他汀类药物对急性心肌梗死PCI患者CIN的影响

摘    要：目的：探讨他汀类药物减少急性心肌梗死患者对比剂肾病（CIN）发生率的作用。方法：选取2016年1月-2018年12月经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的急性心肌梗死患者962例，随机分为两组，各481例。研究组PCI术前口服阿托伐他汀6080 mg；对照组术前未服用阿托伐他汀；两组患者术后均常规口服双联抗血小板和阿托伐他汀1020 mg/d治疗。比较两组患者生化指标水平和CIN发生率。结果：研究组术后3 d尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清胱抑素C（CysC）水平均低于对照组，肌酐清除率（Ccr）水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组CIN发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：急性心肌梗死患者PCI治疗期间应用他汀类药物，可缓解肾功能损伤，减少CIN发生。
关键词：阿托伐他汀 急性心肌梗死 PCI CIN

急性心肌梗死为临床多发心血管疾病，近年来，受不良生活习惯养成、膳食结构转变等诸多因素影响，疾病发生率持续增高，已成为严重威胁人们生活质量及身心健康的疾病类型。经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention,PCI)为临床治疗急性心肌梗死的重要措施，可有效改善患者心功能；但因术中需应用造影剂、缺乏充分水化治疗及血流动力学稳定性不佳等，导致术后可能会发生对比剂肾病(Contrast induced nephropathy,CIN)[1]。研究表明，CIN不仅会增加患者身心负担，且会延长住院时间，影响疾病良好转归[2]。因此，急性心肌梗死患者采取PCI治疗期间，如何防治CIN成为研究热点。他汀类药物具备改善内皮功能、稳定斑块、抗炎及降脂等诸多功效，且可对肾功能产生一定保护作用[3]。基于此，本研究选取急性心肌梗死患者962例，分组探讨他汀类药物在预防CIN中的应用价值，报告如下。

资料与方法

选取2016年1月-2018年12月行PCI治疗的急性心肌梗死患者962例，随机分为两组，各481例；两组患者术前即刻和术后3 d常规检测肾功能相关指标水平。研究组男259例，女222例；年龄59～79岁，平均(68.91±8.02)岁；心功能Killip分级：Ⅰ级282例，Ⅱ级139例，Ⅲ级60例；身体质量指数(Body mass index,BMI)16.9～26.8 kg/m2，平均(21.85±3.04)kg/m2。对照组男256例，女225例；年龄56～81岁，平均(69.33±7.61)岁；心功能Killip分级：Ⅰ级279例，Ⅱ级141例，Ⅲ级61例；BMI 17.4～27.6 kg/m2，平均(22.05±2.96)kg/m2。两组患者性别、年龄、心功能Killip分级、BMI等。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)具备急诊PCI指征；(2)心功能Killip分级为Ⅰ～Ⅲ级；(3)具有良好依从性及沟通能力，可配合完成调查研究。
排除标准：(1)合并肾功能衰竭，需进行血液透析等治疗；(2)术后72 h内病死；(3)既往采取肾移植治疗；(4)合并良恶性肿瘤；(5)合并自身免疫系统病变、感染性疾病；(6)存在其他心脑血管疾病者；(7)存在血液系统疾病者。
方法：(1)研究组PCI术前口服阿托伐他汀(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20213109)60～80 mg;(2)对照组术前未服用阿托伐他汀。两组均于术前嚼服300 mg阿司匹林(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113013)、300 mg氯吡格雷(天方药业有限公司，国药准字H20153010)，术中应用普通肝素，采取非离子型低渗对比剂碘海醇，参照患者具体状况给予临时起搏器植入、主动脉内球囊反搏、血栓抽吸、盐酸替罗非班等处理；术后给予常规双联抗血小板干预，并根据病情给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、抗凝等常规处理，且均每日口服10～20 mg阿托伐他汀，进行长期治疗。
观察指标：(1)统计两组患者术前及术后3 d血清胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、肌酐清除率(Creatinine clearance rate,Ccr)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)及尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)水平，其中BUN经尿素酶耦联法测定，Cys C经免疫比浊法测定，Scr经酶联免疫吸附法测定，Ccr=[(140-年龄)×体重]/[72×Scr(mg/d L)]，试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司。(2)统计两组患者CIN发生率。
统计学方法：数据通过spss 22.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；不满足正态分布的计量资料比较采取非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者生化指标水平比较：两组术前Cys C、Ccr、Scr、BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组术后3 d BUN、Scr、Cys C水平较术前增高，Ccr水平较术前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；但研究组BUN、Scr、Cys C水平均低于对照组，Ccr水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者生化指标水平比较(±s)

