中西医结合提高幽门螺杆菌根除率的探讨

　　摘要：本文旨在探讨中西医结合治疗能否提高幽门螺杆菌根除率，简介国内学者对此的探索过程和主要成果。首先通过体外抑菌试验寻找具有杀抑Hp作用的中药；再进行随机对照临床观察，以确认中药复方治疗Hp感染的疗效；重点讨论实行中西医结合探索高效治疗Hp感染的新路径，同时探讨中药的疗效机理；最后概括中西医结合治疗Hp感染的优势，同时提出存在的问题和努力方向。

　　关键词：中药；中西医结合；幽门螺杆菌；治疗；新路径；

　　作者简介：张万岱(1930-)，男，辽宁沈阳人，教授、主任医师、博士生导师，享受国务院特殊津贴；研究方向：中西医结合胃肠病学和脾胃学说。

　　幽门螺杆菌(Hp)与上消化道疾病(如消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、胃MALT淋巴瘤等)关系密切，根除Hp是防治这些疾病的重要措施。西医三联疗法(如OAC、BAM等)[1]曾使Hp根除率达到90%以上，但近年来，由于Hp耐药致其根除率下降到70%以下，故急需探索新的治疗方案。中药具有副作用小、耐药性少及不会引起肠道菌群失调等特点，显示中医药治疗Hp感染具有一定优势，故从中医、中西医结合角度寻求高效、低毒、价廉的抗Hp疗法，是一个值得探索的新路径。国内张琳、张万岱等10余位专家通过体外抑菌试验找到了具有杀抑Hp作用的中药[2，3，4，5，6]。并通过临床观察确认这些中药杀抑Hp的疗效[7，8，9，10，11，12，13，14]。进而实行中西医结合探索高效治疗Hp感染的新路径。

　　1遵循中西医结合原则，将中药与西药联合应用以提高Hp根除率，取得了显著效果

　　1.1自拟中药复方与西药联合治疗Hp感染

　　如王丙信等报告[15]中西医结合疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的远期疗效，设中药组用益胃片(党参、白术、川芎、木香、茯苓、厚朴、郁金、元胡、大黄、三七、丹参、丹皮、乌梅、黄连、黄柏、白芍)治疗32例，其溃疡愈合率80.65%、Hp根除率75.81%；设西药组用丽珠三联(丽珠得乐、甲硝唑、阿莫西林)治疗30例，其溃疡愈合率76.47%、Hp根除率90.20%；而中西医结合组(上述这两组药同用)32例之溃疡愈合率89.80%，Hp根除率95.95%，明显高于前两组，P<0.05~0.01。观察远期疗效随访3年结果其Hp和溃疡复发率分别为中西医结合组6.25%、6.25%，明显低于西药组26.67%、26.67%，中药组9.35%、12.50%，表明中西医结合组远期疗效明显优于单纯中药或单纯西药的效果(P<0.05)。姚希贤等报告[16]灭Hp胶囊(沉香、党参、白术、云苓、木香、黄连、乌梅、丹皮、白芍、丹参、当归、厚朴)和新三联(兰索拉唑、克拉霉素、阿莫西林)联合组28例治疗Hp阳性消化性溃疡的Hp根除率、溃疡愈合率、愈合质量优秀率和五年复发率分别为96.4%、100%、88.9%、4%，明显优于新三联25例之92.0%、88%、41.2%、10.0%(P<0.01)，说明中西医结合明显优于单纯西药组。

　　1.2中成药与西药联合治疗Hp感染

　　如马松炎报告[17]对Hp阳性胃癌前期病变(萎缩性胃炎伴肠化或不典型增生)36例给予铋三联(果胶铋、阿莫西林、克拉霉素)2周后胃复春、叶酸口服3个月，而对照组32例仅给予铋三联2周，三个月后复查结果表明，铋三联加胃复春组之临床、病理有效率和Hp转阴率分别为94.44%、83.33%、63.88%，明显高于单纯铋三联对照组之75%、56.25%、40.65%(P均<0.01)，具有明显统计学差异。董欣红等报告[18]用三九胃泰、雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡48例、并设铋剂、雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑西医四联对照组32例，两组的腹痛缓解率、溃疡愈合率(S2获得率)、Hp根除率分别为100%、83.3(62.5)%、76.1%，96.9%、89.9(61.3)%、73.3%，两组比较P均>0.05，无统计学差异，说明三九胃泰可取代铋剂形成新的四联疗法，也能取得同样显效的结果。

　　胡伏莲等[19]设PCM(潘托洛克、克拉霉素、甲硝唑)204例、PCM+温胃舒174例、PCM+养胃舒207例三组相互对照、多中心治疗Hp阳性消化性溃疡，观察其Hp根除率、溃疡愈合率、腹痛缓解率分别为62.25%、70.11%、65.22%，61.9%、100.00%、86.36%，65.22%、86.36%、83.93%。结果表明PCM三联疗法低于加中药的两组，特别是PCM+温胃舒的效果显著(P<0.01)。

　　2通过实验研究初步探讨中药的疗效机理

　　姚希贤以灭Hp胶囊和新三联为治疗组，以新三联为对照组[16]。设磷脂(mg/ml)、氨基已糖(mg/ml)和EGF(μg/L)为指标检测了两组治疗前后的变化以探讨其疗效机理，结果显示新三联组治疗后仅氨基已糖含量高于治疗前，而磷脂和EGF无明显变化。当联用灭Hp胶囊后三项指标均显著升高。提示中药灭Hp胶囊有促进胃黏膜磷脂、氨基已糖和EGF的合成和分泌作用，因而能获得良好的溃疡愈合质量。

　　张万岱等从生长因子、细胞因子及基因角度研究三九胃泰的疗效机理[20]，结果表明：(1)EGF与EGFR表达增加；(2)参与催化生成胃黏膜损伤修复信号分子一氧化氮(NO)的iNOS表达增加；(3)c-Jun及c-met表达增加参与并促进损伤胃黏膜上皮细胞增殖过程；同时发现三九胃泰能抑制Hp与胃黏膜粘附和定植。这些可能是三九胃泰能促进胃黏膜损伤修复的机制。

　　结果表明，中药可以作为胃黏膜保护剂加西药抑酸剂或铋剂加二种抗生素形成新的四联疗法，有可能成为对Hp治疗的一线方案或失败的补救治疗新路径。

　　总括上述临床实验研究结果显示中药、中西医结合治疗Hp感染具有一定优势：(1)提高Hp根除率，降低Hp复发率；(2)提高溃疡愈合率和愈合质量，从而降低溃疡复发率；(3)提高症状缓解率，降低不良反应发生率；(4)提高病理有效率，促进胃黏膜损伤修复，对萎缩和肠化、不典型增生等癌前病变也有一定病理改善。但还存在一些问题急待研究解决，如中西医结合治疗Hp的方案不统一、不规范，应进一步按科学试验和循证医学要求统一标准，规范设计，开展全国多中心、大样本、随机、双盲对照的临床研究，进一步提高研究结果的科学性和可信度。西医辨病治疗强调标准规范、Hp根除和病变治愈；中医辨症治疗着重循证施治、症候消除和功能恢复，西医和中医应扬长避短、彼此补充、互相融合，逐步形成新的医学体。