自身免疫性肝病患者抗Ro—52抗体临床意义探讨
2022-06-08
自身免疫性肝病（ALD）是一组由于机体免疫系统攻击自身肝组织造成的以肝脏病理损害和肝功异常为主要表现的疾病，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）及重叠综合征（overlap syndromes）。目前，ALD相关的自身抗体有将近二十种，组成ALD自身抗体谱。目前，抗Ro-52抗体对ALD的诊断价值国内外的报道不多，本研究在对125例ALD患者进行自身抗体谱检测的基础上，回顾性分析抗Ro-52抗体阳性和阴性各类ALD患者的临床资料，探讨抗Ro-52抗体对ALD患者的临床意义。
1资料与方法
1.1一般资料 以2008年～2014年间北京佑安医院门诊及住院的125例ALD患者为研究对象：PBC患者55例、AIH患者38例、PBC/AIH重叠综合征患者32例。
1.2诊断标准 PBC诊断标准参照2000年美国肝病学会（AASLD）的诊断指导建议[1]。AIH诊断标准参照1999年国际自身免疫性肝炎协作组（IAHG）制定的诊断标准[1]。PBC-AIH重叠综合征诊断符合PBC和AIH诊断中至少两项以上标准[1]。
1.3实验方法 间接免疫荧光法检测ANA、SMA，AMA自身抗体：组织或细胞内出现特异性绿色荧光且血清稀释度>1∶100为阳性。免疫印迹法检测AMA-M2、抗-LKM1、抗-SLA/LP、抗Ro-52、抗gp210、抗PML及抗sp100自身抗体，以上试剂购自欧蒙医学实验诊断股份公司。
1.4统计学处理 采用spss16.0统计软件进行分析，样本均数间两两比较用方差分析，计数资料用行×列χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
ALD患者自身抗体检测：三组疾病中均检测到ANA，以PBC组阳性检出率最高（83.64%），三组比较差异有统计学意义（P<0.05）；AMA在AIH组检出率达15.79%；AIH组12例患者检出抗SLA/LP抗体，重叠综合征组17例患者检出该抗体；抗Ro-52抗体在三组疾病中均有检出，且差别无统计学意义（P>0.05）；抗LC-1抗体在三组疾病中均未检出；PBC患者M2均为阳性；抗gp210抗体、抗sp100抗体在PBC组和重叠综合征组中均有检出，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
本研究对125例ALD患者进行了自身抗体谱检测，横向比较了AIH组、PBC组和PBC/AIH重叠综合征组患者自身抗体的特点。AIH组自身抗体阳性检出率顺序依次为ANA、AMA、SLA/LP、Ro-52、SMA和LKM1，AIH患者以I型和III型为主，仅有1例为II型。值得注意的是，6例AIH患者检测出AMA，但AMA-M2为阴性，根据IAHG标准诊断为AIH。Poupon等[2]也有5例AIH患者发展为PBC的报道。现症AIH中检测出AMA的意义仍不明确，应加强对此类患者的随访。
本研究中，PBC患者组AMA-M2均为阳性，同时ANA阳性率很高，达83.64%。Ro-52 kD蛋白是抗SSA抗体的靶抗原之一，相应抗体主要见于系统性红斑狼疮（SLE）和干燥综合征（SS）[3]，本研究发现抗Ro-52抗体在ALD患者中有一定的阳性率，在三组疾病中差异无统计学意义。AIH组阳性率为23.68%，PBC组为27.27%，Granito等[4]未在I型AIH患者中检测到该抗体，可能与检测方法和选择的样本有关。本研究中ALD患者全部为亚裔族群，AIH组ANA阳性率达44.74%，且只有1例II型AIH，与Granito的AIH组患者构成不同。
AIH主要表现为肝细胞炎症坏死，以转氨酶升高为主，而PBC主要表现为肝内胆汁淤积，以ALP和GGT升高为主。本研究发现AIH患者可伴有AMA阳性，以抗Ro-52抗体为分类标准，抗Ro-52抗体阳性PBC患者肝细胞损伤程度与AIH，特别与AMA阳性AIH差异不明显。在肝细胞损伤程度上，AMA阳性AIH与PBC，抗Ro-52抗体阳性PBC与AIH差异无统计学意义。AIH与PBC虽然为两种独立的疾病，但自身抗体均参与自身免疫性肝损伤的病理过程，特别是重叠综合征的存在，两种疾病既相互独立又相互联系，并可能相互转化。因此，在根据自身抗体鉴别诊断ALD的同时，若结合自身抗体特点，如抗Ro-52抗体加强对疑似重叠综合征患者的随访，将对疾病的诊断与治疗产生指导意义。
参考文献：
[1]Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology，2000，31：1005-1013.
[2]Alvarez F，Berg PA，Bianchi FB，et al.International Autoimmune Hepatitis Group Report：review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis[J].J Hepatol，1999，31：929-938.
[3]O'Brien C，Joshi S，Feld JJ，et al.Long-term follow-up of antimitochondrial antibody-positive autoimmune hepatitis[J].Hepatology，2008，48：550-556.
