近年来家禽疫苗研发新动向及应用

马兴树/ 河北工程大学

一、疫苗的概述

疫苗是指使机体产生特异免疫力的生物制剂。疫苗—病毒、立克次体、螺旋体。菌苗—细菌。虫苗—寄生虫（原虫、蠕虫）。瘤苗—肿瘤组织、细胞。类毒素—外毒素。抗独特型抗体——抗体、抗毒素。

免疫力是指识别自己和排除异己的生理反应。自身稳定—清除损伤/ 衰老细胞，维持生理平衡。免疫监视—识别和清除体内出现的突变细胞。抵御感染—抵抗和清除病原体或其它异物。还有免疫记忆。

疫苗的研发过程：萌芽时期（12-18 世纪）：人、牛疫苗；初级阶段（19 世纪）：首次制备了鸡霍乱弱毒活疫苗，拉开了研发和应用疫苗的序幕；发展阶段（二战后）：研发生产了大量疫苗如：ILT/MD/PP/IBD 等；新技术应用阶段（1986年后）：基因工程技术用于疫苗研究与生产；下一代技术新佐剂、结构疫苗合成生物、DNA/RNA( 未来展望) ：治疗疫苗生产阶段，值得注意的是2006.6.8 上市的宫颈癌疫苗打破了治疗病毒感染细胞的瓶颈，而非只用于预防。

疫苗的作用：疫苗是防控传染病的重要武器；疫苗接种是根除禽病计划的基础；疫苗接种不能100%保护禽群；疫苗必须给生产者带来效益；新型疫苗研制对禽传染病防治意义重大；有的疫苗可能会散毒或产生免疫抑制效应。

二、疫苗研发新动向

疫苗主要分为4 类：全微生物疫苗、纯化大分子疫苗、重组疫苗和未来疫苗。

1. 全微生物疫苗。（1）弱毒疫苗：异源疫苗-HVT ；非自然途径接种的疫苗-ILT ；鸡胚或细胞传代致弱的疫苗- 多数。（2）灭活疫苗：灭活剂；佐剂。研发新动向：基因缺失疫苗；转基因疫苗；标记疫苗。

2. 纯化大分子疫苗。（1）组分疫苗：荚膜多糖疫苗；外膜蛋白；病毒免疫原蛋白。（2）合成肽疫苗：人工合成、生物合成。（3）类毒素。研发新动向：纯化工艺；合适载体。

3. 重组疫苗。（1）重组病毒蛋白疫苗：病毒蛋白可在细菌、酵母、哺乳动物细胞及病毒中表达；杂交/ 嵌合病毒疫苗；稳定、廉价；易于大规模生产；可激发细胞和体液免疫。研发新动向：制备多价活疫苗；构建高效表达载体。（2）重组载体疫苗：免疫力强、不散毒；无副作用、稳定；适用于群体免疫；不需要佐剂；可鉴别免疫与感染动物。研发新动向：制备多价活疫苗；构建高效表达载体。（3）亚单位疫苗：安全性高；无抗原竞争；定向免疫位点、标记疫苗（DIVA）；需要佐剂、免疫期短；如为多肽，则需载体。研发新动向：制备嵌合多肽，广谱；重组微生物生产；自培养物纯化。（4）DNA/RNA 疫苗：不散毒、返强、污染环境；全面免疫应答、免疫期长；制备简单、费用低、不需纯化蛋白、适于难或不易培养的病原；多联/ 价DNA 疫苗容易构建；不受母源抗体干扰；可进行胚胎免疫；可制成标记疫苗（DIVA）；性质稳定，便于贮存和运输。

4. 未来疫苗。（1） 多价/ 多联亚单位疫苗：固相基质抗原抗体（SMAA）复合物；微胶粒Micelles ；脂质体Liposomes ；免疫刺激复合物（(ISCOMS) ；可诱导强烈的体液与细胞免疫；促进吞噬细胞吞噬，提高免疫原性。（2）抗独特型抗体疫苗：不含传染性物质；可大量制备抗Id的McAb ；模拟碳水化合物抗原决定簇；能诱导更有效的T 细胞应答；诱导抗原决定簇特异性的抗Id 疫苗；异种蛋白的副作用；弱免疫原，单独或辅以佐剂。（3）菌蜕疫苗：菌蜕具有优良的免疫原性；固有免疫佐剂性；免疫系统靶向性；新型非变性灭活菌苗；递呈异源抗原的重组疫苗；DNA 疫苗的递送载体。（4）病毒样颗粒疫苗：空衣壳结构；免疫原性好，不需佐剂；不含遗传物质；安全性好，稳定；NDV、IBV、ALV。（5）可饲植物疫苗：易于遗传操作，植物细胞具有全能性；生产成本低，不需要复杂的设备和设施；易获得多价疫苗，无须提取纯化过程；能准确地进行翻译后加工；无病原污染，易于贮存、生产和运输；使用方便，产生体液和黏膜免疫反应，易于推广普及。

三、疫苗的应用

1. 影响疫苗接种效果的因素。家禽生产/ 饲养模式（集约化、庭院）、本地疫病流行情况（病原/ 抗体监测）、接种策略（常规、应急、预防）、不同类型疫苗的效力（活苗、灭活苗）、用法（接种途径、方法、次数）、疫苗性质、家禽体质、免疫抑制因子、成本- 效益分析（疫苗成本、劳动力、检测及评估）。

2. 疫苗接种计划的监控。（1）接种计划的有效性：发病率、死亡率、生产性能。（2）野毒感染与接种疫苗的鉴别：标记疫苗及匹配的识别试验（DIVA）、哨兵禽。

3. 主要疫病的控制。（1）免疫计划与程序：随机应变、随鸡应变、随疾应变、随季应变。（2）群体免疫与根除：社会、政治、经济、企业多方共同努力。

在分子疫苗投入实际应用之前，防控禽病的传统疫苗仍占主导地位；疫苗研发将向更安全有效、成本低廉、易于接种、一针多防（联苗）、不受母源抗体干扰、免疫期长且易于保存运输的方向发展；选用疫苗及免疫程序应因地（省、区、市、场）、因禽（鸡、鸭、鹅）、因时（春夏秋冬）、因人制宜；使用疫苗的最终目的是不用疫苗。

疫苗接种过去多由养禽场制定，现已被列入国家或地方政府疫病防控计划， 农业部在2014 年3 月12日已经颁布，大家可以查询了解。

（本文根据会议录音和资料整理，如有出入，以专家意见为准。）