乙型肝炎疫苗接种若干问题的分析
2022-06-08
摘 要：目的 调查儿童乙型肝炎（乙肝）疫苗接种现状，观察疫苗接种效果，分析其中存在的问题。方法 取具有代表性的3 000份儿童血清样本，分析血清样本检测情况，结合儿童乙肝疫苗接种现状分析所存在的问题。结果 儿童乙肝疫苗接种率整体偏低，女童接种率低于男童，农村居住儿童接种率低于城市儿童接种率；农村居住儿童乙肝病毒携带率、乙肝病毒核心抗原（-HBc）阳性率、接种后乙肝病毒表面抗体（-HBs）阳性率均高于城市儿童（P <0.05）；在接种乙肝疫苗的儿童中，应答率为87.10%，其中高应答、低应答、无应答依次为39.52%、47.57%、12.90%。依照年龄划分，伴随年龄增长抗体浓度随之降低，依照性别划分，差异不具有统计学意义（P> 0.05）。结论 当下我国乙肝疫苗接种率整体偏低，应加大对相关制度与管理措施的完善，落实宣教工作，全面提升人们对乙型肝炎的认知水平，自觉提升接种意识，进而降低乙肝病毒感染的风险。在接种实践中，还需结合儿童年龄调整疫苗剂量或佐剂，进而提升疫苗接种应答率。
关键词：乙型肝炎 疫苗接种 问题 效果观察 应答率
乙型病毒性肝炎被公认为一种世界性传染性疾病，具有起病迟缓、缺乏特异性症状、病毒携带者数目较多等特征，对人们躯体健康构成严重危害。中国是乙型肝炎患病率高发的国家，有报道显示，HBs Ag阳性人口的占有率达到了10.0%～15.0%[1]。乙肝病毒（HBV）可以通过多种媒介实现传播，以血液、皮肤伤口及性接触等较为常见，疫苗接种是预防HBV的有效方法。乙肝疫苗能刺激免疫系统释放保护性抗体，抗体通过清除HBV实现对感染的有效预防[2]。现如今我国新生儿接种乙肝疫苗已有20余年的历程，为了解我国儿童乙肝疫苗接种效果，进一步提升接种率与应答率，本报道调查分析了3 000份儿童血清样本的检测情况，具体如下。
选择3 000份儿童血清样本作为研究对象：男、女性儿童均为1 500份；新生儿600份，1～3岁600份，4～6岁600份，7～9岁600份，10～12岁600份；居住在农村、城市的儿童各1 500份。不同居住地儿童性别、年龄等人口学资料经对比分析，差异皆不显著（P>0.05）。
1.2 方法
(1)采用酶联免疫吸附法检测血清样本的HBV表面抗原（HBs Ag）、表面抗体（抗HBs）及核心抗原（HBc Ag）阳性率。(2)检测血清HBV DNA，以判断血清样本乙肝病毒的携带率。(3)乙肝疫苗接种：严格依照正规流程接种5μg酵母型重组乙型肝炎疫苗，于接种30 d后抽取静脉血进行检查，定量检测儿童乙肝抗原抗体（抗HBs）。
1.3 观察指标
(1)观察乙肝疫苗的接种状况。(2)观察HBV感染及HBs Ag、抗HBs以及HBc Ag的检出情况。(3)观察HBV感染以及疫苗接种的地域分布状况。(4)免疫应答标准[3]:a.正常：抗体取值范围为0～10 m IU/m L;b.高免疫应答：抗原体检测值≥100 m IU/L;c.低免疫应答：抗体处于10～100 m IU/L;d.无免疫应答：经检测，抗体对应的浓度是0～10 m IU/L。并划分不同年龄段，分析免疫应答结果并录入有关信息。
1.4 统计学处理
本次试验研究选用S P S S 1 6.0软件包，表示计量资料，率（%）表示计数资料，符合正态分布的分别用独立样本t与χ2进行检验，否则用LAD-t检验。差异检测标准：P=0.05。
接种乙肝疫苗血清样本共计845份，占28.17%(845/3 000），其中男童491名，占32.73%(491/1 500），女童接种354，占23.60%(354/1 500）。新生儿接种乙肝疫苗374名，1～3岁为144名，4～6岁为136名，7～9岁为130名，10～12岁为61名，各占44.26%、17.04%、16.09%、15.38%、7.22%。
2.2 乙肝病毒携带者的年龄分布情况
