激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的临床观察
2022-06-08
【摘要】 目的：探讨激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的临床效果。方法：选取2010年10月-2013年4月笔者所在医院收治的狼疮性肾炎患者80例，按照随机数字表法分成两组，每组各40例。观察组采用激素联合环磷酰胺治疗，对照组采用单纯激素治疗，观察两组治疗效果。结果：经治疗后，观察组患者治疗后的24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分均明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，治疗总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对狼疮性肾炎患者采用激素联合环磷酰胺治疗，能够有效提升患者的24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分，提高治疗有效率，降低不良反应发生率，效果显著，值得临床推广。
【关键词】 激素； 环磷酰胺； 狼疮性肾炎； 治疗效果
中图分类号 R593.24 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）3-0120-03
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.3.066
现阶段，狼疮性肾炎在系统性红斑狼斑疾病中比较常见，会对患者的内脏器官造成非常大的损害。根据相关研究结果显示，在患有系统性红斑狼斑疾病的患者中50%～75%患者都会有狼疮性肾炎的表现[1]。对患者进行肾活检病理学检测可以有效诊断，从治疗角度出发，目前激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎可以起到相对较好的治疗效果。为了探讨激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的效果，本文选取2010年10月-2013年4月笔者所在医院收治的狼疮性肾炎患者80例作为研究对象进行分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
资料来源于2010年10月-2013年4月笔者所在医院收治的狼疮性肾炎患者80例，按照随机数字表法分成观察组和对照组两组，每组各40例。观察组中男12例，女28例，年龄16～52岁，平均（32.1±2.9）岁；病程2个月～2.5年，平均（1.2±0.4）年；对照组中男11例，女29例，年龄16～53岁，平均（31.0±3.5）岁；病程2个月～3年，平均（1.6±0.6）年。两组患者性别、年龄以及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。且研究中的所有患者对于本研究都知情同意，并已经签署了相关的知情同意书，经医院有关委员会审核批准通过。
1.2 临床诊断标准
（1）诊断标准：临床表现为发热、皮损、关节炎、水肿、多浆膜腔积液、血尿以及持续性蛋白尿。狼疮活动指数评分≥10分，尿蛋白≥3.0 g/24 h。（2）B超检查诊断：诊断结果未发现双肾体积出现明显变小，肾纵长直径>9 cm。（3）排除标准：近三个月内使用过MMF免疫抑制剂、CTX免疫抑制剂以及FK506免疫抑制剂的患者；妊娠期、精神异常、血小板危象以及预期治疗依从性较差的患者；患有严重脏器衰竭的患者；患有结核、肝炎以及严重并发症的患者；治疗期间对治疗药物过敏的患者。
1.3 治疗方法
对照组患者实施单纯激素治疗，给予患者泼尼松片激素药物治疗。剂量为1～1.5 mg/kg，口服，每天晨顿服，8周后开始减量，每周减原用量的10%，当药物减量到20～30 mg/d的时候再连续服用1.5～2个月。之后继续减量，每两周减量2.5 mg，药物剂量在5～10 mg/d的时候维持。观察组患者实施激素联合环磷酰胺粉针治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上联合应用环磷酰胺粉针0.6 g，加入到0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，每两周一次，静脉滴注时间要>2 h，并充分水化，连续应用3个月。之后每隔四周滴注一次，并连续应用6个月后每3个月滴注一次，连用半年再改为每半年一次。两组患者的用药疗程控制在两年左右。
1.4 观察指标
（1）对两组患者的临床效果进行观察，疗效判定标准如下，完全缓解：临床症状全部消失，病情得到稳定，各项实验室检查指标都恢复正常；显著缓解：临床症状已经全部消失，24 h蛋白尿实际下降幅度已经超过了50%，血清学指标恢复正常或者是已经接近正常；部分缓解：临床症状基本上已经消失或者已经得到缓解，24 h蛋白尿实际下降幅度<50%，血清学指标得到改善；无效：临床症状没有明显好转，各项指标都没有改善甚至出现恶化[2]。总有效率=（完全缓解例数+显著缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）详细观察两组患者治疗后的24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分，并做好详细的记录与对比比较。（3）详细观察两组患者治疗后的不良反应发生情况，主要包括胃肠道反应、白细胞减少、脱发、ALT升高以及精神症状，并做好记录与对比比较。
1.5 统计学处理
采用spss 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较：
观察组患者的治疗总有效率为95.0%，对照组患者的治疗总有效率为72.5%，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组治疗效果比较
组别 完全缓解 （例） 显著缓解 （例） 部分缓解 （例） 无效
（例） 总有效率
（%）
观察组（n=40） 26 8 4 2 95.0
