临床医学C反应蛋白的作用

1CRP的理化生物学性质及合成代谢

1.1理化生物学性质CRP是机体的一种重要的急性期蛋白,由相对分子质量为23.02×103的5个亚单位组成,每个亚单位有206个氨基酸残基。完整的CRP是一种环形结构的五聚体,在急性期反应时肝细胞在IL-6等细胞因子诱导下大量合成CRP。正常情况下每天合成1~10mg,急性期炎性反应时每天可合成1g。外科损伤患者CRP水平8~10h可增加1倍(在IL-6刺激物缺乏时2~4h内合成并降至正常)。循环中CRP的半衰期为19h。但一旦它与配体结合,可快速被清除[1]。

1.2CRP的合成代谢CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎性反应刺激时肝细胞合成的急性时相蛋白,能结合大范围的内源和外源性物质,然后通过调理作用促进其从血液及组织中清除,在钙离子存在的情况下,CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞,CRP可与许多细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酰胆碱和人细胞膜磷酰胆碱结合产生活性和完整的有机体,一旦结合了其中之一的CRP配体就能够激活大量的生物系统,并通过一定程序致配体消除[2]。

2CRP生理和病理作用近年来研究显示,CRP在体内能识别和启动靶效应细胞及其产物,从组织中清除可能有毒性的或引起自身过敏的DNA,充当先天防御机制,这些功能对于那些缺乏免疫系统的原始动物中与CRP相似的pentraxins族有利且至关重要。

2.1CRP在免疫系统中的作用

2.1.1对非特异性免疫功能影响CRP是非特异性免疫机制的一部分,它可以结合肺炎链球菌的荚膜C-多糖,在钙离子存在下可结合膜上的磷酸胆碱、染色质,可激活补体途径,增强白细胞的吞噬作用,在刺激淋巴细胞或单核/巨噬细胞活化时起调理素作用,对细菌感染能迅速地发生反应[3]。

2.2CRP与白细胞白细胞是人体防疫系统的重要组成部分,它通过不同方式、不同机制消灭病原体,清除过敏原和参加免疫反应,是机体抵抗病原微生物等异物入侵的主要防线,在细菌感染性疾病中白细胞会明显升高[4]。

2.3CRP在感染中的作用多数病毒感染不与CRP结合,而是细胞内的结合,相反,直接的损伤和多数细菌感染发生在细胞外,使细胞膜分离,暴露出胆碱磷酸分子和提供一个CRP的附着点,通过IL-6传递给肝脏,刺激产生活性CRP,CRP在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高,升高的幅度与细菌感染的程度相符合[5]。在临床上可鉴别诊断病毒性或细菌性发热疾病及监测感染,明确术后感染并发症对炎性反应过程的筛选[6]。

2.4CRP在手术和意外创伤中作用CRP正常合成率为1~10mg/d,在外科损伤患者血中CRP8~10h可增加1倍,48h达到高峰,24h后下降。因此在外科损伤等急性事件发生大约3d内测试对指示炎性反应是有用的。

3CRP在临床医学中的应用

3.1CRP与心血管疾病CRP水平高,意味着心脏病、卒中发作的风险比正常情况高2~5倍[7]。在不清楚心脏病风险时进行CRP检查可了解心脏病风险及家族病史,对心脏病的诊断大有帮助,如心肌梗死、动脉粥样硬化、原发性高血压、冠心病、冠状动脉综合征等。

3.2CRP与糖尿病CRP水平升高也是糖尿病等慢性轻微炎性反应的标志。

3.3CRP与骨关节疾病

(1)帮助鉴别诊断关节痛、肌痛和不典型背痛;

(2)可用于风湿病的处理;

(3)CRP可用于骨关节疾病(风湿性关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣性关节炎、Reiter综合征、结晶性关节炎骨关节炎、风湿性多肌痛、系统性脉管炎、结缔组织疾病、A型淀粉样变性)的诊断。

3.4CRP与生殖系统疾病可用于生殖器感染、子宫附件炎(骨盆炎症性疾病)的诊断。

3.5CRP与肿瘤可协助恶性肿瘤的诊断及观察肿瘤治疗效果。

3.6CRP与微生物和寄生虫感染。

3.7CRP与其他系统疾病。

3.7.1CRP与消化系统疾病

(1)可用于帮助鉴别诊断胃肠道症状;

(2)可用于区别激惹性肠道综合征和器质性疾病;

(3)帮助区分溃疡性肠炎和局限性回肠炎(克罗恩病);(4)可用于鉴别诊断急性胰腺炎、肠道性疾病、阑尾炎。

3.7.2CRP与呼吸系统疾病

(1)鉴别诊断病毒性或细菌性发热病(如胸膜炎、肺炎);

(2)协助诊断肺部感染、喘息性支气管炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压等。