刍议如何改善溶出度评价方法及提高固体药物制剂水平

李　杰　张海霞　杨兴广

太阳石（唐山）药业有限公司　河北省唐山市　063020

【摘　要】随着科技的进步，国外先进医学理念及技术的引入，我国医疗水平不断提高。但是，日益增长的医疗需求与滞后的药物制剂水平之间的矛盾也越为激化，昭示着医药界的革新迫在眉睫。溶出度直接影响着药物制剂的质量与水平，是药物制剂的核心内容。基于此，本文通过分析溶出度与生物利用度的关系及其对药物制剂效果的影响，根据我国溶出度评价方法应用的现状，提出基于溶出度评价方法的改善，提高固体药物制剂水平的相关办法，为我国药物制剂技术的发展提供一定的理论支持与实践参考。

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关键词 溶出度；药物制剂；改善；提高

当前我国药物制剂方面缺少相关的标准机制，在实际操作过程中有较大的随意性。最初的处方筛选阶段，虽然进行了相关溶出曲线的比较，但是在参比制剂上是相对不够清晰的。研发单位如果选用国外固体药剂原创厂家的产品作为参比制剂，那么在制剂的工艺上很多国内厂家达不到标准和规模，因此就会更多地选用国内产品作为参比制剂。由于当前我国还没有溶出度实验的参数，在溶出度评价方法上有所欠缺，导致固体药剂的制剂水平较低。改善溶出度评价方法，提高制剂水平是当前制剂研发单位及厂家面临的重要课题。

1 溶出度与生物利用度

药品疗效的优劣与生物利用度有着密切的联系，生物利用度越低的药品在某种体内环境下才能够有一定的溶出、崩解和吸收，对其他不同体内环境的患者则不显著。因此，虽然生物利用程度的高低是以最终的临床效果加以衡量的，但是在很大范围上是依赖于体外溶出度实验来评价。体外溶出度实验已成为制剂质量控制最为重要的衡量标准，是对制剂处方及其生产工艺最为主要的评价手段。提升体外溶出度实验与体内生物利用度的相关性，改善溶出度的实验条件，进行科学有效地制剂质量评价是药剂研发的重点内容[1]。

2 溶出度评价方法对药物制剂效果的影响

溶出度评价方法的差异性会导致药物制剂水平的不等，溶出度评价越先进越完善，就越能够提高制剂工艺水平。以乙酰氨基酚片为例，采用较为先进的改善后的溶出度评价方法，选用桨板法0.04% 氢氧化钠溶液900mL 为溶出介质，转速为75r/min，第15min 的溶出量为8g，溶出率为53.3%，溶出80% 所需要的时间为30min，平均溶出时间2.5min/g。然而，采用传统的溶出评价方法，选用桨板法磷酸盐缓冲液（pH6.8）900mL，转速为150r/min，第15min 的溶出量为6g，溶出率为40.0%，溶出80% 所需要的时间为35min，2.92min/g[2]。从以上数据可以看出不同的溶出度评价方法，会对药剂的制剂效果产生不同的影响，评价方法越科学，溶解度越高，制剂水平就越高。

3 当前我国关于溶出度评价方法运用中存在的问题

当前，由于我国对于溶出度评价实验的要求较为宽松，导致市场药品抽查合格率很高，很多没有专业药物制剂的企业也可以合法经营药品生产项目，造成了制剂低水平重复的局面，不利于我国药物制剂产业的发展及医药疗效水平的提高。

当前我国以“GMP”认证为标准，对药物制剂进行监管和评价，但是此认证方式是对硬件上的要求，与溶出度评价即桨板法75 转、还是150 转，以及采用怎样比例的介质溶解度较高是无法进行规范的。溶出度的评价方法是一种专业技术及专业知识的“软件”行为，不属于“GMP”的认证范畴。而且，目前由于政策标准体系的不完善及市场价格竞争的影响，我国医药行业整体的效益较低，市场前景并不乐观[3]。

4 基于溶出度评价方法的改善，提高药物制剂水平的办法

4.1 建立健全药物制剂参比标准体系

建立独立的专门性药物制剂标准研究与评价监督机构，完善相关标准体系，引入先进的国外溶出度评价方法，形成有效的溶出度认证机制。基于以上体系的建立，运用现代化的信息传播手段，及时更新研究内容的公布。

4.2 建立药品评价名录

药品评价名录的建立可以直观地为药物制剂研究开发机构及相关制药企业提供药品需求以及制剂方法有关溶出度方面的内容，即根据药物溶解性的高低、参比制剂获得途径的难易程度，及市场需求进行排列，将难溶性高、市场需求量大及参比制剂较难获得的药品列入药品评价名录中。同时结合实际情况及国内外最新研究成果，及时对名录进行调整。

4.3 引入药品技术性竞争机制，及时市场抽查，有效施行药品质量监管

从经营的角度，转变药物制剂企业的经营生产结构，以技术性为核心竞争力，提高企业的生存发展能力。从监督管理的角度，相关行政执法部门应及时进行市场抽查，严格按照现有的标准进行质量评价，提高药物制剂水平，从机制和制度上保证药物制剂的质量，促进药品市场的安全可持续发展。

5 结语

我国对于药物疗效水平的评价主要是基于临床效果来实现，此类方式较为滞后，周期较长，不利于新药的开发与临床应用。然而，溶出度与药物制剂水平的关系，可以实现药物疗效实验阶段的评价，提高制剂水平。因此，我国应制定完善的溶出评价标准体系，不断改善评价方法，促进医药制剂水平的不断提升，推动整个制药行业和相关产业的全面可持续发展。

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参考文献

[1] 周丽云. 浅谈溶出度评价方法改善，提高普通仿制药制剂水平[J]. 科技风，2011，15：79.

[2] 袁海龙， 黄雪， 肖小河. 中药固体制剂溶出度研究与展望[J]. 世界科学技术（ 中医药现代化），2010，06：915-919.

[3] 谢沐风. 如何科学、客观地制订溶出度试验质量标准[J]. 中国医药工业杂志，2012，03：243-252.