原发性高血压患者血清同型半胱氨酸、脉搏波传导速度及左室质量相关性研究
2022-06-08
[摘要] 目的 探讨原发性高血压患者血清同型半胱氨酸水平（Hcy）、肱踝脉搏波传导速度（BaPWV）及左室质量指数（LVMI）的相关性。 方法 入选2013年6月～2015年6月在我院就诊的150例原发性高血压患者，根据血Hcy水平分为H型高血压组（H组，Hcy≥10 μmol/L）与非H型高血压组，分别进行BaPWV及超声心动图测定。 结果 H型高血压组与非H型高血压组的BaPWV及左室质量指数（LVMI）均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；其中H型高血压组显著高于非H型高血压组，差异有统计学意义（P<0.01）。血清Hcy水平与BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）呈正相关。 结论 高血压患者血清同型半胱氨酸升高者往往伴有外周血管及心脏靶器官损害，且血清Hcy水平与高血压病患者外周动脉疾病及左室肥厚之间有明显的相关性。
[关键词] 原发性高血压；同型半胱氨酸；脉搏波传导速度；左室质量指数
[中图分类号] R544.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）06-0009-03
Correlation between serum homocysteine， pulse wave velocity and left ventricular mass in patients with essential hypertension
ZHANG Yanling YIN Ruihong ZUO Xihong
Department of Cardiology，Ji'nan First People's Hospital， Ji'nan 250013，China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma homocysteine level（Hcy）， brachial ankle pulse wave velocity （BaPWV） and left ventricular mass index （LVMI） in patients with essential hypertension. Methods Selected from June 2013 to June 2015 in our hospital of 150 cases of primary hypertension patients， according to the level of blood Hcy they were divided into H type hypertension group （group H， Hcy≥10 μmol/L） and non H type hypertension group， BaPWV and echocardiography were performed respectively. Results The BaPWV and left ventricular mass index（LVMI） of H type hypertension group and non H group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）， and the H group was significantly higher than that in non H group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Serum Hcy level was positively correlated with BaPWV （r=0.723， P<0.01） and LVMI（r=0.917， P<0.01）. Conclusion Elevated blood homocysteine levels in patients with hypertension are associated with peripheral vascular and cardiac target organ damage， and there is a significant correlation between Hcy levels and peripheral arterial disease and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension.
[Key words] Essential hypertension； Homocysteine； Pulse wave velocity； Left ventricular mass index
H型高血压是指伴有血清同型半胱氨酸（Hcy）增高的原发性高血压[1]，在我国高血压患者中约占原发性高血压的75%。高血压合并高Hcy可显著增加血管疾病的风险[2]。高血压靶器官损害的基础是血管损害，脉搏波传导速度（PWV）是反映动脉壁硬度，评价动脉硬化的早期指标[3]。左心室肥厚是高血压常见的靶器官损害之一，严重危害人类健康。本研究旨在探讨原发性高血压患者，血清Hcy水平与BaPWV及左室质量的相关性，为高血压心脑血管并发症的早期防治提供有效临床依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2013年6月～2015年6月在我院心内科住院和门诊就诊的原发性高血压患者150例，纳入标准：①所选患者均符合《中国高血压防治指南》2010年修订版[4]原发性高血压的诊断标准；②H型高血压：Hcy≥10 μmol/L的原发性高血压[1]。排除标准：①继发性高血压患者；②伴有收缩性心力衰竭、心肌梗死、严重肝肾功能不全、合并感染性疾病的患者；③糖尿病患者；④半年内有服用维生素、叶酸等影能影响血Hcy水平的。将150例原发性高血压患者根据血Hcy水平，分为非H型高血压组（血Hcy<10 μmol/L）和H型高血压组（Hcy≥10 μmol/L），其中男80例，女70例，年龄（58.9±5.1）岁；H型高血压组72例，其中男37例，女35例；非H型高血压组78例，其中男43例，女35例；对照组：选取在我院门诊健康体检者作为对照组，共52例，其中男27例，女25例。三组对象的年龄、性别、体质量、BMI等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。 表1 三组患者的一般情况比较
