高压氧防治一氧化碳中毒迟发性脑病的研究进展

摘  要：一氧化碳气体常规情况下无色、无味，但吸入少量即会对人体造成严重损害。急性一氧化碳中毒(ACMP)是一种常见的生活与职业性中毒，该种毒物对人体全身组织细胞均可造成影响，尤其以体内血管侧支分布与代谢旺盛的器官受到影响较大，其中以脑皮质的影响最甚。部分ACMP患者经抢救后病情短暂好转，但实际处于假愈期，经过数周后出现一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)。该病发病机制尚未完全清楚，但治疗效果差，治疗周期长，后遗症严重。高压氧防治DEACMP效果显著，下面对其研究进展进行阐述。

关键词：高压氧 一氧化碳 一氧化碳中毒 一氧化碳中毒迟发性脑病

一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)多发生于急性一氧化碳中毒(ACMP)后2个月内，目前对DEACMP的发病机制尚未完全清楚，主要有脑循环障碍理论、细胞毒性学说、神经细胞凋亡学说、兴奋性氨基酸毒性等[1]。当前国内外通常采用高压氧为主，辅助脑细胞活化剂、自由基清除剂等治疗方式进行治疗，主要目的为纠正脑组织缺氧状态，平衡脑细胞有氧代谢，从而改善脑细胞因缺氧而导致的中枢神经系统广泛脱髓鞘，提升微血管对血管活性物质的反应性。高压氧的临床应用使DEACMP治疗有效率大幅度提升，本次研究就针对高压氧在防治DEACMP中的应用进展进行阐述，为临床治疗该病提供理论基础。

DEACMP的发病机制

目前关于DEACMP的发生机制主要有脑循环障碍理论、细胞毒性学说、神经细胞凋亡学说、兴奋性氨基酸毒性、自由基学说、免疫反应学说等，但通过以上学说不难发现，DEACMP的主要病理学基础为大脑白质弥漫性脱髓鞘，脑组织毛细血管内皮细胞增生与脑神经递质代谢异常。临床研究证实，ACMP后脑组织处于缺氧状态，大脑因血管吻合支少，使代谢受损最为严重。脑水肿为DEACMP的主要病理过程，脑衰竭为DEACMP共同的危重结果，三磷酸腺苷是体内组织细胞活动所需能量的直接来源，在缺氧状态下迅速消耗殆尽，钠泵缺乏转运能量而无法正常转运导致钠离子蓄积于细胞内，进而诱发脑细胞内水肿。微血管壁内皮细胞发生肿胀与变性，脑内酸性代谢产物不断蓄积导致血管通透性增加，诱发脑细胞间质水肿。血管通透性增加，血液从血管壁渗出或淤血于静脉内，形成闭塞性血管内膜炎与血栓，而后导致脑细胞坏死，脑白质脱髓鞘样改变。

目前尚未研究发现有可预测DEACMP出现的临床指标，且因DEACMP这种疾病病情严重，无针对性预测标志物，对该病的关键在于早期防治，因此，当ACMP患者入院时，应迅速纠正缺氧状态，防治脑水肿，促进脑细胞快速代谢，努力预防并降低DEACMP发生的可能性。

高压氧的研究进展

高压氧治疗DEACMP的机制：ACMP救治关键在于脱离一氧化碳中毒环境，大量吸入高浓度氧气可使碳氧血红蛋白解离。高压氧治疗是让DEACMP患者在密闭的高于一个大气压环境中吸入纯氧，促进氧气与血红蛋白、肌红蛋白的结合，让血红蛋白可快速有效地为组织提供氧气。有学者研究发现，高压氧可抑制黏附聚集因子介导的白细胞黏附，可有效改善ACMP患者中枢神经损伤相关的病理与生理反应[2]；此外，高压氧在治疗过程中还可降低颅内压，减轻脑水肿，加速一氧化碳与细胞色素氧化酶分解[3]。研究发现，高压氧治疗可以减少自由基的生成，逐渐恢复线粒体氧化还原电位，促使细胞膜趋于稳定，降低神经元死亡率，促进神经功能的恢复[4]。邱日汉等研究报道显示[5]，高压氧治疗有助于大脑中动脉狭窄患者构建良好的侧支循环，促进预后良性发展；此外，高压氧可降低抑制细胞凋亡，抑制炎性反应，调节机体免疫应答，激活干细胞，提升脑组织抗氧化能力[6]。高压氧可通过上述机制降低一氧化碳中毒对脑组织的影响，有效地纠正或预防一氧化碳中毒所致的脑损伤，当前高压氧已经成为临床治疗DEACMP的主要治疗方法。

