早期检测糖尿病肾病患者血清胱抑素C的意义
2022-06-08
糖尿病主要是由环境、遗传因素共同作用所致以慢性高血糖为主要特征的代谢紊乱性疾病，患者以胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷为发病基础，其中2型糖尿病为威胁人类生命健康的主要类型[1]。糖尿病所引起的急慢性微血管并发症对人类生命具有极大威胁，同时给人类正常生活带来极大损失和危害，因此深受临床医学关注。糖尿病肾病是糖尿病常见并发症，同时也是糖尿病患者致残、致死的主要因素[2]。据大量研究发现，早期对糖尿病肾病患者实施干预可有利于患者病情逆转，然当患者病情发展至中晚期时，其病情将不断加重且发展为不可逆转[3]。因此早期诊断、及时治疗对患者病情干预具有重要意义。随着人们生活饮食习惯及结构也不断发生变化，2型糖尿病的发病率也逐渐提高。由于2型糖尿病进展缓慢且并发症多，同时还可致患者多系统损害，使其全身各器官功能减退，严重威胁其生命健康。目前临床早期诊断诊断糖尿病肾病分期指标为患者机体出现持续性微量白蛋白尿，同时肾小球滤过率为患者肾功能损害的评价指标。以往通过检测患者尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）来反应其肾功能，但由于该指标灵敏度及准确度不理想，且易受其他因素影响。据相关研究发现，血清胱抑素C（Cys-C）可有效反映患者肾功能损害[4]。本次研究主要是为探讨Cys-C对早期糖尿病肾病患者的诊断价值，从而可为患者临床及早干预提供参考，有利于患者预后改善，具体结果如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2012年2月-2015年6月收治的128例糖尿病患者为研究对象，其中单纯性2型糖尿病患者64例，设为甲组：患者均符合2型糖尿病诊断标准[5]，平时血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L，空腹血浆葡萄糖（PFG）水平≥7.0 mmol/L，OGTT试验2 h葡萄糖水平≥
11.1 mmol/L；患者同意且签署知情同意书。该组患者中，男35例，女29例；年龄42～78岁，平均（56.7±6.1）岁。早期糖尿病肾病患者64例，设为乙组：其中男34例，女30例；年龄40～76岁，平均为（56.4±5.9）岁。排除肾脏原发疾病、精神疾病、心肝肺等器质性疾病。同时选取本院同期健康体检者64例为对照组，其中男35例，女29例；年龄39～76岁，平均（56.3±6.2）岁；无糖尿病史、肝肾功能等均正常。三组受试对象年龄及性别比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 检测方法及判定标准 分别检测三组受试者的血清Cys-C、肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，于清晨空腹下采集其外周血、尿液，血液经离心处理（3500 r/min，离心10 min），然后取上清液，采用德国罗氏全自动生化分析仪检测血清Cys-C、Scr、BUN水平。本次检测均于采集样本后2 h内完成。阳性界定值：Cys-C>1.2 mg/L；Scr>120 μmol/L；BUN>7.1 mmol/L[6]。
1.3 统计学处理 采用spss 18.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组受试者各指标检测情况比较 甲、乙两组血清Cys-C、Scr及BUN水平均明显高于对照组，乙组血清Cys-C水平明显高于甲组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；而甲、乙两组间血清Scr及BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 乙组患者各指标检测阳性情况比较 乙组中，Cys-C阳性检出者为37例，占57.81%，明显高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比较差异均有统计学意义（ 字2=15.65、12.74，P<0.05）。
