牛羊疫苗研究进展与应用

赵启祖/ 中国兽医药品监察所

我们要摒弃“疫苗万能”的防控理念，传染病的防控是多种措施的综合；疫苗仅是综合防控措施之一。不要一有传染病，首先考虑的是疫苗，疫苗使用也不能随心随心所欲，想起什么打什么，盲目跟风。疫苗生产者做疫苗、推销疫苗，不要忽视为什么做，为何而作。

疫苗技术在不断的提高，从传统疫苗：动物或鸡胚传代，技术进步：细胞培养、分子生物学，到基因组学、纳米技术、蛋白质组学、佐剂、抗体技术、结构生物学、免疫学（免疫应答网络通路）等。现在技术能够准确筛选抗原、精细疫苗配方和免疫策略，并能很好的设计和使用合理疫苗及免疫方案。

《牛羊常见疫病防控技术指导意见（试行）》中摘要几点，贯彻落实《国家中长期动物疫病防治规划（2012～ 2020 年）》，切实做好牛羊常见疫病防控工作，促进牛羊养殖业持续健康发展，保障牛羊肉有效供给。主要病原 ：布鲁氏菌病、牛结核病、炭疽、棘球蚴病（包虫病）、绵羊痘和山羊痘、蓝舌病、肝片吸虫等寄生虫病、羊快疫、羔羊痢疾、牛流行热、前胃弛缓、胃肠炎等。流行特点：一是危害较大；二是区域性明显；三是常年多发；四是主要通过直接接触传播。防控措施 ：（一）饲养管理 （二）免疫驱虫（三）对症治疗 （四）消毒灭源 （五）疫情监测报告（六）检疫监管 （七）疫病净化 （八）无害化处理 （九）宣传培训 。

据统计，2010 ～ 2013 年注册兽用生物制品，进口注册110 个，其中牛羊用0 个，国内注册93 个，牛羊用12 个，其中包括山羊支原体肺炎灭活疫苗（MoGH3-3 株+M87-1株2010，7，1433 号）；奶牛衣原体病灭活疫苗（SX5 株，2011，3，1553 号）；兰州兽医研究所，牛口蹄疫O 型、亚洲1 型二价灭活疫苗；牛口蹄疫O 型、A 型、亚洲1 型三价灭活疫苗；小反刍兽疫活疫苗。而新注册的只有一部分投入生产，很多产品没有生产或生产几批次就没在生产。

口蹄疫与免疫防控。血清型：O型、A 型和亚洲1 型；毒株：泛亚、缅甸98、A 型亚洲拓扑型、江苏毒株；疫苗O-Asia1 二联苗、O-AAsia1三价疫苗；疫苗质量需改进，牛羊口蹄疫疫苗免疫效果需要加强。防控口蹄疫策略：养殖户和乡村兽医是口蹄疫防控的第一道防线；民众与政府的配合，严格执行“早、快、严、小”。

小反刍兽疫。小型反刍动物的一种急性病毒性疾病。发烧、口鼻分泌物、口炎、腹泻、肺炎，伴有严重口臭。3 ～ 7 d 潜伏期，41℃持续3 ～ 5 d。有呼吸道症状易于山羊传染性胸膜肺炎(CCPP) 或巴氏杆菌病混淆，PPRV 引起免疫抑制造成巴氏杆菌继发感染。动物密切接触气溶胶感染。自然感染山羊和绵羊，牛极少，但有可能亚临床带毒。症状和牛的牛瘟类似。自然感染康复终身免疫。弱毒疫苗，VERO 细胞生产，102.5 TCID50/ 头份，Nigeria 75/1vaccine，免疫持续期3 年。重组山羊痘PPR 疫苗，可以保护山羊痘和PPR 但目前还未上市。下一步研究方向是耐热保护剂疫苗、新型载体疫苗。

羊痘与羊痘疫苗。抗原性保守，不同毒株交叉保护；山羊痘病毒有2 种抗原方式，完整病毒颗粒覆盖短管状成分，常见于反复冻融的细胞感染培养物；完整病毒颗粒覆盖宿主细胞衍生膜多见感染动物分离毒；弱毒疫苗优于灭活疫苗；只有完整病毒颗粒，才能刺激细胞免疫。疫苗毒株多；0240 Kenya sheep and goat pox strain 用于绵羊山羊，Romanian and RM-65 strains用于绵羊，Mysore and Gorgan strains 用于山羊，免疫持续期至少1 年，也有可能终生免疫。新型疫苗研究，为载体多价疫苗。

布氏杆菌疫苗与防控。危害公共卫生，为人兽共患病，成为兽医职业病，造成生物安全事件，防控历史面临的严峻形势。流产布氏杆菌S19 疫苗、流产布氏杆菌RB51疫苗对羊无效、马耳他布氏杆菌Rev.1 疫苗主要用于羊，15 ～ 20 d后80%BBTA 阳性。M5 疫苗已经停止生产与使用。S2 疫苗，我国CDC报告， 多位点串联重复序列分析(MLVA) 可能与流行毒株有关联。牛黏膜病与BVDV 净化。发病突然，重度腹泻、脱水、厌食、大量流涎、流泪、口腔粘膜糜烂和溃疡；间竭性腹泻，并表现出里急后重，后期便中带血并有大量的黏膜，重度脱水，体重减轻；持续感染：临诊正常，但可见早产、生长缓慢、发育不良及饲养困难；对疾病的抵抗力下降，可经胎盘垂直感染胎儿。瘟病毒：

CSFV、BDV、BVDV1、BVDV2 和BVDV3（HoBi-like），欧洲、北美采用CPE 毒株制备基因修饰活疫苗和灭活疫苗；E2 亚单位疫苗，免疫效果不确切。持续感染牛抗体为阴性或可疑，抗原为阳性，可以监测到活病毒，5% 左右坚持监测淘汰，逐渐净化。

牛传染性鼻气管炎。牛传染性鼻气管炎/ 传染性脓疱外阴阴道炎（IBR/IPV），牛疱疹病毒1 型（bovine herpesvirus 1 BoHV-1)，E 糖蛋白缺失毒株，弱毒疫苗和灭活疫苗，感染与免疫鉴别诊断，不能预防病毒感染但可以大幅度降低感染动物向外排毒。

牛羊细菌病及预防。牛羊其他重要细菌性疾病病原，腐败梭菌、产气荚膜梭菌（B、C、D 型）、诺维氏梭菌、C 型肉毒梭菌、破伤风梭菌、炭疽、多杀性巴氏杆菌、羊败血性链球菌、沙门氏菌（牦牛副伤寒）、都柏林沙门氏菌（牛副伤寒）、羊大肠杆菌、山羊传染性胸膜肺炎等，有常规灭活或活疫苗生产使用，为牛羊必免疫苗。

牛羊用疫苗的使用有限，疫苗研发投入、疫苗注册数量、生产企业数量等，相比猪、禽和宠物用疫苗有很大的差距。要注意的是疫苗仅是传染病预防控制措施之一，疫苗生产企业开发高效、廉价、使用方便的联苗，同时提供综合使用措施与技术服务，养殖户和乡村兽医是疫病防控前线；管理部门积极迅速、合情合理、科学高效处置疫情。

（本文根据会议录音及资料整理，未经专家本人审阅，如有出入，以专家意见为准。）