禽流感病毒的流行现状与防控技术

彭大新/ 扬州大学兽医学院

最近报道的病例2014 年5 月南充市1 例重症肺炎病例咽拭子标本，经中国疾病预防控制中心检测确定为H5N6 禽流感病毒。2014 年8 月28 日，黑龙江省哈尔滨市双城区的鹅出现疑似禽流感症状，发病20 550 只，死亡17 790 只。经国家禽流感参考实验室确诊为H5N6 亚型高致病性禽流感。

禽流感防控面临前所未有的困难和困惑，禽流感病毒种类多？禽流感病毒毒力存在显著差异？禽流感病毒宿主范围扩大？禽流感病毒抗原性易发生变异？禽流感疫苗免疫失败？禽流感一直不断来袭，我们不知要问防得住吗？下面我们就来具体谈谈禽流感。

一、禽流感病毒的结构

（一）禽流感病毒种类多

1. 血清亚型众多。HA（1-17）：H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17；NA（1-10）：N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8、N9、N10。其中高致病性禽流感病毒：H5 和H7 亚型；低致病性禽流感病毒：H9 亚型。

2. 抗原转变或病毒重排：H5N2、H 5 N 5 、H 5 N 6 、H 5 N 8 、H 7 N 1 、H7N3、H7N9、H9N2。

3. 以H7N9 亚型流感病毒为例基因组分析。三重重组病毒：HA:A/duck/Zhejiang/12/2011，H7N3 ；NA:A/wild bird/Korea/A14/2011，H7N9 ； 内部基因：A/brambling/Beijing/16/2012，H9N2。

（二）禽流感病毒毒力存在显著差异

对家禽的毒力变化，H5 ：毒力有强有弱；H9 ：毒力变化并不明显；H7 ：目前仍是弱毒。

（三）禽流感病毒宿主范围扩大鸡、鸭、鹅、鹌鹑、野鸟、鸽、猪、马、犬、野生哺乳动物、人都可感染，不经适应的跨种传播。

（四）禽流感病毒抗原性易发生变异

在疫苗免疫的选择压下易变，禽流感病毒的抗原变异呈定向性变异和发散性变异，各种养殖模式存在和活禽交易市场有利于病毒的变异。

HA 基因的遗传进化分析显示，目前主要存在3 大分支的H5 病毒：c l a d e 2 . 3 . 2 . 1 、c l a d e 7 . 2 、clade2.3.4。优势流行病毒仍为clade2.3.2.1(31/52)，其次为clade7.2(16/52)，仅5/52 为clade2.3.4。值得注意的是， 分离到的clade2.3.4 病毒（包括NA 基因重排的新型高致病性禽流感病毒），并未聚类到2.3.4.1、2.3.4.2 或2.3.4.3等亚分支中，而是形成新的亚分支2.3.4.4、2.3.4.5 或2.3.4.6。

Re-4 疫苗免疫攻毒保护试验显示，对其他clade7AIV 攻毒只能提供75% ～ 91.7% 的免疫保护，不能提供完全保护和抑制排毒。

（五）禽流感疫苗免疫失败

禽流感疫苗免疫失败的原因主要有这几点：（1）抗原变异。（2）肉鸡、肉鸭产生免疫应答的能力弱于蛋鸡和蛋鸭。（3）水禽产生免疫应答能力弱于陆生禽。（4）免疫次数不足及免疫均匀度低。（5）存在免疫抑制病和饲养管理问题。（6）存在免疫带毒的问题。

二、疫病的防控技术

1. 疫苗的使用。根据OIE 法典的规定，半个多世纪来自全球防控H5 和H7 HPAI 经验， 和OIE/WTO/FAO 防控亚洲H5N1 禽流感的技术指南，应对NAI 的防控策略包括:（1）建立安全而有效的NAI防控监测系统，在整个生产、销售和加工链应包括报告可疑病例的早期警报系统，对NAI 的感染和疾病进行监测和暴发调查。（2）根据早、快、严、小的原则，在第一时间处置NAI 的感染暴发：家禽及其产品流通的限制，扑杀销毁感染家禽，疫点隔离、封锁和消毒。（3）强化养殖场的生物安全，建立生物安全第一的现代化健康养殖观念，把养殖区域内合适的载畜量、养殖模式、单种饲养等纳入生物安全体系的规划设计中。（4）科学合理使用疫苗。只有在NAI 变为常在性地方流行时才允许使用疫苗，在流行早期应坚决实施扑杀政策，严禁使用任何疫苗。把疫苗作为最后一道防线，要在消灭传染源和切断传播途径方面设置防线。完全依赖疫苗的防控策略已被国内外的实践证明完全是失败的策略。