对血清标本检测以后发现，乙肝病毒携带率为13.13%(394/3 000),HBs Ag的阳性检出率为23.53%(706/3 000）、抗HBs的阳性率为9.30%(279/3 000）、HBc Ag阳性率为2.76%(83/3 000）。血清样本检测结果表明，新生儿与4～6岁以下儿童的乙肝病毒抗HBs的阳性检出率处于较高水平，表1列出了乙肝病毒标志物阳性率年龄分布情况。
2.3 乙型肝炎感染、疫苗接种的地域分布状况
检测血清样本后发现，农村居住儿童的乙肝病毒携带率为10.12%，城市居住儿童携带率为3.34%；城市、农村儿童的乙肝病毒接种率分别为42.46%、12.26%；以上数据经对比分析，差异均较为显著，有统计学意义（P<0.05）。接种后，城市、农村居住儿童抗HBs阳性率分别有4.55%、4.93%，差异不明显（P>0.05）。见表1。
表1 乙肝病毒标志物阳性率年龄分布情况统计（%）
2.4 免疫应答情况
2.4.1 免疫应答效果
在预防接种乙肝病毒疫苗的845名儿童中，有736名儿童产生免疫应答，应答率占87.10%(736/845），其中包括高应答334名（39.52%），低应答402名（47.57%），无应答109名（12.90%）。
2.4.2 不同年龄段接种应答情况
在乙肝病毒疫苗接种应答率指标的比较上，新生儿应答率最高，为95.19%,10～12岁儿童应答接种率最低，为65.57%。见表2。
表2 不同年龄段接种应答情况
2.4.3 不同性别接种应答情况比较
依照性别分析845名儿童免疫应答结果，其中包括男童440名，应答370名（84.09%）；女童405名，应答366名（90.37%）。组间数据经统计学软件分析，差异不显著（P>0.05）。
乙型病毒性肝炎具有临床治愈难度高、传染性强等特征，是医学界发展中急需突破的重大难题之一，对人类健康构成严重威胁。而既往有临床实践表明[6]，预防性接种乙肝疫苗对乙型肝炎能实现有效控制，在降低乙型肝炎发病率方面体现出良好效能。乙肝疫苗的作用机制是对机体免疫系统产生保护抗体过程形成良好刺激，进而发挥抗病毒、预防感染的功效[7]。
本次调查结果表明，我国儿童乙肝疫苗接种率整体偏低，农村儿童接种率低于城市儿童，且疫苗接种率在性别分布上略存在差异，农村居住儿童的乙肝病毒携带率更高，这提示农村居住儿童乙肝病毒感染率更高。
为提升儿童乙肝疫苗接种率水平，减少乙肝病毒感染的风险，应做好如下迹象改为几项工作：(1)建设健全乙肝疫苗接种体制与有关管理措施。(2)大力宣传乙肝病毒相关知识，以危害性与预防方法等为主。(3)加强乙肝疫苗接种知识宣传，协助人们认识到疫苗接种的意义，通过接种疫苗实现对乙型肝炎感染的有效预防。(4)加大对农村地区乙肝病毒防控管理力度，将农村感染乙肝病毒的概率降至最低水平[8]。
在本次研究中，7 3 6名儿童产生免疫应答，应答率736/845，其中高应答39.52%，低应答47.57%，无应答12.90%。临床上诊断接种3针乙肝疫苗后，在抗体超声峰值时两次检测抗HBs，若连续两次抗HBs<2.1 S/N，则就可以将其定义为无应答，或抗HBs在2.1～10 S/N区间内取值时，可以被定义为弱应答。有研究指出[9]，正常健康人在乙肝疫苗接种后无或弱应答发生率为5.0%～10.0%，该类群体因为无法接受到乙肝疫苗的有效保护，故而成为乙肝病毒感染的高危群体。针对无或弱应答的发生机制尚不明确，但可能和注射部位与途径、接种流程、被接种者年龄及性别等因素存在相关性，但以上获得性因素被控制或排除后，无或弱应答依然存在，这提示个体的遗传背景是重要影响因素。为提升无或弱应答者的抗体水平，国内外有学者提议对该类群体在此接种疫苗的同时注射白细胞介素或干扰素，进而诱导机体产生较高水平的抗HBs[10]。
总之，当下我国乙肝疫苗接种率整体偏低，应加大对相关制度与管理措施的完善，落实宣教工作，全面提升人们对乙型肝炎的认知水平，自觉提升接种意识，进而降低乙肝病毒感染的风险。在接种实践中，还需要结合儿童年龄调整疫苗剂量或佐剂，进而提升疫苗接种应答率。
参考文献
[1]王铁燕.儿童乙型肝炎疫苗接种的免疫效果分析[J].中国预防医学杂志,2018,19(12):956-957.