2.3 乙组患者各检测指标间相关性分析 乙组患者Cys-C水平与血清Scr、BUN均呈正相关性（r=0.791、0.702，P<0.05）。
3 讨论
随着人们生活水平的不断改善，生活方式及饮食结构也逐渐发生改变，而糖尿病发病人数也逐年增多。随着临床药物的快速发展，应用胰岛素治疗可降低患者死亡率，但疾病所致的慢性并发症则成为人类健康的危险因素[8]。2型糖尿病患者主要表现为胰岛素抵抗伴胰岛细胞功能障碍，同时患者机体本身对其的反应性及敏感性明显降低，所以临床正确、有效评估患者胰岛β细胞的功能可指导临床合理用药。目前，临床应用胰岛素释放试验来评估患者胰岛细胞功能，其中C肽及胰岛素从胰岛细胞中释放，但C肽并不会受外源性胰岛素、胰岛素抗体所影响，因此可将其作为患者胰岛细胞功能的评价指标。据报道发现，C肽可加速患者及组织血供，促进机体对葡萄糖的摄取及利用。糖尿病常见并发症糖尿病肾病为患者发生肾功能衰竭的主要原因，同时也是糖尿病患者致死、致残的主要因素。由于糖尿病肾病患者早期无显著表现，一旦检出异常时则其肾脏病变已十分严重，所以早期诊断对患者预后具有重要意义[9]。糖尿病肾病是糖尿病患者常见并发症，也是致患者死亡、终末期肾衰的主要原因。早期诊断及干预可延缓糖尿病肾病进展，从而有利于提高患者生活质量，降低其死亡率。糖尿病肾病发病原因及机制尚未完全清楚，但一般认为生化代谢紊乱及肾小球高滤过等为其发病原因。早期糖尿病肾病又被称之为持续微量白蛋白尿期，因患者临床症状不明显，当患者出现蛋白尿及水肿等症状时，即使立即采取相关措施，如控制血糖、血脂、血压等均不能阻止其进展至终末期肾衰竭。所以早期积极干预可有利于改善其微循环及肾功能，抑制血小板激活及活化，从而延缓其肾小球硬化过程。
肾小球滤过率为肾功能检查诊断的直接指标，肾病患者早期阶段，其将出现下降。糖尿病肾病患者肾小球基底膜增厚，且结果与化学组成也将发生改变，最终致阴性电子屏障丢失，从而使患者出现尿微量白蛋白。目前临床主要依靠检测患者尿白蛋白排泄情况来判断患者肾脏损害程度，同时根据其他指标来判断患者疾病分期，但该指标易受尿路感染和运动及血压等因素影响。肾功能损害的直接反映指标为肾小球率过滤，但由于检测患者肾小球率过滤时需注射外源物质，所以检测程序十分复杂且浪费时间。实际检测中，一般通过检测Scr来反映肾小球率过滤。血清Scr、BUN可有效反映患者肾脏储备及代偿功能，但于在患者早期肾脏损害时难以灵敏地反映出患者肾功能变化，同时该指标易受患者年龄和性别及客观因素等影响，最终致漏诊情况发生[10]。Scr来自于人体肌酸代谢，其水平高低易受人体肌肉量和体内代谢情况的影响，当患者肾小球率过滤下降时，人体Scr水平将升高，但由于人体肾脏储备能量及代偿能量较强大，因此于患者早期阶段，Scr无明显改变，当肾小球率过滤下降至正常人群一半时，其才会出现升高，然到正常人群1/3左右时，其方可显著升高，所以一般不作为早期糖尿病肾病患者的诊断及监测指标[11]。BUN为蛋白质终末代谢产物，其可自由通过人体肾小球滤膜而滤入原尿中，大约一半以上可被肾小管重吸收[12]。BUN浓度易受人体肾功能和营养不良及高蛋白饮食等影响，且当患者血容量不足时，BUN水平也会出现升高，所以检测患者BUN不能有效反映患者肾小球率过滤[13]。从本次研究结果可知，乙组血清Cys-C水平明显高于甲组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；然而甲、乙组间血清Scr及BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。乙组中，Cys-C阳性检出者为37例，占57.81%，明显高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比较差异均有统计学意义（P<0.05）；乙组患者Cys-C水平与血清Scr、BUN均呈正相关性（r=0.791、0.702，P<0.05）。由此说明检测患者血清Cys-C可有效反映糖尿病肾病患者早期肾损害，且较其他指标更为敏感。