从1959 年到2012 年早期共记录了30 个动物流行病的H5 或H7型高病原性禽流感（HPAI）疫情。这个病的流行规模最大，对于鸟类和各个国家家禽的影响比其他29 种流行病的总和还要多。H5N1 型高致病性禽流感，于1996 年开始在中国广东省发现，现在已造成或导致了在63 个国家超过250 万只家禽或野生鸟被扑杀。大多数国家用扑杀的方法消灭H5N1 型高致病性禽流感。不过，受影响的15 个国家已经利用疫苗作为控制策略的一部分，2002 年至2010 年已经有超过的1.13 亿剂量使用。五个国已利用全国常规免疫接种程序，99％的疫苗用于：中国（90.9％），埃及（4.6 ％），印尼（2.3％），越南（1.4％），以及香港特区（0.01％），蒙古、哈萨克斯坦、法国、荷兰、科特迪瓦、苏丹、朝鲜、以色列、俄罗斯和巴基斯坦使用占1％。

禽流感（AI）疫苗疫苗是针对任何预防或应急接种方案。灭活疫苗占疫苗95.5％，而重组活病毒疫苗已经占到疫苗4.5％。后者主要是重组新城疫载体疫苗与感染H5 禽流感基因插入载体疫苗。中国、印度尼西亚、埃及和越南实施疫苗接种后的H5N1 高致病性禽流感成为地方性流行。孟加拉国东部、印度有流行性H5N1 型高致病性禽流感，在自己的疫病控制程序并没有使用疫苗接种。人类感染病例已经减少，高致病性禽流感的疫苗使用能维护农村生计和粮食安全。然而，疫情还是时有暴发，主要是因为不接种疫苗的国家，主要是由于缺乏在目标物种的覆盖，但疫苗失败之后发生在中国、埃及、印度尼西亚、香港和越南领域内的病毒抗原漂移。

高致病性禽流感和H5/H7 低致病法定报告禽流感的主要策略控制将继续，及时消除四部分策略：（1）教育，（2）生物安全，（3）快速诊断和监控，以及（4）消除感染的家禽。在某些情况下，立即铲除不可行时，免疫接种，可以添加作为在一个更广泛的控制策略，这将维持农村生计和保证作为补充粮食的安全，直到可以控制临床疾病战略可以制定和实施，以及实现疫病的消灭。

2. 中国目前批准生产使用的疫苗名称及特点。H5N2 亚型灭活疫苗，主要用于鸡的H5 亚型禽流感的预防，2006 年10 月停用；H5N1 亚型重组禽流感灭活疫苗（Re-1），主要用于鸡、鸭、鹅的H5 亚型禽流感的预防；重组鸡痘病毒活疫苗（H5），主要用于鸡、鸭、鹅的H5 亚型禽流感的预防，DIVA ；重组新城疫禽流感二价活疫苗（rL-H5），主要用于鸡的H5 亚型禽流感和新城疫的预防；H5N1 亚型重组禽流感病毒二价灭活疫苗(Re-6）或(Re-6+Re-7)，主要用于鸡、鸭、鹅的H5 亚型禽流感流行株的预防；禽流感灭活疫苗（H5N2，D7 株）毒株，主要用于水禽H5 亚型禽流感流行株的预防。

3. 疫苗免疫存在问题。疫苗是否需升级？流感病毒易变异，疫苗需要及时、持续的升级。

疫苗是否需要定制？国家政策不允许，同时也存在风险。针对出现的H5N2、H5N8 如何选择疫苗？主要是根据HA 的抗原性，而不是NA针对仅有的Re-7、Re-6 疫苗，如何防止变异株？增加免疫频繁，提高HI 抗体水平和交叉保护作用。免疫是否能获得一致的效果？必须进行抗体监测，影响抗体产生的因素太多。如何防止早期发病，特别是水禽？强化种禽的免疫。H9 亚型免疫后仍发生支气管堵塞？与环境中病毒污染严重程度和环境因素有关。4. 免疫程序的优化。进行病原的分离、鉴定、监测，掌握疫病的种类和发生规律。根据疫病流行种类、鸡的年龄、母源抗体水平等而确定免疫程序，并根据监测的结果随时调整免疫程序。免疫次数的减少一定是建立在提高生物安全水平的基础上！

（本文根据会议录音及资料整理，未经专家本人审阅，如有出入，以专家意见为准。）