两组患者CIN发生率比较：研究组发生CIN 39例(8.11%)，对照组发生CIN79例(16.42%)；研究组CIN发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨论

急性心肌梗死患者因多存在血流动力学稳定性较差、亚临床脱水，加之需及早实施冠脉造影及PCI治疗，术前通常缺乏水化治疗，且PCI术中需应用对比剂，故极易发生CIN[4]。同时，CIN虽无需肾脏替代等治疗，但会增加医疗费用及患者身心负担，故如何有效预防CIN仍是研究热点。
当前临床尚未具体阐明急性心肌梗死患者PCI术后发生CIN的具体机制。多认为是对比剂造成肾脏血流动力学异常及对肾小管上皮细胞产生毒性作用，进而引发肾功能急性损害；且促炎性因子释放、氧自由基损伤、氧化应激损伤等在CIN发病与进展中具有重要作用，且指出CIN发病核心机制可能在于对比剂致使肾髓质损伤，此为肾脏血流动力学改变及氧化应激、对比剂对肾小管直接毒性、渗透效应共同作用的结果[5]。而他汀类药物具备抗血栓、调节血管内皮功能、抗炎、抗氧化及调脂等诸多功效，并能下调肾素受体表达，抑制内皮素合成，以此缩短肾脏缺血时间、缓解肾脏缺血病情[6]。同时，他汀类药物还可对内皮黏附分子表达产生抑制作用，改善内皮功能，阻止氧化亚氮衍生氧化分子，有效清除体内氧自由基，避免缺血性肾病发生。Ccr、Scr、BUN均为临床评估肾小球功能的常用指标，但对肾功能改变敏感性较低，而肾脏为唯一可清理循环内Cys C的器官，Cys C可自由通过肾小球滤过膜，不受性别、饮食等影响，可更有效反映早期肾功能损伤，而本研究结果表明，研究组术后Cys C、Ccr、Scr、BUN水平均优于对照组，且CIN发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。通过应用他汀类药物，可有效减轻采取PCI治疗急性心肌梗死患者肾功能损伤，预防CIN发生。原因：他汀类药物能改善肾脏循环、抗炎、抗细胞增殖，对炎性反应及促炎因子的生成予以有效抑制，减轻其对肾小管细胞产生的毒性作用，并能减少内皮素合成，调节肾脏血流灌注，以此对肾脏产生保护作用[7]。同时，他汀类药物能增加一氧化氮合成，下调氧自由基含量，以此调节内皮细胞功能，促使肾脏功能康复，且他汀类药物能缓解缺血状态、抑制炎症细胞、改善内皮功能、稳定易损斑块、改善血管紧张素Ⅱ所诱导的肾功能损伤，由于心血管疾病和肾脏疾病具备相同发病“通路”，故推测其可能也是他汀类药物预防CIN的机制。
综上所述，急性心肌梗死患者PCI治疗期间应用他汀类药物，可缓解肾功能损伤，减少CIN的发生。

参考文献
[1]张昊,李广平,陈康寅.重组人B型脑利钠肽对急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗后对比剂肾病的预防作用[J].天津医科大学学报,2020,26(4):340-345.
[2]张鹏,李晓羽,杨世诚,等.他汀类药物预防对比剂诱导的急性肾损伤研究进展[J].中国现代医药杂志,2017,19(2):101-104.
[3]杨勇,赵清,罗建平,等.急诊PCI术前强化阿托伐他汀治疗对造影剂肾病的预防作用[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(6):683-686.
[4]段鹏,张小勇,张赛丹.大剂量阿托伐他汀序贯治疗对急性非ST段抬高型心肌梗死患者围手术期对比剂肾病的影响[J].中国动脉硬化杂志,2016,24(7):711-714.
[5]李阳,杨胜利,杨勇,等.他汀类药物预防造影剂肾病研究的进展[J].心血管康复医学杂志,2016,25(2):209-212.
[6]肖少彬.他汀类药物防治对比剂肾病的研究进展[J].国际泌尿系统杂志,2017,37(5):794-797.
[7]李凯勇,曹晔萱,张诗琴,等.强化他汀治疗对老年患者冠状动脉介入术后造影剂肾病预防作用的Meta分析[J].中国循证心血管医学杂志,2017,9(5):539-544.