与其有着密切联系。TNF-α是参与哮喘发作的细胞因子之一，其表达水平越高，则哮喘病情越严重。TNF-α能刺激成纤维细胞、内皮细胞、单核巨噬细胞释放IL-1、IL-8、IL-6，这些细胞因子在进入血液循环后，可诱导中性粒细胞产生趋化作用，触发炎症反应，激发嗜酸性粒细胞活性，从而导致支气管痉挛，引发哮喘。本次研究显示，哮喘患儿治疗前的IL-18水平均比对照组更高，在治疗过程中这一变化更为明显，这表明哮喘发病过程中有IL-18的参与。而且研究患儿治疗前的TNF-α、IgE水平均显著高于对照组（P<0.05），并且IgE、TNF-α水平均随着IL-18水平的升高而升高。这提示IL-18表达增强与IgE、TNF-α水平升高有着密切关系。

本次研究所应用的黎氏哮喘方，由当归、葶苈、炙麻黄、法半夏、补骨脂、熟地10g，苏子、毛冬青、鹅管石、炙甘草、五味子组成，其中法半夏、麻黄含有皂苷、麻黄碱等成分，可有效解除支气管平滑肌痉挛；补骨脂、五味子可健脾补肾，同时还能抑制过敏性气道反应；甘草可附着于呼吸道炎症黏膜，减轻致敏原刺激，减少感染[7]。国内有学者研究证实[8]，黎氏哮喘方治疗小儿哮喘，可有效降低患儿痰液细胞计数总量，减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞种类，表明该方剂能发挥有效的抗炎作用，减少炎性细胞生成，从而减轻气道炎症。

本次研究结果显示：研究组治疗后的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著下降，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。这说明应用黎氏哮喘方治疗小儿哮喘，可有效发挥抗炎作用，降低血清炎性细胞因子IL-18、TNF-α水平，减轻炎性反应，同时IgE水平的降低也表明该方剂具有一定的抗过敏作用，其能双向调节Th1/Th2细胞，改善临床症状，是治疗轻中度哮喘的有效方剂，值得推广应用。

[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献]

[1]范华,汪建平,黄静，等.麻辛平喘汤对哮喘豚鼠肺组织中IL-5 mRNA表达影响的实验研究[C].中华中医药学会儿科分会第二十七届全国中医儿科学术研讨会暨世界中医药学会联合会第二届中医儿科国际学术交流大会论文集，2010:314-320.

[2]张贵锋,江世平,王立，等.穴位埋线对哮喘豚鼠炎性细胞因子蛋白表达影响的研究[J].中医研究,2010,23(11):17-20.

[3]代昭欣.润肺止咳法治疗咳嗽变异性哮喘临床和实验研究[D].中国中医科学院,2010.

[4]Chung,M.J,Park,J.K.,Park,Y.I，et al.Anti-inflammatory effects of low-molecular weight chitosan oligosaccharides in IgE-antigen complex-stimulated RBL-2H3 cells and asthma model mice[J].International immunopharmacology,2012,12(2):453-459.

[5]Carneiro ER,Xavier RA,De Castro MA，et al.Electroacupuncture promotes a decrease in inflammatory response associated with Th1/Th2 cytokines, nitric oxide and leukotriene B4 modulation in experimental asthma.[J].Cytokine,2010,50(3):335-340.

[6]李岚,俞景茂,任昱，等.太子健Ⅱ煎剂对哮喘模型豚鼠IL-8及TNF-α的影响[J].现代实用医学,2013,25(2):129-132.

[7]康立媛.500例不同年龄哮喘儿童中医体质分型研究[J].江苏中医药,2011,43(7):38-39.

[8]王丽清,刘金元,杨东新，等.黎氏哮喘Ⅰ号方对哮喘小鼠嗜酸性粒细胞凋亡及bcl-2基因表达的影响[J].广州中医药大学学报,2011,28(2):176-179.

（收稿日期：2014-05-16）