Cys-C为非糖基化肽，由122个氨基酸所组成，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，Cys-C基因在有核细胞中均可表达且无组织特异性[14]。其产生速度和循环水平均较为稳定，几乎不会受人体病理状态所影响，可自由通过人体肾小球滤过膜，且不会被近曲小管重吸收及降解，因此不会重新回到人体血液循环中。此外，肾小管不会分泌Cys-C，所以人体血清中的Cys-C浓度可较好地反映肾小球率过滤变化，同时其不会受溶血、炎症及胆红素等影响，并与患者年龄和性别等无关[15-19]。据相关研究发现，肾小球率过滤与人体血清中Cys-C水平呈负相关[20-22]，也就是说当患者肾脏发生轻微损伤时，患者血液中Cys-C水平将会上升，且随着患者肾脏损害程度的家具而升高。
1.1 一般资料 选取本院2012年2月-2015年6月收治的128例糖尿病患者为研究对象，其中单纯性2型糖尿病患者64例，设为甲组：患者均符合2型糖尿病诊断标准[5]，平时血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L，空腹血浆葡萄糖（PFG）水平≥7.0 mmol/L，OGTT试验2 h葡萄糖水平≥
11.1 mmol/L；患者同意且签署知情同意书。该组患者中，男35例，女29例；年龄42～78岁，平均（56.7±6.1）岁。早期糖尿病肾病患者64例，设为乙组：其中男34例，女30例；年龄40～76岁，平均为（56.4±5.9）岁。排除肾脏原发疾病、精神疾病、心肝肺等器质性疾病。同时选取本院同期健康体检者64例为对照组，其中男35例，女29例；年龄39～76岁，平均（56.3±6.2）岁；无糖尿病史、肝肾功能等均正常。三组受试对象年龄及性别比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 检测方法及判定标准 分别检测三组受试者的血清Cys-C、肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，于清晨空腹下采集其外周血、尿液，血液经离心处理（3500 r/min，离心10 min），然后取上清液，采用德国罗氏全自动生化分析仪检测血清Cys-C、Scr、BUN水平。本次检测均于采集样本后2 h内完成。阳性界定值：Cys-C>1.2 mg/L；Scr>120 μmol/L；BUN>7.1 mmol/L[6]。
1.3 统计学处理 采用spss 18.0软件对所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组受试者各指标检测情况比较 甲、乙两组血清Cys-C、Scr及BUN水平均明显高于对照组，乙组血清Cys-C水平明显高于甲组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；而甲、乙两组间血清Scr及BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 乙组患者各指标检测阳性情况比较 乙组中，Cys-C阳性检出者为37例，占57.81%，明显高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比较差异均有统计学意义（ 字2=15.65、12.74，P<0.05）。
2.3 乙组患者各检测指标间相关性分析 乙组患者Cys-C水平与血清Scr、BUN均呈正相关性（r=0.791、0.702，P<0.05）。
3 讨论
