马来酸氯苯那敏的检测方法

李建定　王　沛

（河南省医药学校，河南 开封 475001）

【摘　要】本文综述了紫外、红外及共振光散射光谱法、非水酸碱滴定法、色谱法（HPLC）、化学发光法等分析方法在马来酸氯苯那敏含量测定中的应用，展望了马来酸氯苯那敏检测方法的发展方向。

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关键词 马来酸氯苯那敏；检测方法；共振光散射光谱法

马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine)，化学名2-[对-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐，又名扑尔敏，组织胺Hl受体拮抗剂，能对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，该品种抗组胺作用较持久，也具有明显的中枢抑制作用，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药和局麻药的作用。主要在肝脏代谢。其临床上适用于皮肤过敏症，如荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、目光性皮炎。也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏[1-4]。

临床应用中马来酸氯苯那敏主要不良反应为嗜睡、疲劳、乏力、口鼻咽喉干燥、痰液粘稠等；使用过量，可能出现心悸、皮肤瘀斑、出血倾向[5-6]。因此，对乙马来酸氯苯那敏检测方法的研究，对其制剂特别是复方制剂含量的稳定性和均匀性，具有重要的意义。本文综述了马来酸氯苯那敏的检测方法。

1　光谱法

1.1　紫外-可见分光光度法（UV法）

杨婷等利用紫外-可见吸收光谱法可测定药物品种广泛的优势，结合光纤传感技术，将光纤化学传感药物分析装置的石英光纤探头浸入待测马来酸氯苯那敏溶液中，氘灯光源发出的光通过光纤传输到探头，由探头感受经溶液吸收的光信号，并再次通过光纤反馈到检测器，通过计算机即时显示紫外-可见吸收光谱；将马来酸氯苯那敏片的光纤紫外吸收光谱中264nm波长处的吸光度与对照品标准图谱比较，建立了马来酸氯苯那敏片含量原位快速检测方法[7]。

1.2　近红外光谱法

赵吉平等建立了快速测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏含量的方法。利用MATRIX-F型近红外光谱仪(外接1.5m固体光纤探头，OPUS工作站，Quant2定量分析软件)，直接将光纤探头透过市售咳特灵铝塑和胶囊壳（探头与样品间略有压迫感），在7316～5415cm-1；4979～4300cm-1波段范围内，采集样品近红外光谱，通过OPUS定量分析软件对光谱范围和预处理方法进行自动计算，检测马来酸氯苯那敏含量[8]。

1.3　共振光散射光谱法

时惠敏等研究了HAc-NaAc缓冲溶液(pH4.3)、荧光桃红、马来酸氯苯那敏依次序混合体系的共振光散射光谱，讨论了体系共振光散射增强的可能原因，发现增强的共振光散射强度与马来酸氯苯那敏的浓度在0.2~12.0μg/mL范围内呈良好线性关系，检出限为0.0447μg/mL [9]。

2　非水酸碱滴定法

《中国药典》采用非水酸碱法测定马来酸氯苯那敏含量[10]。取约0.15g药品，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相当于19.54mg的马来酸氯苯那敏。

3　高效液相色谱法（HPLC）

3.1　高效液相色谱法（HPLC）

《中国药典》采用高效液相色谱法测定马来酸氯苯那敏片剂、注射液、滴丸含量[10]。用十八烷基硅烷键合硅胶（注射液用辛烷基硅烷键合硅胶）为填充剂；片剂、滴丸以磷酸盐缓冲液-乙氰（80：20)、注射液以乙氰-含5%磷酸和5%三乙胺的水溶液（20：80)为流动相；柱温30℃，检测波长为257nm，出峰顺序依次为马来酸与氯苯那敏，理论板数按氯苯那敏峰计算不低于4000，氯苯那敏峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求；按外标法以氯苯那敏峰面积计算含量。

高效液相色谱分离效能高、重现性好、分析时间快、准确度高；近年来，国内医药研究工作者不断将其用于复方制剂中马来酸氯苯那敏含量、均匀度检测和药物质量控制[11-15]。

3.2　气相色谱法

李丹等以盐酸苯海拉明的甲醇溶液为内标物溶液，色谱条件：石英毛细管柱(32μm×50μm，30cm)、进样口温度（270℃）、FID检测器（检测器温度：280℃）、程序升温、进样量（1μl），利用气相色谱内标法同时检测马来酸氯苯那敏乳膏中马来酸氯苯那敏（加样回收率：98.45%）和羟苯乙酯含量（防腐剂）；结果准确，马来酸氯苯那敏平均加样回收率98.45%，羟苯乙酯为97.92%[16]。

4　其他

陈小利等基于马来酸氯苯那敏对KI04-鲁米诺化学发光体系有强的增敏作用，结合反向流动注射技术，建立了测定马来酸氯苯那敏片剂含量的化学发光分析方法[17]；吴美艳等建立了在线扫集-胶束毛细管电动色谱法测定金感胶囊中的绿原酸、脱水穿心莲内酯和马来酸氯苯那敏的方法[18]；郭强盛等以重水为溶剂，反丁烯二酸为内标，建立了测定马来酸氯苯那敏片剂含量的H-NMR(核磁共振)分析方法[16]。

马来酸氯苯那敏是一种临床应用广泛的药物，有一定的副作用，药用含量严格。上述检测方法中，高效液相色谱法结果可靠，可同时分析复方制剂中一种或几种成分含量，越来越受到医药工作者的重视；但进样前，需要复杂的前处理过程，分析时间过长。相对而言，光谱法检测准确快速、无损性、高选择性、分析混合物时不需分离等特点，使之在药物分析领域，特别是现场即时抽检，具有更为广阔的发展前景。

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参考文献

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［18］吴美艳,李利军,等.在线扫集-胶束毛细管电动色谱法测定金感胶囊中的绿原酸、脱水穿心莲内酯和马来酸氯苯那敏[J].分析科学学报,2011,27(6):710-714.

［１９］郭强盛,石高旗,等.在线扫集-胶束毛细管电动色谱法测定金感胶囊中的绿原酸、脱水穿心莲内酯和马来酸氯苯那敏[J].上海应用技术学院学报:自然科学版,2011,11(2):123-128.

［责任编辑：汤静］