[2]田娟,汪小斌,罗兴静,等.乙型肝炎疫苗疑似预防接种异常反应的文献计量学分析[J].现代预防医学,2018,45(22):4184-4187,4212.
[3]徐国荣,柴丽莉.乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白接种阻断血清HBsAg阳性母亲HBV母婴传播效果分析[J].实用肝脏病杂志,2018,21(6):851-854.
[4]刘晓辉.健康教育在乙型肝炎疫苗接种中的预防效果及对疾病知晓率的影响研究[J].双足与保健,2018,27(6):99,101.
[5]唐玥,杨益,李瑾慧,等.军队乙型肝炎疫苗预防接种成本-效益分析[J].中国卫生经济,2018,37(1):90-93.
[6]刘灿磊,姚军,施海云,等.儿童接种甲乙型肝炎联合疫苗对乙肝加强免疫的效果评价[J].预防医学,2017,29(11):1086-1088,1093.
[7]吴春苑,曾丽.分析婴幼儿接种乙肝疫苗在预防乙型肝炎中的效果[J].数理医药学杂志,2017,30(5):706-707.
[8]刘春瑛,高志庆.乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白预防乙肝病毒母婴传播的效果分析[J].当代医药论丛,2017,15(5):150-151.
[9]刘艳萍.儿童乙型肝炎疫苗预防接种效果分析[J].临床合理用药杂志,2016,9(21):48-49.
[10]金敏丹.不同乙型肝炎疫苗预防接种效果比较[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(30):225.
关键词：乙型肝炎 疫苗接种 问题 效果观察 应答率
乙型病毒性肝炎被公认为一种世界性传染性疾病，具有起病迟缓、缺乏特异性症状、病毒携带者数目较多等特征，对人们躯体健康构成严重危害。中国是乙型肝炎患病率高发的国家，有报道显示，HBs Ag阳性人口的占有率达到了10.0%～15.0%[1]。乙肝病毒（HBV）可以通过多种媒介实现传播，以血液、皮肤伤口及性接触等较为常见，疫苗接种是预防HBV的有效方法。乙肝疫苗能刺激免疫系统释放保护性抗体，抗体通过清除HBV实现对感染的有效预防[2]。现如今我国新生儿接种乙肝疫苗已有20余年的历程，为了解我国儿童乙肝疫苗接种效果，进一步提升接种率与应答率，本报道调查分析了3 000份儿童血清样本的检测情况，具体如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料选择3 000份儿童血清样本作为研究对象：男、女性儿童均为1 500份；新生儿600份，1～3岁600份，4～6岁600份，7～9岁600份，10～12岁600份；居住在农村、城市的儿童各1 500份。不同居住地儿童性别、年龄等人口学资料经对比分析，差异皆不显著（P>0.05）。
1.2 方法
(1)采用酶联免疫吸附法检测血清样本的HBV表面抗原（HBs Ag）、表面抗体（抗HBs）及核心抗原（HBc Ag）阳性率。(2)检测血清HBV DNA，以判断血清样本乙肝病毒的携带率。(3)乙肝疫苗接种：严格依照正规流程接种5μg酵母型重组乙型肝炎疫苗，于接种30 d后抽取静脉血进行检查，定量检测儿童乙肝抗原抗体（抗HBs）。
1.3 观察指标
(1)观察乙肝疫苗的接种状况。(2)观察HBV感染及HBs Ag、抗HBs以及HBc Ag的检出情况。(3)观察HBV感染以及疫苗接种的地域分布状况。(4)免疫应答标准[3]:a.正常：抗体取值范围为0～10 m IU/m L;b.高免疫应答：抗原体检测值≥100 m IU/L;c.低免疫应答：抗体处于10～100 m IU/L;d.无免疫应答：经检测，抗体对应的浓度是0～10 m IU/L。并划分不同年龄段，分析免疫应答结果并录入有关信息。