对照组（n=40） 13 9 7 11 72.5
P值 <0.05
2.2 两组患者治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分对比
观察组患者治疗后的24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。 表2 两组治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分对比
组别 尿蛋白
（g/24 h） 血肌酐
（μmol/L） 血沉
（mm/h） 狼疮活动
积分（分）
观察组（n=40） 1.98±0.86 157.20±36.51 16.30±5.25 7.21±1.51
对照组（n=40） 1.02±0.56 100.09±13.52 11.20±4.59 2.54±1.27
P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.3 两组患者治疗后不良反应情况对比
观察组患者治疗后的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
现阶段，狼疮性肾炎的发病机制不明确，但是通常情况下认为其与免疫机制有着密切联系，主要是免疫复合物在患者肾内沉积，使补体激活，从而释放出炎性介质而造成的肾脏损害[3]。狼疮性肾炎在肾脏方面的表现为单纯性血尿、蛋白尿、浮肿以及高血压等。经实验室检查诊断可见血沉加快，出现尿中蛋白以及血肌酐升高现象。目前，根据相关研究结果显示，激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的效果显著，泼尼松片可以起到抗炎以及抑制细胞因子的功效，其直接作用于淋巴细胞，减少抗体的形成，有效缓解临床症状，减少尿蛋白量，确保肾功能的好转，从而缓解系统性红斑狼疮。环磷酰胺可以阻断分裂S期细胞，有效抑制T细胞以及淋巴细胞的增殖，降低免疫球蛋白的水平[4]。两种药物合用起到协同作用，能更好地改善肾功能，效果显著。
本研究中，部分患者在3个月以前在外院肾活检后（病理）用激素加吗替麦考酚酯胶囊治疗，效果不明显，蛋白尿无减少，笔者所在医院改用激素加环磷酰胺治疗。观察组患者治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分都明显高于对照组，观察组患者治疗后的不良反应发生率明显低于对照组，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明对狼疮性肾炎患者采用激素联合环磷酰胺治疗，能够有效提升24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分，提高治疗总有效率，降低不良反应发生率，对保存肾功能、减少肾脏死亡较单纯使用激素治疗效果更明显，减少复发率， 值得临床推广。
参考文献
[1]梁淦桐.糖皮质激素联合小剂量环磷酰胺治疗狼疮性肾炎（LN）的疗效及安全性分析[J].现代诊断与治疗，2014，19（25）：4385-4386.
[2]张培敏，樊蓉，李想，等.泼尼松联合霉酚酸酯对比环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的系统评价[J].实用药物与临床，2015，2（18）：130-135.
[3]王淑芹.环磷酰胺联合激素治疗狼疮性肾炎的临床研究[J].中国实用医药，2010，30（5）：34-35.
[4]章丽和，陈晓微，陈阿琼，等.糖皮质激素联合环磷酰胺和来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床研究[J].医学研究杂志，2013，4（42）：139-144.
【关键词】 激素； 环磷酰胺； 狼疮性肾炎； 治疗效果
中图分类号 R593.24 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）3-0120-03
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.3.066
现阶段，狼疮性肾炎在系统性红斑狼斑疾病中比较常见，会对患者的内脏器官造成非常大的损害。根据相关研究结果显示，在患有系统性红斑狼斑疾病的患者中50%～75%患者都会有狼疮性肾炎的表现[1]。对患者进行肾活检病理学检测可以有效诊断，从治疗角度出发，目前激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎可以起到相对较好的治疗效果。为了探讨激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的效果，本文选取2010年10月-2013年4月笔者所在医院收治的狼疮性肾炎患者80例作为研究对象进行分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
资料来源于2010年10月-2013年4月笔者所在医院收治的狼疮性肾炎患者80例，按照随机数字表法分成观察组和对照组两组，每组各40例。观察组中男12例，女28例，年龄16～52岁，平均（32.1±2.9）岁；病程2个月～2.5年，平均（1.2±0.4）年；对照组中男11例，女29例，年龄16～53岁，平均（31.0±3.5）岁；病程2个月～3年，平均（1.6±0.6）年。两组患者性别、年龄以及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。且研究中的所有患者对于本研究都知情同意，并已经签署了相关的知情同意书，经医院有关委员会审核批准通过。
1.2 临床诊断标准
（1）诊断标准：临床表现为发热、皮损、关节炎、水肿、多浆膜腔积液、血尿以及持续性蛋白尿。狼疮活动指数评分≥10分，尿蛋白≥3.0 g/24 h。（2）B超检查诊断：诊断结果未发现双肾体积出现明显变小，肾纵长直径>9 cm。（3）排除标准：近三个月内使用过MMF免疫抑制剂、CTX免疫抑制剂以及FK506免疫抑制剂的患者；妊娠期、精神异常、血小板危象以及预期治疗依从性较差的患者；患有严重脏器衰竭的患者；患有结核、肝炎以及严重并发症的患者；治疗期间对治疗药物过敏的患者。
