氨磺必利与利培酮治疗精神分裂症的疗效与安全性对比分析

黄 鑫1 林 文2

1.福州市精神病人疗养院，福建福州 350008；2.福州神经精神病防治院，福建福州 350008

[摘要] 目的 比较利培酮和氨磺必利两种药物治疗精神分裂症的安全性和疗效。方法 选择我院收治的精神分裂症患者148例，按随机数字表分为氨磺必利治疗组和利培酮治疗组，每组各74例。采用卡尔加精神分裂症抑郁量表(CDSS)和阳性阴性症状量表(PANSS)评定治疗疗效，分别再基线和治疗8周后通过锥体外系副反应评定量表（EPS）和测定患者血压、心率、体重、空腹血糖、空腹胰岛素、血浆泌乳素和心电图等进行安全性评估。结果 治疗8周后氨磺必利治疗组PANSS阴性评分显著低于利培酮治疗组（P<0.05），而两组治疗后PANSS阳性、一般病理症状和总分及CDSS评分间差异无统计学意义（P>0.05）；两组总有效率分别为86.49%和90.54%，两组间差异无显著差异（P>0.05）；两组总有效率分别为13.51%和10.81%，两组间差异无显著差异（P>0.05）；氨磺必利治疗组治疗后QTc、空腹血糖和泌乳素增加幅度显著低于利培酮治疗（P<0.05）。结论 利培酮与氨磺必利治疗精神分裂症疗效相当，但氨磺必利对抑郁症状、阴性症状疗效更好，两组不良反应事件间无差异，但氨磺必利对EPS、糖代谢、心血管、泌乳素的影响更小。

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关键词 ] 利培酮；氨磺必利；精神分裂症；PANSS；CDSS

[中图分类号] R749　[文献标识码] A　[文章编号] 1672-5654（2014）10（b）-0095-03

精神分裂症是一种常见的精神疾病，起病缓慢，不易被察觉，其病程多迁延，呈反复加重或恶化，因此及早治疗非常重要[1]。非典型抗精神病药物由于其疗效肯定，药物副反应较少，近年来已经作为精神分裂症临床一线用药[2]。利培酮使用较早，其疗效肯定，国产化程度高，已经成为精神分裂症的代表药物，在临床有着广泛的应用[3]。氨磺必利是一种最新研制的非典型抗精神病药物，2011年在我国首仿上市，在国外已广泛的临床应用，并且有着肯定的疗效，但国内尚应用时间不长[4]。为此笔者对氨磺必利治疗精神分裂症的安全性和疗效进行了研究，并与利培酮进行比较，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年2月—2014年2月，我院精神科收治的精神分裂症患者148例，所有患者均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSM-Ⅳ）中的诊断标准[5]。入选标准：①符合DSM-Ⅳ诊断标准；②年龄18~40岁；③病程小于5年；④治疗前未使用过其它精神治疗药物；⑤PANSS总评分大于60分。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②心电图异常；③有严重器质性疾病；④严重中枢神经系统疾病的病例。入选的148例病例中男性79例，女性69例，年龄18~40岁，中位年龄（28.29±7.51）岁，病程0~5年，平均（1.80±0.50）年。采用随机数字表法将病例分为两组，分别接受氨磺必利（氨磺必利治疗组）和利培酮治疗（利培酮治疗组），每组各为74例。氨磺必利治疗组男性39例，女性35，年龄18~39岁，中位年龄（28.10±7.40）岁，病程1~5年，平均（1.85±0.55）年。利培酮治疗组男性40例，女性34，年龄19~40岁，中位年龄（28.33±7.57）岁，病程0~4年，平均（1.70±0.40）年。两组在年龄、病程、性别比等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

本研究采用双盲、随机、对照试验设计。利培酮治疗组每日服用利培酮（维思通，西安杨森制药有限公司），服用量由1mg/d开始，第3天加到2mg/d，第5天加到3mg/d，第7天加到4mg/d。氨磺必利治疗组每日服用氨磺必利片（帕可，齐鲁制药有限公司）入组时患者起始剂量200mg／d，第3天加到400mg/d，第5天加到600mg/d，第7天加到800mg/d，两组均连续治疗8周。治疗期间不合用其他抗抑郁剂、抗精神病药物和心境稳定剂。如果出现锥体外系副反应可按常规剂量合并使用苯海索，对有明显睡眠障碍者可使用左匹克隆改善睡眠。