高压氧治疗DEACMP的疗效：吴薇等的一项系统研究发现[7]，高压氧组(924例)临床有效率、脑电图正常率、简易智能精神状态检查评分、日常生活活动能力评分均明显高于对照组(873例)。陈彬等对ACMP患者52例在纠正呼吸心率、抗炎药物等常规治疗基础上给予高压氧治疗的研究结果显示[8]，显效46例，有效5例，无效1例，总有效率98.1%。林素莲等对ACMP患者275例开展高压氧治疗的研究结果显示[9],275例患者中，痊愈252例，无并发症发生，进行随访半年预后较好；留有后遗症3例，治疗无效死亡2例。从上述研究报道可以发现，高压氧无论是治疗ACMP还是DEACMP均有肯定价值，可提升患者预后。

高压氧治疗DEACMP的介入时机：Kudo等在一项如何预测DEACMP的研究中指出[10],DEACMP的发展在急性期是可以预测的，应将高压氧作为积极治疗措施进行开展，并确定有效的治疗时间，可提升治疗效果。焦丽强等研究发现[11]，针对DEACMP开展高压氧早期治疗(12 h内)与常规治疗(12 h后)比较，早期治疗可降低其发生率；张杨等研究发现[12]，一氧化碳中毒后6 h内开展高压氧治疗可明显提升中重度ACMP患者的预后；张建宏等研究发现[13]，高压氧疗程越长，对DEACMP的疗效越好。从上述研究可以看出，高压氧在DEACMP患者中的应用时间并无金标准，但大多研究均认为应用时间越早越好，但因患者一氧化碳中毒发现时间难以把控，医院应为DEACMP患者开通绿色通道，确诊后应尽早开展高压氧治疗。

高压氧对DEACMP的预防作用：李雁等将ACMP患者437例随机分两组[14]，对照组给予常规治疗，高压氧组联合高压氧治疗，对患者进行长达2年的随访发现，高压氧组发病后1个月与2年疗效、痊愈率、有效率均明显高于对照组，致残率、死亡率、迟发性脑病发生率明显低于对照组。张力等对ACMP患者180例开展分组治疗[15]，对照组采用常压氧辅助对症治疗，观察组采用高压氧辅助对症治疗，发现观察组总有效率100%明显高于对照组92.22%；观察组患者迟发性脑病的发生率3.33%低于对照组11.11%，其研究结论认为，高压氧治疗ACMP可有助于提升预后，预防迟发性脑病。由此可见，高压氧用于ACMP临床治疗疗效肯定，且对于DEACMP的预防有十分积极的作用，患者脑组织缺氧时间越短，开展高压氧治疗时间越及时，对于预后及迟发性脑病的预防越有利。

总结与展望

高压氧用于DEACMP的防治效果是肯定的，但也有研究表明DEACMP的临床应用还存在一定局限性，如治疗措施开展相对不便利、治疗成本高，可能并发氧中毒、中耳气压伤、氧化应激等并发症等，同时也有研究发现，多次高压氧治疗可能增加机体内氧自由基生成与脂质产生过氧化作用。纵观当前临床报道，高压氧治疗DEACMP治愈率约81.6%[16]，仍然有部分患者未得到治愈，且对于DEACMP的发病机制还未完全阐明，临床也缺乏DEACMP预测标志物与指标，高压氧治疗DEACMP时机、疗程均缺乏金标准，因此，还无法完全预防DEACMP的发生。但随着近些年动物模型实验的大量开展与临床研究的不断深入，相信高压氧治疗DEACMP的手段会日益丰富，效果会日益显著，作用日益明显。

参考文献

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