1.3 治疗方法
对照组患者实施单纯激素治疗，给予患者泼尼松片激素药物治疗。剂量为1～1.5 mg/kg，口服，每天晨顿服，8周后开始减量，每周减原用量的10%，当药物减量到20～30 mg/d的时候再连续服用1.5～2个月。之后继续减量，每两周减量2.5 mg，药物剂量在5～10 mg/d的时候维持。观察组患者实施激素联合环磷酰胺粉针治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上联合应用环磷酰胺粉针0.6 g，加入到0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，每两周一次，静脉滴注时间要>2 h，并充分水化，连续应用3个月。之后每隔四周滴注一次，并连续应用6个月后每3个月滴注一次，连用半年再改为每半年一次。两组患者的用药疗程控制在两年左右。
1.4 观察指标
（1）对两组患者的临床效果进行观察，疗效判定标准如下，完全缓解：临床症状全部消失，病情得到稳定，各项实验室检查指标都恢复正常；显著缓解：临床症状已经全部消失，24 h蛋白尿实际下降幅度已经超过了50%，血清学指标恢复正常或者是已经接近正常；部分缓解：临床症状基本上已经消失或者已经得到缓解，24 h蛋白尿实际下降幅度<50%，血清学指标得到改善；无效：临床症状没有明显好转，各项指标都没有改善甚至出现恶化[2]。总有效率=（完全缓解例数+显著缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）详细观察两组患者治疗后的24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分，并做好详细的记录与对比比较。（3）详细观察两组患者治疗后的不良反应发生情况，主要包括胃肠道反应、白细胞减少、脱发、ALT升高以及精神症状，并做好记录与对比比较。
1.5 统计学处理
采用spss 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较：
观察组患者的治疗总有效率为95.0%，对照组患者的治疗总有效率为72.5%，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组治疗效果比较
组别 完全缓解 （例） 显著缓解 （例） 部分缓解 （例） 无效
（例） 总有效率
（%）
观察组（n=40） 26 8 4 2 95.0
对照组（n=40） 13 9 7 11 72.5
P值 <0.05
2.2 两组患者治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分对比
观察组患者治疗后的24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。 表2 两组治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分对比
组别 尿蛋白
（g/24 h） 血肌酐
（μmol/L） 血沉
（mm/h） 狼疮活动
积分（分）
观察组（n=40） 1.98±0.86 157.20±36.51 16.30±5.25 7.21±1.51
对照组（n=40） 1.02±0.56 100.09±13.52 11.20±4.59 2.54±1.27
P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.3 两组患者治疗后不良反应情况对比
观察组患者治疗后的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
现阶段，狼疮性肾炎的发病机制不明确，但是通常情况下认为其与免疫机制有着密切联系，主要是免疫复合物在患者肾内沉积，使补体激活，从而释放出炎性介质而造成的肾脏损害[3]。狼疮性肾炎在肾脏方面的表现为单纯性血尿、蛋白尿、浮肿以及高血压等。经实验室检查诊断可见血沉加快，出现尿中蛋白以及血肌酐升高现象。目前，根据相关研究结果显示，激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的效果显著，泼尼松片可以起到抗炎以及抑制细胞因子的功效，其直接作用于淋巴细胞，减少抗体的形成，有效缓解临床症状，减少尿蛋白量，确保肾功能的好转，从而缓解系统性红斑狼疮。环磷酰胺可以阻断分裂S期细胞，有效抑制T细胞以及淋巴细胞的增殖，降低免疫球蛋白的水平[4]。两种药物合用起到协同作用，能更好地改善肾功能，效果显著。
本研究中，部分患者在3个月以前在外院肾活检后（病理）用激素加吗替麦考酚酯胶囊治疗，效果不明显，蛋白尿无减少，笔者所在医院改用激素加环磷酰胺治疗。观察组患者治疗后24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分都明显高于对照组，观察组患者治疗后的不良反应发生率明显低于对照组，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明对狼疮性肾炎患者采用激素联合环磷酰胺治疗，能够有效提升24 h尿蛋白、血肌酐、血沉以及狼疮活动积分，提高治疗总有效率，降低不良反应发生率，对保存肾功能、减少肾脏死亡较单纯使用激素治疗效果更明显，减少复发率， 值得临床推广。
参考文献
[1]梁淦桐.糖皮质激素联合小剂量环磷酰胺治疗狼疮性肾炎（LN）的疗效及安全性分析[J].现代诊断与治疗，2014，19（25）：4385-4386.
[2]张培敏，樊蓉，李想，等.泼尼松联合霉酚酸酯对比环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的系统评价[J].实用药物与临床，2015，2（18）：130-135.
[3]王淑芹.环磷酰胺联合激素治疗狼疮性肾炎的临床研究[J].中国实用医药，2010，30（5）：34-35.
[4]章丽和，陈晓微，陈阿琼，等.糖皮质激素联合环磷酰胺和来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床研究[J].医学研究杂志，2013，4（42）：139-144.