儿童狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮的危险因素

谭国军

西双版纳州人民医院，云南西双版纳 666100

[摘要] 目的 探讨儿童狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮的危险因素。 方法 随机选取该院2009年7月—2013年2月收治的15例狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮患儿及同期的20例无神经系统病变患儿作为研究对象，先对变量进行单因素分析，对比两组患儿的临床资料、实验室资料及治疗情况，再对有意义的变量进行多因素非条件Logistic 回归分析。结果 在单因素分析与多因素非条件分析及Logistic 回归分析中，发热、激素使用不规范、C3＜0.4及CTX治疗不规范为有统计学意义的危险因素。结论 狼疮性肾炎患儿发生神经精神性狼疮的主要因素是发热、激素使用不规范、C3＜0.4及CTX治疗不规范。

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关键词 狼疮性肾炎；神经精神性狼疮；危险因素

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）02（c）－０072-02

[作者简介] 谭国军（1971-），男，湖南祁东人，本科，副主任医师，研究方向：小儿肾脏。

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus；SLE），是一种由未知病因引起的自身免疫性疾病[1]。患儿体内有多种自身抗体，会与自身抗原结合，并形成免疫复合物沉积在器官及组织。该症在小儿各年龄阶段都有病发，尤以青春期为高峰期。系统性红斑狼疮主要的并发症是狼疮性肾炎，根据相关资料显示，其肾脏的损害高达100%，但许多儿科医生在治疗过程中，往往不重视治疗神经性狼疮（NPSLE），结果使得致残率与致死率急剧升高。NPSLE在SLE的任何阶段都可病发，且在早期无特异诊断标准，故极易漏诊，这也是导致患儿致残或死亡的主要原因。为探讨狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮的危险因素，该研究随机选取该院2009年7月—2013年2月收治的15例狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮患儿及同期的20例无神经系统病变患儿作为研究对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取该院收治的15例狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮患儿设为实验组，同期的20例无神经系统病变患儿设为参照组。实验组中，5例男，10例女，诊断SLE的年龄为5.5～14岁，平均年龄（8.6±2.5）岁；病发NPSLE的年龄为12～15岁，平均年龄（12.4±1.6）岁；病程5～18个月，平均病程（6.2±3.3）个月。参照组中，8例男，12例女，诊断SLE的年龄为6～15岁，平均年龄（8.5±2.4）岁；病发NPSLE的年龄为11.5～15岁，平均年龄（12.2±1.3）岁；病程6～18个月，平均病程（6.1±3.2）个月。排除药物、感染等激发因素，结合脑脊液、影像学等检查确诊为NPSLE。

1.2 观察项目

1.2.1 临床资料 对比两组患儿的临床资料，如发病年龄、病程、关节炎、发热、高血压、中重度贫血、肾功能不全、狼疮肾炎等。

1.2.2 实验室资料 对比两组患儿的实验室检查项目：补体C3、抗双链DNA抗体、抗核抗体（ANA）及严重病理类型等。

1.2.3 治疗情况 对两组患儿的治疗情况进行比较，如正规使用激素与否、采用甲强龙冲击治疗与否、正规使用环磷酰胺(CTX)治疗与否。在进行该次研究前的半年内，若有以下情况属于糖皮质激素治疗不正规：①起初用量不够，即不超过1.5～2 mg/(kg·d)；②骤然停用相当于强的松15 mg剂量以上的激素；③减量速度过快。在进行该次研究前的半年内，若有以下情况则属于CTX治疗不正规：①剂量不够；②在进行CTX治疗阶段，停用不止3个月[2]。

1.3 检验方法

对ANA进行检验时，采用间接免疫荧光法滴度，判断为阳性的标准是＞1∶40。对抗双链DNA抗体进行检验时，使用间接免疫荧光法；对血清C3进行检验时，使用免疫比浊法。

1.4 统计方法

采用spss10.0软件对数据进行统计学处理，先对相关变量进行单因素分析，再对有意义的变量进行多因素非条件分析。

2 结果

2.1 实验组（NPSLE）患儿的临床症状

6例精神异常，1例意识障碍，1例MRI发现脑血管病变，4例头痛，2例面瘫，1例癫痫致抽搐。

2.2 NPSLE危险因素的单因素分析

对关节炎、发热、高血压、中重度贫血、肾功能不全、激素治疗不正规、抗双链DNA抗体、CTX治疗不正规等指标进行单因素分析，发热、激素治疗不正规、C3＜0.4 g/L及CTX治疗不正规，则为有意义的危险因素（P＜0.05）；甲强龙冲击治疗为有意义的非危险因素。