[4]NakamuraM，Shimizu-Yoshida Y，Takii Y，et al.Antibody titer to gp210-C terminal peptide as a clinical parameter for monitoring primary biliary cirrhosis[J].J Hepatol，2005，42：386-392.
1资料与方法
1.1一般资料 以2008年～2014年间北京佑安医院门诊及住院的125例ALD患者为研究对象：PBC患者55例、AIH患者38例、PBC/AIH重叠综合征患者32例。
1.2诊断标准 PBC诊断标准参照2000年美国肝病学会（AASLD）的诊断指导建议[1]。AIH诊断标准参照1999年国际自身免疫性肝炎协作组（IAHG）制定的诊断标准[1]。PBC-AIH重叠综合征诊断符合PBC和AIH诊断中至少两项以上标准[1]。
1.3实验方法 间接免疫荧光法检测ANA、SMA，AMA自身抗体：组织或细胞内出现特异性绿色荧光且血清稀释度>1∶100为阳性。免疫印迹法检测AMA-M2、抗-LKM1、抗-SLA/LP、抗Ro-52、抗gp210、抗PML及抗sp100自身抗体，以上试剂购自欧蒙医学实验诊断股份公司。
1.4统计学处理 采用spss16.0统计软件进行分析，样本均数间两两比较用方差分析，计数资料用行×列χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
ALD患者自身抗体检测：三组疾病中均检测到ANA，以PBC组阳性检出率最高（83.64%），三组比较差异有统计学意义（P<0.05）；AMA在AIH组检出率达15.79%；AIH组12例患者检出抗SLA/LP抗体，重叠综合征组17例患者检出该抗体；抗Ro-52抗体在三组疾病中均有检出，且差别无统计学意义（P>0.05）；抗LC-1抗体在三组疾病中均未检出；PBC患者M2均为阳性；抗gp210抗体、抗sp100抗体在PBC组和重叠综合征组中均有检出，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
本研究对125例ALD患者进行了自身抗体谱检测，横向比较了AIH组、PBC组和PBC/AIH重叠综合征组患者自身抗体的特点。AIH组自身抗体阳性检出率顺序依次为ANA、AMA、SLA/LP、Ro-52、SMA和LKM1，AIH患者以I型和III型为主，仅有1例为II型。值得注意的是，6例AIH患者检测出AMA，但AMA-M2为阴性，根据IAHG标准诊断为AIH。Poupon等[2]也有5例AIH患者发展为PBC的报道。现症AIH中检测出AMA的意义仍不明确，应加强对此类患者的随访。
本研究中，PBC患者组AMA-M2均为阳性，同时ANA阳性率很高，达83.64%。Ro-52 kD蛋白是抗SSA抗体的靶抗原之一，相应抗体主要见于系统性红斑狼疮（SLE）和干燥综合征（SS）[3]，本研究发现抗Ro-52抗体在ALD患者中有一定的阳性率，在三组疾病中差异无统计学意义。AIH组阳性率为23.68%，PBC组为27.27%，Granito等[4]未在I型AIH患者中检测到该抗体，可能与检测方法和选择的样本有关。本研究中ALD患者全部为亚裔族群，AIH组ANA阳性率达44.74%，且只有1例II型AIH，与Granito的AIH组患者构成不同。
AIH主要表现为肝细胞炎症坏死，以转氨酶升高为主，而PBC主要表现为肝内胆汁淤积，以ALP和GGT升高为主。本研究发现AIH患者可伴有AMA阳性，以抗Ro-52抗体为分类标准，抗Ro-52抗体阳性PBC患者肝细胞损伤程度与AIH，特别与AMA阳性AIH差异不明显。在肝细胞损伤程度上，AMA阳性AIH与PBC，抗Ro-52抗体阳性PBC与AIH差异无统计学意义。AIH与PBC虽然为两种独立的疾病，但自身抗体均参与自身免疫性肝损伤的病理过程，特别是重叠综合征的存在，两种疾病既相互独立又相互联系，并可能相互转化。因此，在根据自身抗体鉴别诊断ALD的同时，若结合自身抗体特点，如抗Ro-52抗体加强对疑似重叠综合征患者的随访，将对疾病的诊断与治疗产生指导意义。
参考文献：
[1]Heathcote EJ.Management of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology，2000，31：1005-1013.
[2]Alvarez F，Berg PA，Bianchi FB，et al.International Autoimmune Hepatitis Group Report：review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis[J].J Hepatol，1999，31：929-938.
[3]O'Brien C，Joshi S，Feld JJ，et al.Long-term follow-up of antimitochondrial antibody-positive autoimmune hepatitis[J].Hepatology，2008，48：550-556.
[4]NakamuraM，Shimizu-Yoshida Y，Takii Y，et al.Antibody titer to gp210-C terminal peptide as a clinical parameter for monitoring primary biliary cirrhosis[J].J Hepatol，2005，42：386-392.