阿托伐他汀在老年缺血性脑卒中患者治疗中氧化应激和脂质过氧化的影响

摘    要：目的 探究老年缺血性脑卒中患者采用阿托伐他汀治疗对其氧化应激与脂质过氧化水平的影响。方法 于2017年4月至2019年7月，随机选取本院神神经内科收治的82例老年缺血性脑卒中患者作为此次研究对象，并按照数字表法分为两组，对比组41例患者采用常规治疗，试验组41例患者在常规治疗下加用阿托伐他汀治疗，并对两组患者NIHSS评分、日常生活活动能力评分、8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白水平进行对比。结果 试验组患者NIHSS评分明显比对比组的低，日常生活活动能力评分明显比对比组高（P <0.05）；对比组患者治疗后8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白水平均高于治疗前（P <0.05）；而试验组患者治疗后8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白水平较治疗前比较差异不明显（P> 0.05），但较对比组更低（P <0.05）。结论 老年缺血性脑卒中患者采用阿托伐他汀治疗的临床效果显著，可有效控制氧化应激与脂质过氧化水平，加快神经功能的恢复，提高日常生活活动能力。
关键词：阿托伐他汀 老年缺血性脑卒中 氧化应激 脂质过氧化 影响

脑梗死又称缺血性脑卒中，是比较多见的神经科疾病，主要是因为脑部供血缺乏，导致局部脑组织产生缺血性软化或坏死[1]。缺血性脑卒中疾病的病理机制比较复杂，同下列因素有着一定关联性：缺血的严重等级、脑受损位置、发病前有无伴随其他脏器疾病等[2]。对于病情较轻的患者无突出症状，病情严重者会产生眩晕、肢体瘫痪甚至昏迷等症状。在我国，老年人口数量逐年增加，长此以往，脑卒中的患者数量也随之增长。依据缺血性脑卒中的病理机制，把疾病分成动脉硬化性血栓形成性脑梗死、脑栓塞、腔隙性脑梗死等类型。最常见的就是动脉硬化性血栓形成性脑梗死，在所有脑梗死当中占比达60%甚至更高[3-4]。缺血性脑卒中具有较高的发病率、致残率与病死率，为患者的身心健康带来严重威胁，也会增加家庭与社会的负担。此病出现和饮食变化、高血压等有相关性，动脉粥样硬化和脂质代谢紊乱与氧化等有相关性。所以在治疗缺血性脑卒中当中，氧化应激与脂质过氧化指标变成诊断疾病与评估治疗效果的重要参考指标[5]。临床上通常采用药物治疗，阿托伐他汀可使脂质代谢水平显著改善，使胆固醇水平有效降低，动脉粥样硬化程度有效减轻。为了探究老年缺血性脑卒中患者采用阿托伐他汀治疗对其氧化应激与脂质过氧化水平的影响，研究选取本院于2017年4月至2019年7月收治的82例老年缺血性脑卒中患者，分为两组分别予以常规治疗、阿托伐他汀治疗，比较不同方法治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料
于2017年4月至2019年7月，选取本院随机收治的82例老年缺血性脑卒中患者作为本次研究对象，全部患者通过颅脑CT检查与核磁共振检查确诊，患者与家属自愿签署同意书，研究获得伦理委员会的批准；并将伴随严重心肝肾功能不全患者、肿瘤患者等充分排除。按照数字表法分为两组，对比组41例患者中，男21例，女20例，年龄62～84岁，平均年龄（73.25±11.36）岁；发病时间4～24 h，平均入院时间（14.25±10.37)h。试验组41例患者中，男23例，女18例，年龄63～84岁，平均年龄（73.42±11.54）岁；发病时间5～24 h，平均入院时间（14.38±10.45)h。两组患者在平均发病到入院时间等资料的处理上差异不明显（P>0.05）。
1.2 方法
对比组予以常规治疗，如纠正水电解质紊乱状态、抗血小板抗凝药物治疗等；试验组在常规治疗下加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格20 mg×28片）治疗，每次40 mg口服治疗，每日1次。两组患者均进行2周治疗。
1.3 评定指标[4]
(1)NIHSS评分：根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对两组患者的NIHSS评分进行评定，分数越大，说明神经功能缺损程度越重[6]。(2)日常生活活动能力评分：根据日常生活活动能力量表（ADL）对两组患者的日常生活活动能力进行评分，分数越大，说明日常生活能力越好[7]。(3)8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白：患者入院后空腹状态下抽取4 m L静脉血，选择2 m L离心取血清，对肝肾功能进行检测，将剩余2 m L放置肝素抗凝管中，每分3 000 r转速予以离心处理，取血浆放置在-80℃冰箱内冻存备用，对8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白水平进行检测[8]。
1.4 统计学分析
借助统计软件spss21.0处理数据，计量资料（如氧化低密度脂蛋白）选择标准差（±s）表示，检验用t,P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS评分与日常生活活动能力评分
试验组患者NIHSS评分明显比对比组的低（P<0.05）；试验组患者的日常生活活动能力评分明显高于对比组（P<0.05）。见表1。
表1 两组NIHSS评分与日常生活活动能力评分比较（分，±s)

2.2 8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白
两组患者治疗前8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白水平的比较差异不明显（P>0.05）；对比组患者治疗后8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白水平均高于治疗前（P<0.05）；试验组患者治疗后8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白水平与治疗前相比差异不显著（P>0.05）；但较对比组更低（P<0.05）。见表2。
表2 两组8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白比较（±s)