2.3 NPSLE危险因素的多因素非条件Logistic 回归分析

再对有意义的变量进行多因素非条件Logistic 回归分析，进入回归方程变量的有发热、激素治疗不正规、C3＜0.4 g/L及CTX治疗不正规，这些因素都和 NPSLE正相关，见表1。

3 讨论

SLE是一种由不明原因引起的自身免疫性疾病，容易造成多器官受累，其中以肾脏的受累程度最严重。据相关资料显示[4]，超过60%的患儿在病情早期存在尿检异常，后期肾损害的发生率则会相对较高，而引起SLE死亡的三大原因分别为肾损害、感染、神经损害。患SLE的儿童致残率与致死率要明显高于成人，且以合并神经精神性狼疮或弥漫性增殖性肾炎的患儿预后最差。

NPSLE的临床特征较复杂，且程度不一，其中重症NPSLE的预后会相对较差，极易引起SLE死亡，且精神异常也会对患儿的正常生活与学习造产生较大影响。在NPSLE的早期诊断中无特异诊断标准，相对而言，LN的诊断及治疗则相对透彻。在对LN进行治疗过程中，如果发现合并NPSLE，则会增加治疗难度，不利于预后。因此，儿科肾脏病医生在治疗SLE患儿时，必须密切注意其肾脏病变情况，尤其是NPSLE。对LN合并NPSLE的发病因素进行研究，对于临床医生结合LN患儿的神经精神性症状进行疾病诊断，并制定相应的治疗方法具有重要意义。

关于NPSLE的发病机制，至今仍无明确定论，但大多数医生认为NPSLE属于SLE全身表现的组成部分，应该与免疫因素相关[5]。在该次研究中，血清C3出现下降的现象与NPSLE有关，这说明NPSLE与SLE病变在发生机制上存在相似性，都属于免疫复合物激活补体系统，结果引发血管炎。NPSLE的神经精神症状主要活跃于SLE活动期，因此在诊断NPSLE时，必须对狼疮活动性进行全面的检查及评估。

在该次研究中发现，治疗因素也是引起NPSLE的危险因素，如激素治疗不正规、CTX治疗不正规等。有少数患儿因为糖皮激素起初用量不够、家长不按要求用药、减量速度过快等原因，结果使病情不受控制，迅速病发NPSLE，最终死亡。所以，如果LN患儿出现补体C3下降幅度大、活动评分高等情况，应及时在早期足量使用激素，并给予甲强龙冲击治疗，合理增加CTX等免疫抑制剂，以实现对疾病活动的控制，防止并发NPSLE。如果是治疗不正规的LN患儿，则要注意观察其是否并发NPSLE。

综上所述，在LN合并NPSLE中，进行单因素分析时，发热、激素治疗不正规、C3＜0.4 g/L及CTX治疗不正规，则为有意义的危险因素（P＜0.05）；甲强龙冲击治疗为有意义的非危险因素；进行多因素非条件Logistic 回归分析时，发热、激素治疗不正规、C3＜0.4 g/L及CTX治疗不正规与NPSLE呈正相关关系。

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参考文献

[1] 周春，庞玉生，李铭芳，等.儿童狼疮性肾炎合并神经精神性狼疮的危险因素[J].中国医药指南，2013，11(7):491-492.

[2] 张晓英，郭艳芳.儿童狼疮性肾炎24例临床特点[J].实用儿科临床杂志，2009，24(21):1668-1670.

[3] 冯仕品，王莉，谢敏，等.20 例儿童狼疮性肾炎临床与病理分析[J].四川医学，2012，33(6):962-965.

[4] 王亚军，胡玉蕾.儿童狼疮性脑病4例[J].中国医药科学，2011，1(7):154-155.

[5] 李洪华，邹丽萍，贾飞勇.儿童神经精神性狼疮的研究进展[J].临床儿科杂志，2010，28(11):1027-1030.

（收稿日期：2014-01-14）