1.4 统计学处理
本次试验研究选用S P S S 1 6.0软件包，表示计量资料，率（%）表示计数资料，符合正态分布的分别用独立样本t与χ2进行检验，否则用LAD-t检验。差异检测标准：P=0.05。
2 结果
2.1 疫苗接种情况接种乙肝疫苗血清样本共计845份，占28.17%(845/3 000），其中男童491名，占32.73%(491/1 500），女童接种354，占23.60%(354/1 500）。新生儿接种乙肝疫苗374名，1～3岁为144名，4～6岁为136名，7～9岁为130名，10～12岁为61名，各占44.26%、17.04%、16.09%、15.38%、7.22%。
2.2 乙肝病毒携带者的年龄分布情况
对血清标本检测以后发现，乙肝病毒携带率为13.13%(394/3 000),HBs Ag的阳性检出率为23.53%(706/3 000）、抗HBs的阳性率为9.30%(279/3 000）、HBc Ag阳性率为2.76%(83/3 000）。血清样本检测结果表明，新生儿与4～6岁以下儿童的乙肝病毒抗HBs的阳性检出率处于较高水平，表1列出了乙肝病毒标志物阳性率年龄分布情况。
2.3 乙型肝炎感染、疫苗接种的地域分布状况
检测血清样本后发现，农村居住儿童的乙肝病毒携带率为10.12%，城市居住儿童携带率为3.34%；城市、农村儿童的乙肝病毒接种率分别为42.46%、12.26%；以上数据经对比分析，差异均较为显著，有统计学意义（P<0.05）。接种后，城市、农村居住儿童抗HBs阳性率分别有4.55%、4.93%，差异不明显（P>0.05）。见表1。
表1 乙肝病毒标志物阳性率年龄分布情况统计（%）
2.4 免疫应答情况
2.4.1 免疫应答效果
在预防接种乙肝病毒疫苗的845名儿童中，有736名儿童产生免疫应答，应答率占87.10%(736/845），其中包括高应答334名（39.52%），低应答402名（47.57%），无应答109名（12.90%）。
2.4.2 不同年龄段接种应答情况
在乙肝病毒疫苗接种应答率指标的比较上，新生儿应答率最高，为95.19%,10～12岁儿童应答接种率最低，为65.57%。见表2。
表2 不同年龄段接种应答情况
2.4.3 不同性别接种应答情况比较
依照性别分析845名儿童免疫应答结果，其中包括男童440名，应答370名（84.09%）；女童405名，应答366名（90.37%）。组间数据经统计学软件分析，差异不显著（P>0.05）。
3 讨论
我国乙型肝炎有较高的发病率，临床上通常将乙型肝炎定义为是已感染HBV半年以上的患者，HBV已在患者体内大量复制，诱导患者体中形成与之相对应的免疫反应，最终造成乙型肝炎反复发作[4]。最近几年中，有临床研究指出[5],HBV长期、持续感染是诱发乙型肝炎的独立危险因素，活跃性、连续性是HBV复制的主要特征，HBV进入肝细胞后经由细胞微管整合至细胞核孔，与核孔内复合物结合后进入核中，促进肝细胞结构改变过程，明显损伤其生理性功能。乙型病毒性肝炎具有临床治愈难度高、传染性强等特征，是医学界发展中急需突破的重大难题之一，对人类健康构成严重威胁。而既往有临床实践表明[6]，预防性接种乙肝疫苗对乙型肝炎能实现有效控制，在降低乙型肝炎发病率方面体现出良好效能。乙肝疫苗的作用机制是对机体免疫系统产生保护抗体过程形成良好刺激，进而发挥抗病毒、预防感染的功效[7]。