3 讨论

伴随老龄化问题的加剧，越来越多的患者发生脑血管病变问题日趋严重。多数试验显示：在中枢神经系统疾病诊断中，自由基导致的氧化应激与脂质过氧化和疾病病情有着直接联系[9]。有文献表明，急性发作期的脑卒中患者机体中的氧化应激反应会持续升高，和病情的严重程度呈正比例关系，梗死面积越大，自由基过氧化损伤的8-异前列腺素水平越高，8-异前列腺素是新发现的类似于生物活性的前列腺素样化合物，可对缺血性脑组织缺血缺氧后灌注中脂质过氧化情况准确反映出来[10-11]。氧化低密度脂蛋白属于脂质过氧化转变后的产物，毒性较大，有一定活性，可对低密度脂蛋白中的受体1直接氧化，使单核细胞向内皮细胞加快迁移与黏附[12]。还可以加快血小板聚集，导致脑梗死和动脉粥样硬化出现；对不同炎性因子表达有刺激作用，使动脉粥样硬化的炎性反应明显增强，借助炎症途径导致血管平滑肌细胞将活性氮、活性氧释放出来，加快氧化反应应激级联效应，对动脉粥样硬化形成与脑梗死发展有促进作用[13-14]。
缺血性脑卒中的特点是发病率与致残率较高，预后不佳，诱发原因同脂质过氧化及氧化应激等因素存着密切关联性，脂质过氧化与氧化应激会损坏细胞膜结构，从而致神经元受损，并与细胞膜崩解，阻止构建脑组织侧支循环，严重威胁患者的机体健康。而氧化应激是指机体遭受外部种类有害刺激后，机体中产生大量高活性分子，包括氧自由基、氮自由基、脂质自由基等，机体氧化与抗氧化系统平衡被破坏，最终损伤组织[15-16]。若因为各种原因引发脑组织局部血供中断，可在极短时间内致脑细胞死亡；而在梗死灶四周，由于血供下降，致使脑组织细胞功能变弱，细胞濒临死亡。脑组织缺血缺氧就会削弱Na-K-ATP酶活性，改变细胞膜内外离子梯度，从而激活Ca2+通道，致使Ca2+内流，进而导致以下物质被激活：蛋白酶、脂肪酶、蛋白激酶、核酸酶、一氧化氮合酶等，最终损伤细胞与细胞器，并致脑细胞死亡[17-18]。与此同时，氧化应激还会阻止建立缺血区侧支循环，影响脑梗死的恢复。脂质过氧化是氧化应激中的重要部分，它是指自由基作用于膜磷脂、脂蛋白的不饱和脂质双键，致其产生脂质过氧化物，从而损害脑组织细胞[19-21]。
相关研究指出，他汀类药物可以降低脂质过氧化，扼制氧化应激，保护缺血脑组织，还可以平稳斑块，对抗感染，同时能够降低低密度脂蛋白氧化，减少氧化引发的损伤，调节内皮细胞功能，进而有效抑制炎性反应，阻止血小板凝聚，最终逆转脉粥样硬化的发展[22-23]。阿托伐他汀属于新型他汀类降脂药物，属于3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-Co A）还原酶抑制剂，是一种高效、安全的降脂药物。阿托伐他汀可以较好阻断于而肝脏中合成HMG-Co A还原酶和胆固醇，降低血浆中胆固醇与脂蛋白水平，转变内皮功能，调解血浆脂蛋白，有力稳定斑块，防止产生血栓，放缓动脉粥样硬化症状[24-26]。此外，阿托伐他汀还可以减少机体中TC的合成速度，促进在肝脏内合成LDL–C受体，进而迅速增加肝脏表面LDL–C受体数目，增强LDL–C的代谢与摄取，降低血浆胆固醇和血清脂蛋白浓度，并且减少血清TC、TG、LDL–C的含量，提高HDL–C水平，从而更好保护血管功能[27-30]。另外阿托伐他汀还能够阻止脂质过氧化和氧化应激，减少细胞受损，促进构建脑组织侧支循环，以推动脑神经恢复。
阿托伐他汀是一种常见的降脂药物，具有高效与安全性的特点。相关研究证实：阿托伐他汀可使泡沫细胞核脂质浸润形成明显减少，使动脉粥样硬化的形成有效延缓；还可以使有效降低脂蛋白氧化与自由基的生成，拮抗氧化应激反应，保护局部缺血脑组织，促使新生血管的形成，调节血脂效果显著，改善内皮功能。
本次研究显示：试验组患者NIHSS评分明显比对比组的低；试验组患者的日常生活活动能力评分明显高于对比组（P<0.05）。患者治疗后8-异前列腺素与氧化低密度脂蛋白水平均低于对比组（P<0.05）。据此可知，阿托伐他汀属于3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，能够充分阻止胆固醇生物合成，减少血清脂蛋白，降低TC、TG、LDL-C的水平，同时增加HDL-C、载脂蛋白A1水平。与此同时，阿托伐他汀还能够更好对抗氧化应激与脂质过氧化，降低细胞受损，推动产生与构建脑组织缺血区侧支循环，以加快神经功能恢复。与王森等[31]研究结果一致。
综上所述，老年缺血性脑卒中患者采用阿托伐他汀治疗，可对氧化应激与脂质过氧化水平进行有效控制，改善神经功能与日常生活活动能力。

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