丙戊酸镁缓释片对首发精神分裂症病人认知功能的影响

吕 爽

广州市民政局精神病院精神科，广东广州 510430

[摘要] 目的 探讨丙戊酸镁缓释片对首发分裂症病人认知功能的影响。方法 利用SAS的随机数字表,将76例首发分裂症患者均匀分为两组，实验组(丙戊酸镁缓释片+利培酮口崩片)和对照组(利培酮口崩片+安慰剂)分别进行8周治疗，分别用阳性与阴性症状量表、韦氏记忆量表、和威斯康星卡片分类测验、划消数字测验，探讨疗效、安全性、认知功能方面的作用。结果 两组病人治疗8周后PANSS总分较实验前低，有统计学意义(t=5.439、2.963，P<0．05、0.01)，两组间医治后总分对比差异有统计学意义(t=-3.009，P <0.05)，医治后实验组韦氏记忆量表中的记忆商数,威斯康星卡片分类测验中的总测验次数、完成分类数、连续错误数,CT中的划对数目、漏划数目、净分值与对照组比较，差异有统计学意义(t=-5.75～3.54，P<0．05)，医治后8周末TESS 评分,两组差异无统计学意义(t=-1.068，P>0.05)。结论 丙戊酸镁缓释片合用利培酮对初次患分裂症的病人认知功能的医治效果显著好过只用利培酮一种药，且药物不良反应不会增多。

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关键词 首发分裂症；认知功能；丙戊酸镁缓释片

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）06（b）－０120-02

丙戊酸镁缓释片，除用于治疗癫痫以外还可用于治疗躁狂发作。国内的研究表明它不但治疗了癫痫且改善了认知功能[1]，但国外的研究结果不肯定。国内相关报道也提示它对难治型分裂症的认知功能的改善可能有促进作用[2]，但既往研究标本是难治型分裂症，病人一般用过很多抗精神病药，时间长，有的形成残疾，所以既往研究易受到混杂因子影响，结果受到质疑。它对初次发病的分裂症病人的认知的功效如何，值得进行研究。该研究对该院2013年2—10月间收治的的病人，通过1个症状量表、3个认知相关量表，进行了临床对比试验，报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

对该院医治的新发分裂症病人筛选。入组条件：①符合ICD-10的分裂症诊断。②起病不超2年。③入组前未使用过抗精神病药。④排除其他精神障碍境及智力障碍者以及色盲者；⑤小学以上学历，能在计算机上完成测验。经家属、患者知情同意后。用SAS随机数字表将78例病人平均分成两组。①实验组：男、女各19例；年龄22～43岁，平均(31．9±3．5)岁；平均受教育(8．7±3．6)年。②对照组：男、女各19例；年龄23～42岁，平均(32．3±4．3)岁，平均受教育年限(8．6±3．7)年。

1.2 剔除标准

①不适合分裂症诊断；②合并严重的躯体病；③未坚持服药；④不愿参与；

1．3 方法

每日相同时间给药，均在10 d内加至有效量。利培酮（可同）经中国吉林省西点药业科技发展股份有限公司生产的口服制剂，产地中国吉林省长春市，注册商标萬全。开始口服1 mg/d，后据疗效加减剂量。范围为1~7 mg/d,平均每天(4±3)mg。丙戊酸镁缓释片为中国湖南省湘中制药有限公司生产口服制剂,产地中国湖南邵阳，注册商标湘中。丙戊酸镁的开始剂量250 mg/d,后据病情调药量。剂量范围为250-1 250 mg/d,平均(750±500)mg/d。将丙戊酸镁、安慰剂(淀粉片)标Ⅰ或Ⅱ,双盲分配给两组，医治8 周。对比实验前性别、年龄、病程等基线。两组差异无统计学意义。所有患者在观察期间禁用除该研究外的药品。确有失眠可短期予唑吡坦。有锥体外系反应予苯海索、阿替洛尔。8周后知Ⅰ或Ⅱ是什么。

1．4 疗效评判

由心理科副主任进行测评，药品功效评定用潘氏量表，在医治前、医治8周末；认知功能测评包含：①采用韦氏记忆量表(WMS)测评记忆能力，主要指标为记忆商数；②执行能力测试：利用威斯康星卡片分类测试(WCST)测验执行能力，该测试的项目有总测试次数、完成分类数、连续错误数；③注意水平测试：利用划消数字测验(CT)测试注意力。主要评价指标为：划对数目、错划数目、漏划数目、净分。

1．5 统计方法

通过spss 18.0软件进行分析,计量材料以均数±标准差（x±s）表述，配对样本用t检验。

2 结果

2．1 潘氏量表总分及各项目分比较

医治后明显低于医治前，研究组病人医治前后的差异有统计学意义(P<0．01)对照组病人医治前后，差异有统计学意义（P<0.05）医治后研究组和对照组差异有统计学意义(P<0．05)，见表1。