随着人们生活水平的不断改善，生活方式及饮食结构也逐渐发生改变，而糖尿病发病人数也逐年增多。随着临床药物的快速发展，应用胰岛素治疗可降低患者死亡率，但疾病所致的慢性并发症则成为人类健康的危险因素[8]。2型糖尿病患者主要表现为胰岛素抵抗伴胰岛细胞功能障碍，同时患者机体本身对其的反应性及敏感性明显降低，所以临床正确、有效评估患者胰岛β细胞的功能可指导临床合理用药。目前，临床应用胰岛素释放试验来评估患者胰岛细胞功能，其中C肽及胰岛素从胰岛细胞中释放，但C肽并不会受外源性胰岛素、胰岛素抗体所影响，因此可将其作为患者胰岛细胞功能的评价指标。据报道发现，C肽可加速患者及组织血供，促进机体对葡萄糖的摄取及利用。糖尿病常见并发症糖尿病肾病为患者发生肾功能衰竭的主要原因，同时也是糖尿病患者致死、致残的主要因素。由于糖尿病肾病患者早期无显著表现，一旦检出异常时则其肾脏病变已十分严重，所以早期诊断对患者预后具有重要意义[9]。糖尿病肾病是糖尿病患者常见并发症，也是致患者死亡、终末期肾衰的主要原因。早期诊断及干预可延缓糖尿病肾病进展，从而有利于提高患者生活质量，降低其死亡率。糖尿病肾病发病原因及机制尚未完全清楚，但一般认为生化代谢紊乱及肾小球高滤过等为其发病原因。早期糖尿病肾病又被称之为持续微量白蛋白尿期，因患者临床症状不明显，当患者出现蛋白尿及水肿等症状时，即使立即采取相关措施，如控制血糖、血脂、血压等均不能阻止其进展至终末期肾衰竭。所以早期积极干预可有利于改善其微循环及肾功能，抑制血小板激活及活化，从而延缓其肾小球硬化过程。
肾小球滤过率为肾功能检查诊断的直接指标，肾病患者早期阶段，其将出现下降。糖尿病肾病患者肾小球基底膜增厚，且结果与化学组成也将发生改变，最终致阴性电子屏障丢失，从而使患者出现尿微量白蛋白。目前临床主要依靠检测患者尿白蛋白排泄情况来判断患者肾脏损害程度，同时根据其他指标来判断患者疾病分期，但该指标易受尿路感染和运动及血压等因素影响。肾功能损害的直接反映指标为肾小球率过滤，但由于检测患者肾小球率过滤时需注射外源物质，所以检测程序十分复杂且浪费时间。实际检测中，一般通过检测Scr来反映肾小球率过滤。血清Scr、BUN可有效反映患者肾脏储备及代偿功能，但于在患者早期肾脏损害时难以灵敏地反映出患者肾功能变化，同时该指标易受患者年龄和性别及客观因素等影响，最终致漏诊情况发生[10]。Scr来自于人体肌酸代谢，其水平高低易受人体肌肉量和体内代谢情况的影响，当患者肾小球率过滤下降时，人体Scr水平将升高，但由于人体肾脏储备能量及代偿能量较强大，因此于患者早期阶段，Scr无明显改变，当肾小球率过滤下降至正常人群一半时，其才会出现升高，然到正常人群1/3左右时，其方可显著升高，所以一般不作为早期糖尿病肾病患者的诊断及监测指标[11]。BUN为蛋白质终末代谢产物，其可自由通过人体肾小球滤膜而滤入原尿中，大约一半以上可被肾小管重吸收[12]。BUN浓度易受人体肾功能和营养不良及高蛋白饮食等影响，且当患者血容量不足时，BUN水平也会出现升高，所以检测患者BUN不能有效反映患者肾小球率过滤[13]。从本次研究结果可知，乙组血清Cys-C水平明显高于甲组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；然而甲、乙组间血清Scr及BUN水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。乙组中，Cys-C阳性检出者为37例，占57.81%，明显高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比较差异均有统计学意义（P<0.05）；乙组患者Cys-C水平与血清Scr、BUN均呈正相关性（r=0.791、0.702，P<0.05）。由此说明检测患者血清Cys-C可有效反映糖尿病肾病患者早期肾损害，且较其他指标更为敏感。Cys-C为非糖基化肽，由122个氨基酸所组成，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，Cys-C基因在有核细胞中均可表达且无组织特异性[14]。其产生速度和循环水平均较为稳定，几乎不会受人体病理状态所影响，可自由通过人体肾小球滤过膜，且不会被近曲小管重吸收及降解，因此不会重新回到人体血液循环中。此外，肾小管不会分泌Cys-C，所以人体血清中的Cys-C浓度可较好地反映肾小球率过滤变化，同时其不会受溶血、炎症及胆红素等影响，并与患者年龄和性别等无关[15-19]。据相关研究发现，肾小球率过滤与人体血清中Cys-C水平呈负相关[20-22]，也就是说当患者肾脏发生轻微损伤时，患者血液中Cys-C水平将会上升，且随着患者肾脏损害程度的家具而升高。