注：*为χ2值，余检验统计值为F值
1.2 方法
1.2.1 血生化指标及Hcy水平的测定 所有受试者均于就诊次日空腹采集静脉血8 mL，EDTA抗凝混匀，4℃离心分离血浆，应用美国Beckman生化仪检测各项生化指标：TC、LDL-C、TG、BUN、Cr、HbA1c：全自动化分析仪（日本OLYMPUS公司，型号AU2700）检测血清Hcy水平。
1.2.2 BaPWV的测定 采用血压脉搏测量装置（北京福田电子医疗仪器有限公司，型号VS-1000），由专业人员进行检测。测试前嘱受试者仰卧位，静息15 min，分别输入性别、出生年月、身高、体重，袖带分别置于双上臂、双侧踝部，同时测量左、右、上、下肢血压，通过自动波形分析仪记录双侧肱踝脉搏波传导速度（BaPWV）。
1.2.3 心脏彩超检查 由超声专科人员 采用Phillip彩色多普勒超声心动仪进行检测，测量参数包括左室射血分数（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左室舒张末其内径（LVEDD），左室收缩末期内径（LVESD），将所测结果按Devereux公式[5]计算左室质量（LVM）及左心室质量指数（LVMI）。LVM=0.8×1.04[（IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3]+0.6；LVMI=LVM/体表面积；体表面积（BSA）=0.006×身高（cm）+0.013×体质量（kg）-0.153。
1.3 统计学方法
应用spss 17.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或方差分析。计数资料比较采用χ2检验，相关性采用直线相关回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者血HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、Hcy比较
三组患者的血生化指标：HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr比较差异无统计学意义，但H型高血压组Hcy水平高于非H型高血压组及对照组（P<0.01），见表2。
2.2 三组患者 BaPWV、LVMI及LVEF的比较
非H型高血压组、H型高血压组的LVMI、BaPWV均显著高于对照组，且非H型高血压组与H型高血压组比较差异也有高度统计学意义（P<0.01），见表3。
表3 三组患者BaPWV、LVMI及LVEF的比较（x±s）
注：LVEF=左室射血分数；H型高血压组BaPWV与对照组比较，t=25.95，P<0.01，与非H型高血压组比较，t=16.43，P<0.01；H型高血压组LVMI与对照组相比，t=21.36，P<0.01，与非H型高血压组比较，t=13.71，P<0.01；非H型高血压组BaPWV与对照组相比，t=17.52，P<0.01；非H型高血压组LVMI与对照组相比，t=14.91，P<0.01
2.3 血清Hcy水平与BaPWV、LVMI的相关性
直线相关回归分析显示，血清Hcy水平与BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）均呈正相关。
3 讨论
原发性高血压发病率高，严重危害人类健康。高血压早期主要是对全身动脉血管的损害，表现为大动脉顺应性下降、小动脉硬化及血管重构。Hcy是一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸循环的代谢中间产物，可引起内皮细功能紊乱、促进血管平滑肌细胞增殖与合成，促进脂质沉积于动脉壁，间质胶原纤维增加，血管壁僵硬，血管舒张功能降低，引起血压增高，导致动脉粥样硬化[6]。有研究表明高Hcy血症，可增加血压变异性，加重高血压的靶器官损害，带来更大危害[7，8]。动脉血管壁结构和功能异常是高血压靶器官损害的根本原因[9]，BaPWV是指从心脏泵出的血压通过血管到达手和足的速度，一项能准确反映动脉硬化度的重要指标[10]。动脉硬化早期主要表现为动脉弹性功能减退，僵硬度增加，并先于疾病的临床表现。一般来说，BaPWV越快，动脉可扩张性越差，硬度越高；反之，BaPWV越慢，动脉可扩张性越好，动脉僵硬度越低。卢青[11]等研究显示H型高血压患者BaPWA升高，踝臂指数下降，对评估老年H型高血压患者动脉功能损害有重要的临床意义。左室肥厚是高血压病患者的最常见的靶器官损害之一[12]，是心血管病死亡的重要危险因素，死亡原因多为与心室重塑及心室肥厚相关的心律失常、心肌缺血或心力衰竭，其病死率较无左室肥厚者增加8倍[13]。有研究表明[14-16]Hcy可通过氧化反应引起心肌肥大及心肌纤维化，激活交感神经兴奋性，使心肌肥厚；激活凝血系统，使血小板存活期缩短，粘附性增高；降低内皮源性一氧化氮活性，使血管扩张受损，动脉弹性下降等。高血压联合高Hcy血症，可显著增加血管疾病风险。
本研究结果提示高血压患者较正常人BaPWV明显升高、左室质量指数增加，且H型高血压组较非H型组升高更明显。其中H型高血压组显著高于非H型高血压组，差异有统计学意义（P<0.01）。血清Hcy水平与BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）呈正相关。提示高血压患者血同型半胱氨酸升高者往往伴有外周血管及心脏靶器官损害，且血Hcy水平与高血压病患者外周动脉疾病及左室肥厚之间有明显的相关性。H型高血压患者除积极控制血压外，应注意降低血同型半胱氨酸水平，减缓动脉硬化及左室肥厚病程，有效地预防和降低高血压病靶器官损害和心血管事件的发生率和死亡率。
[参考文献]
[1] 张岩，霍勇. 伴同型半胱氨酸升高的高血压—H型高血压[J]. 心血管病学进展，2011，32（1）：3-6.