2．2 丙戊酸镁缓释片对初发精神分裂症认知功效的对比

医治前两组病人CT、WMS-RC、WCST中各项得分别差异均无统计学意义(P均>0．05)医治后丙戊酸镁缓释片组WMS中的记忆商数，WCST中的总测验次数、完成分类数、连续错误数，CT中的划对数目、漏划数目、划错数目、净分值，和对照组对比差异有统计学意义(P<0．05)，见表2。

2.3 两组病人医治后不良反应分析

治疗前、8周末TESS 测评总分，两组间的差异无统计学意义(P >0.05)，从临床评定看,研究组和对照组发生锥外系反应(EPS)5、4例,坐立不安4、5例,心电图异常2、1例，体质量增加4、4例,血压下降4、3例,失眠2、3例,视物模糊5、4例,鼻塞0、1例，头晕4、5例,大便干结4、5例,腹胀0、1例，恶心呕吐5、4例,头疼3、3例,以及焦虑、皮疹、心动过速等，两组对比差异无统计学意义(P >0.05)，见表3。

3 讨论

精神分裂症在1986年被克雷培林命名为早发性痴呆[3]。国外研究表明，利用利培酮治疗精神病，通过精神分裂症认知功能简明成套测评量表(日语版,BACS)测评表明，可能对患者的记忆功能有改善[4]丙戊酸盐以及它经代谢后的产物,都能够减慢r-氨基丁酸(GABA)分解代谢,又都促进GABA合成[5]使脑神经细胞间隙GABA含量升高,从而加快大脑对外界事物的反应速率,提高情绪和智力,认知功能得到改善。而在该实验中利培酮和丙戊酸镁合用这说明丙戊酸镁缓释片组药物医治首发精神分裂症的功效更优，对认知功能的提高比对照组更明显。这可能与丙戊酸镁增强GABA的传递，抑制了多巴胺传递，控制了病人激越、冲动，改善注意力，能够静心完成测验有关。该对照试验表明，此药品对分裂症病人的学习、记忆、执行功能有改善。这提醒丙戊酸镁缓释片合用可同对首发精神分裂症病人的认知功能的改善明显好于单用利培酮。值得称道的是，虽然两组病人的药物不良反应差异无统计学意义，但研究组的激越、攻击行为减少，可降低精神科医生护士被病人攻击的风险。目前来国内外开始有研究表明丙戊酸镁能改善老年痴呆、双相障碍的认知功能，国外有报道丙戊酸镁对癫痫患儿的认知医治功效是有争议的。3年前驻马店贡氏报道：丙戊酸镁缓释片对难治性分裂症患者认知有医治功效。但标本病程长，且病人在临床入组前曾用过多种抗精神病药物。因有争议，故该研究继续研究，该研究的不同之处在于，笔者对首次发病，病程＜2年的分裂症病人的认知功能在应用丙戊酸镁的前后进行测评，这样尽可能的排除混杂因子影响，避免误导结果和原因之间的关系，选择年龄、受教育程度无显著差别，且会电脑的病人，比既往的研究更为严谨。该次试验的结果最终结论与国内外的相关研究结果一致。表明丙戊酸镁对第一次患分裂病人的认知功能有医治功效。并发现此药品对分裂症的精神不协调性兴奋有效，还改善了社会功能。

综上，丙戊酸镁缓释片合用利培酮与单用利培酮对比，副作用并没有增多，且改善患者认知的功效方面更快更好，对血象、生化、神经心血管系统的影响差异无统计学意义。没有意识清晰度改变和活动异常，安全有效。为了提高试验质量，希望较严谨的临床研究实验和测试报告，评价药物的安全性和疗效。继而使系统的评价质量得到更好地促进。提供良好证据，来指导临床用药。

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参考文献

[1] REN Xianhui,SHEN Yuqin,DING Bojun,et al．Therapeutic effect of polyene phosphatidyl choline combined with valproic acid on cognitive function in epileptic patients[J].Chinese Journal of Multiple Organ Diseases in the Elderly,2013,12(1)：12-15.

[2] Zeng-zhi Yu，Shu-jun Jiang，Jun Li，et al．Clinical Application of Loewenstein Occupational Therapy Cognitive Assessment Battery-Second Edition in Evaluating of Cognitive Function of Chinese Patients with Post-stroke Aphasia[J].CHINESE MEDICAL sciENCES JOURNAL，2013，28(3)：167-171.

[3] 沈渔邨.精神病学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2009：503.

[4] Suzuki H1, Gen K, Inoue Y, et al. The influence of switching from risperidone to paliperidone on the extrapyramidal symptoms and cognitive function in elderly patients with schizophrenia: a preliminary open-label trial[J]. Int J Psychiatry Clin Pract,2014 ,18(1):58-62.

[5] Egashira N,Abe M,Shirakawa A,et al．Effects of mood stabilizers on marble-burying behavior in mice:involvement of GABAergic system[J].Psychopharmacology(Berl),2013,226(2):295-305.

（收稿日期：2014-03-11）