1.3 观察指标及标准

采用卡尔加精神分裂症抑郁量表(CDSS)和阳性阴性症状量表(PANSS)评定治疗疗效，分别再基线和治疗8周后通过锥体外系副反应评定量表（EPS）和测定患者血压、心率、体重、空腹胰岛素、空腹血糖、心电图和血浆泌乳素等进行安全性评估。疗效标准采用PANSS减分率分为痊愈、显效、好转和无效。减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。痊愈：PANSS总减分率≥75%；显效：50%~74%；好转：25%~49%；无效：＜25%。

1.4 数据统计学处理

以统计学软件spss 17.0对所得数据均进行分析；计量资料以表示，采用t检验；以率或构成比表示计数资料，采用χ2检验；P<0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1两组患者治疗后PANSS和CDSS减分情况比较

两组治疗前PANSS阳性、阴性、一般病理症状和总分及CDSS评分间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后两组PANSS阳性、阴性、一般病理症状和总分级CDSS评分较治疗前均显著降低（P<0.05），其中氨磺必利治疗组PANSS阴性评分显著低于利培酮治疗组（P<0.05），而两组治疗后PANSS阳性、一般病理症状和总分及CDSS评分间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组疗效比较

两组治愈、显效、好转和无效例数间差异无统计学意义（P>0.05），两组总有效率分别为86.49%和90.54%，两组间差异无显著差异（P>0.05）。见表2。

2.3 两组不良事件比较

利培酮组泌乳2例、停经1例，嗜睡1例，低血压1例，需治疗的EPS 3例，心电图QT延长2例，总不良反应率为13.51%；氨磺必利组泌乳2例、停经2例，发热、失眠、恶心各1例，需要治疗的EPS 1例，总不良反应率为10.81%，两组不良事件发生率间无显著差异（χ2=1.27，P>0.05）。

2.4 两组EPS、糖代谢、心血管及泌乳素指标比较

两组EPS增分值、体重增加和胰岛素抵抗指数增加间无显著差异（P>0.05），而氨磺必利治疗组治疗后QTc、空腹血糖和泌乳素增加幅度显著低于利培酮治疗组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

目前认为精神分裂症中，阴性症状是由于中脑皮层到前额叶通路的DA活动降低所致[6]，阳性症状是因为中脑边缘通路DA功能亢进所致。

利培酮是非典型抗精神病药物，属于苯并异恶唑类衍生物的抗精神药物，可作用于多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT2A），具有双重拮抗作用[7]。临床研究证明其能改善患者的临床精神症状和认知功能，锥体外系反应小，对长期疗效肯定，是目前临床治疗精神分裂症的一线用药[8]。本研究结果显示利培酮治疗8周后PANSS阳性、阴性、一般病理症状和总分级CDSS评分较治疗前均显著降低，总有效率达到86.49%，且无特别严重的不良事件发生，这说明利培酮可有效改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状，患者生活质量改善明显。

氨磺必利为苯甲酰胺类抗精神病药，对多巴胺D3和D2受体具有选择性拮抗作用，高剂量选择性阻断边缘系统中部的突触后DA受体[9]。使DA结合位点减少，对阳性症状有效；低剂量优先阻断突触前D3/ D2受体，从而出现负反馈机制的中断，增加前额叶皮质和边缘系统中DA释放，对精神分裂症抑郁症状、阴性症状产生作用[10]。本研究显示两组治疗8周后PANSS阳性、一般病理症状和总分及CDSS评分，总有效率和总不良反应发生率间差异无统计学意义，这说明两者治疗精神分裂症疗效和安全性相当，这与高良会等[11]研究结果一致。

虽然两者安全性相当，但本研结果氨磺必利组引起QTc增加的幅度明显小于利培酮组，显示出在心血管系统副作用方面氨磺必利的安全性高于利培酮，与任虹等[12]研究的报道相符。此外，研究显示氨磺必利治疗后空腹血糖和泌乳素增加值明显小于利培酮，这表明对空腹血糖和等糖代谢指标的影响小于利培酮，与刘林晶[13]研究相符，这可能与其与D2、D3以外的其它神经递质受体如 a-肾上腺素能受体、组胺H1受体缺乏显著的亲和力有关。

综合上述我们认为：利培酮与氨磺必利治疗精神分裂症疗效相当，但对于阴性症状、抑郁症状氨磺必利疗效更好，两组不良反应事件间无差异，但氨磺必利对EPS、糖代谢、心血管、泌乳素的影响更小。

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[12]任虹，孙俊伟，赵伟，等.氨磺必利治疗首发精神分裂症有效性及安全性回顾性分析[J].山西医科大学学报,2013,10(44):816-818.

[13]刘林晶, 刘家洪，唐伟，等.氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症疗效和安全性对照研究[J].中国神经疾病杂志,2012,4(38):249-252.

（收稿日期：2014-08-05）