[2] Towfighi A，Markovic D，Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals：A nationwide study[J]. Neurol sci，2010，298（4）：153-157.
[关键词] 原发性高血压；同型半胱氨酸；脉搏波传导速度；左室质量指数
[中图分类号] R544.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）06-0009-03
Correlation between serum homocysteine， pulse wave velocity and left ventricular mass in patients with essential hypertension
ZHANG Yanling YIN Ruihong ZUO Xihong
Department of Cardiology，Ji'nan First People's Hospital， Ji'nan 250013，China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma homocysteine level（Hcy）， brachial ankle pulse wave velocity （BaPWV） and left ventricular mass index （LVMI） in patients with essential hypertension. Methods Selected from June 2013 to June 2015 in our hospital of 150 cases of primary hypertension patients， according to the level of blood Hcy they were divided into H type hypertension group （group H， Hcy≥10 μmol/L） and non H type hypertension group， BaPWV and echocardiography were performed respectively. Results The BaPWV and left ventricular mass index（LVMI） of H type hypertension group and non H group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）， and the H group was significantly higher than that in non H group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Serum Hcy level was positively correlated with BaPWV （r=0.723， P<0.01） and LVMI（r=0.917， P<0.01）. Conclusion Elevated blood homocysteine levels in patients with hypertension are associated with peripheral vascular and cardiac target organ damage， and there is a significant correlation between Hcy levels and peripheral arterial disease and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension.
[Key words] Essential hypertension； Homocysteine； Pulse wave velocity； Left ventricular mass index
H型高血压是指伴有血清同型半胱氨酸（Hcy）增高的原发性高血压[1]，在我国高血压患者中约占原发性高血压的75%。高血压合并高Hcy可显著增加血管疾病的风险[2]。高血压靶器官损害的基础是血管损害，脉搏波传导速度（PWV）是反映动脉壁硬度，评价动脉硬化的早期指标[3]。左心室肥厚是高血压常见的靶器官损害之一，严重危害人类健康。本研究旨在探讨原发性高血压患者，血清Hcy水平与BaPWV及左室质量的相关性，为高血压心脑血管并发症的早期防治提供有效临床依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2013年6月～2015年6月在我院心内科住院和门诊就诊的原发性高血压患者150例，纳入标准：①所选患者均符合《中国高血压防治指南》2010年修订版[4]原发性高血压的诊断标准；②H型高血压：Hcy≥10 μmol/L的原发性高血压[1]。排除标准：①继发性高血压患者；②伴有收缩性心力衰竭、心肌梗死、严重肝肾功能不全、合并感染性疾病的患者；③糖尿病患者；④半年内有服用维生素、叶酸等影能影响血Hcy水平的。将150例原发性高血压患者根据血Hcy水平，分为非H型高血压组（血Hcy<10 μmol/L）和H型高血压组（Hcy≥10 μmol/L），其中男80例，女70例，年龄（58.9±5.1）岁；H型高血压组72例，其中男37例，女35例；非H型高血压组78例，其中男43例，女35例；对照组：选取在我院门诊健康体检者作为对照组，共52例，其中男27例，女25例。三组对象的年龄、性别、体质量、BMI等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。 表1 三组患者的一般情况比较
注：*为χ2值，余检验统计值为F值
1.2 方法