本次调查结果表明，我国儿童乙肝疫苗接种率整体偏低，农村儿童接种率低于城市儿童，且疫苗接种率在性别分布上略存在差异，农村居住儿童的乙肝病毒携带率更高，这提示农村居住儿童乙肝病毒感染率更高。
为提升儿童乙肝疫苗接种率水平，减少乙肝病毒感染的风险，应做好如下迹象改为几项工作：(1)建设健全乙肝疫苗接种体制与有关管理措施。(2)大力宣传乙肝病毒相关知识，以危害性与预防方法等为主。(3)加强乙肝疫苗接种知识宣传，协助人们认识到疫苗接种的意义，通过接种疫苗实现对乙型肝炎感染的有效预防。(4)加大对农村地区乙肝病毒防控管理力度，将农村感染乙肝病毒的概率降至最低水平[8]。
在本次研究中，7 3 6名儿童产生免疫应答，应答率736/845，其中高应答39.52%，低应答47.57%，无应答12.90%。临床上诊断接种3针乙肝疫苗后，在抗体超声峰值时两次检测抗HBs，若连续两次抗HBs<2.1 S/N，则就可以将其定义为无应答，或抗HBs在2.1～10 S/N区间内取值时，可以被定义为弱应答。有研究指出[9]，正常健康人在乙肝疫苗接种后无或弱应答发生率为5.0%～10.0%，该类群体因为无法接受到乙肝疫苗的有效保护，故而成为乙肝病毒感染的高危群体。针对无或弱应答的发生机制尚不明确，但可能和注射部位与途径、接种流程、被接种者年龄及性别等因素存在相关性，但以上获得性因素被控制或排除后，无或弱应答依然存在，这提示个体的遗传背景是重要影响因素。为提升无或弱应答者的抗体水平，国内外有学者提议对该类群体在此接种疫苗的同时注射白细胞介素或干扰素，进而诱导机体产生较高水平的抗HBs[10]。
总之，当下我国乙肝疫苗接种率整体偏低，应加大对相关制度与管理措施的完善，落实宣教工作，全面提升人们对乙型肝炎的认知水平，自觉提升接种意识，进而降低乙肝病毒感染的风险。在接种实践中，还需要结合儿童年龄调整疫苗剂量或佐剂，进而提升疫苗接种应答率。
参考文献
[1]王铁燕.儿童乙型肝炎疫苗接种的免疫效果分析[J].中国预防医学杂志,2018,19(12):956-957.
[2]田娟,汪小斌,罗兴静,等.乙型肝炎疫苗疑似预防接种异常反应的文献计量学分析[J].现代预防医学,2018,45(22):4184-4187,4212.
[3]徐国荣,柴丽莉.乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白接种阻断血清HBsAg阳性母亲HBV母婴传播效果分析[J].实用肝脏病杂志,2018,21(6):851-854.
[4]刘晓辉.健康教育在乙型肝炎疫苗接种中的预防效果及对疾病知晓率的影响研究[J].双足与保健,2018,27(6):99,101.
[5]唐玥,杨益,李瑾慧,等.军队乙型肝炎疫苗预防接种成本-效益分析[J].中国卫生经济,2018,37(1):90-93.
[6]刘灿磊,姚军,施海云,等.儿童接种甲乙型肝炎联合疫苗对乙肝加强免疫的效果评价[J].预防医学,2017,29(11):1086-1088,1093.
[7]吴春苑,曾丽.分析婴幼儿接种乙肝疫苗在预防乙型肝炎中的效果[J].数理医药学杂志,2017,30(5):706-707.
[8]刘春瑛,高志庆.乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白预防乙肝病毒母婴传播的效果分析[J].当代医药论丛,2017,15(5):150-151.
[9]刘艳萍.儿童乙型肝炎疫苗预防接种效果分析[J].临床合理用药杂志,2016,9(21):48-49.
[10]金敏丹.不同乙型肝炎疫苗预防接种效果比较[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(30):225.