1.2.1 血生化指标及Hcy水平的测定 所有受试者均于就诊次日空腹采集静脉血8 mL，EDTA抗凝混匀，4℃离心分离血浆，应用美国Beckman生化仪检测各项生化指标：TC、LDL-C、TG、BUN、Cr、HbA1c：全自动化分析仪（日本OLYMPUS公司，型号AU2700）检测血清Hcy水平。
1.2.2 BaPWV的测定 采用血压脉搏测量装置（北京福田电子医疗仪器有限公司，型号VS-1000），由专业人员进行检测。测试前嘱受试者仰卧位，静息15 min，分别输入性别、出生年月、身高、体重，袖带分别置于双上臂、双侧踝部，同时测量左、右、上、下肢血压，通过自动波形分析仪记录双侧肱踝脉搏波传导速度（BaPWV）。
1.2.3 心脏彩超检查 由超声专科人员 采用Phillip彩色多普勒超声心动仪进行检测，测量参数包括左室射血分数（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）、左室舒张末其内径（LVEDD），左室收缩末期内径（LVESD），将所测结果按Devereux公式[5]计算左室质量（LVM）及左心室质量指数（LVMI）。LVM=0.8×1.04[（IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD3]+0.6；LVMI=LVM/体表面积；体表面积（BSA）=0.006×身高（cm）+0.013×体质量（kg）-0.153。
1.3 统计学方法
应用spss 17.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或方差分析。计数资料比较采用χ2检验，相关性采用直线相关回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者血HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、Hcy比较
三组患者的血生化指标：HbA1c、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr比较差异无统计学意义，但H型高血压组Hcy水平高于非H型高血压组及对照组（P<0.01），见表2。
2.2 三组患者 BaPWV、LVMI及LVEF的比较
非H型高血压组、H型高血压组的LVMI、BaPWV均显著高于对照组，且非H型高血压组与H型高血压组比较差异也有高度统计学意义（P<0.01），见表3。
表3 三组患者BaPWV、LVMI及LVEF的比较（x±s）
注：LVEF=左室射血分数；H型高血压组BaPWV与对照组比较，t=25.95，P<0.01，与非H型高血压组比较，t=16.43，P<0.01；H型高血压组LVMI与对照组相比，t=21.36，P<0.01，与非H型高血压组比较，t=13.71，P<0.01；非H型高血压组BaPWV与对照组相比，t=17.52，P<0.01；非H型高血压组LVMI与对照组相比，t=14.91，P<0.01
2.3 血清Hcy水平与BaPWV、LVMI的相关性
直线相关回归分析显示，血清Hcy水平与BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）均呈正相关。
3 讨论
原发性高血压发病率高，严重危害人类健康。高血压早期主要是对全身动脉血管的损害，表现为大动脉顺应性下降、小动脉硬化及血管重构。Hcy是一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸循环的代谢中间产物，可引起内皮细功能紊乱、促进血管平滑肌细胞增殖与合成，促进脂质沉积于动脉壁，间质胶原纤维增加，血管壁僵硬，血管舒张功能降低，引起血压增高，导致动脉粥样硬化[6]。有研究表明高Hcy血症，可增加血压变异性，加重高血压的靶器官损害，带来更大危害[7，8]。动脉血管壁结构和功能异常是高血压靶器官损害的根本原因[9]，BaPWV是指从心脏泵出的血压通过血管到达手和足的速度，一项能准确反映动脉硬化度的重要指标[10]。动脉硬化早期主要表现为动脉弹性功能减退，僵硬度增加，并先于疾病的临床表现。一般来说，BaPWV越快，动脉可扩张性越差，硬度越高；反之，BaPWV越慢，动脉可扩张性越好，动脉僵硬度越低。卢青[11]等研究显示H型高血压患者BaPWA升高，踝臂指数下降，对评估老年H型高血压患者动脉功能损害有重要的临床意义。左室肥厚是高血压病患者的最常见的靶器官损害之一[12]，是心血管病死亡的重要危险因素，死亡原因多为与心室重塑及心室肥厚相关的心律失常、心肌缺血或心力衰竭，其病死率较无左室肥厚者增加8倍[13]。有研究表明[14-16]Hcy可通过氧化反应引起心肌肥大及心肌纤维化，激活交感神经兴奋性，使心肌肥厚；激活凝血系统，使血小板存活期缩短，粘附性增高；降低内皮源性一氧化氮活性，使血管扩张受损，动脉弹性下降等。高血压联合高Hcy血症，可显著增加血管疾病风险。
本研究结果提示高血压患者较正常人BaPWV明显升高、左室质量指数增加，且H型高血压组较非H型组升高更明显。其中H型高血压组显著高于非H型高血压组，差异有统计学意义（P<0.01）。血清Hcy水平与BaPWV（r=0.723，P<0.01）及LVMI（r=0.917，P<0.01）呈正相关。提示高血压患者血同型半胱氨酸升高者往往伴有外周血管及心脏靶器官损害，且血Hcy水平与高血压病患者外周动脉疾病及左室肥厚之间有明显的相关性。H型高血压患者除积极控制血压外，应注意降低血同型半胱氨酸水平，减缓动脉硬化及左室肥厚病程，有效地预防和降低高血压病靶器官损害和心血管事件的发生率和死亡率。
[参考文献]
[1] 张岩，霍勇. 伴同型半胱氨酸升高的高血压—H型高血压[J]. 心血管病学进展，2011，32（1）：3-6.
[2] Towfighi A，Markovic D，Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals：A nationwide study[J]. Neurol sci，2010，298（4）：153-157.