“五招”防范甲氨蝶呤不良反应

一鸣

刘女士年近不惑，在一家大型公司任财务总监。最近二三个月，她清晨醒来后总觉双手指发僵，活动后缓解。开始以为是工作劳累，谁知之后不但指关节肿胀，而且连腕、肘、肩、膝关节也觉疼痛。医生通过化验、拍片等多项检查，说她患了“类风湿性关节炎”，并开了甲氨蝶呤。刘女士回家看了药品说明书后，得知该药是抗癌药，还有许多副作用。就想，难道是自己得了癌症，医生说了个“善意”的谎？还是药师发错了药？次日在老公的陪同下，又来到医院。针对她的种种疑问，医生作了如下详细的解释。

甲氨蝶呤，过去叫甲氨喋呤、白血宁。因其能抑制二氢叶酸还原酶，影响四氢叶酸合成，从而使去氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)合成受阻，进而影响细胞的分裂与增殖，故常用于治疗各种急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、宫颈癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤及银屑病（牛皮癣），鞘内注射用于治疗白血病或绒毛膜上皮细胞癌伴有中枢神经浸润时；动脉插管用于治疗头、颈部肿瘤、肝癌。

与其他药物一样，甲氨蝶呤也有一些副作用。譬如可引起口腔溃疡或口炎、胃部不适、厌食、恶心、呕吐、腹泻，严重时可出现全消化道溃疡、便血；亦可出现白细胞与血小板减少、中毒性肝炎、脱发、皮炎、色素沉着、肺纤维化等；妊娠早期可致畸胎，少数可出现月经延迟或生殖机能减退：大剂量应用可致高尿酸血症肾病，鞘内注射可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍等。

近年研究发现，甲氨蝶呤除了主治白血病和某些肿瘤外，还可用于治疗类风湿关节炎（简称“类风关”）、顽固性银屑病（牛皮癣）、银屑病性关节炎、皮肌炎等免疫性疾病。国际上现已认为是治疗类风关最重要的药物，不但能够减轻关节肿胀和疼痛，而且可阻止关节畸形，是一种能够改变病情、抗风湿治“本”药物。

对于大多数类风关患者来说，甲氨蝶呤固然有许多不良反应，但只要规范使用，还是“利”大于“弊”，对于绝大多数患者而言是安全有效的。

服用甲氨蝶呤，防范不良反应具体说来有以下“五招”。

其一，掌握好禁忌证。白细胞计数减少者慎用，肝肾功能不全者、慢性感染者及孕妇忌用。因甲氨蝶呤可能导致胎儿畸形，所以女性患者需停药3个月以上方可怀孕。又因该药会通过乳汁进入婴儿体内，故乳母禁用。

其二，常作化验检查。在开始治疗前，需化验检查乙肝抗原抗体、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验，在开始使用甲氨蝶呤治疗前的3个月，至少每月化验1次血常现、肝肾功能，长期使用时，至少每3个月复查一次血常现，肝肾功能。

其三，改口服为肌注。若口服甲氨蝶呤后，厌食、恶心反应严重，甚至出现呕吐不止，可在医生指导下改用甲氨蝶呤针剂，每周肌肉注射其钠盐1次（5～15毫克）。较大剂量注射时，应在注射前1日及静滴当日和次日补充水分及碳酸氢钠，使尿量每日在3000毫升以上，并保持碱性。

其四，适当补充叶酸。在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日，服用1片（5毫克）叶酸，可明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、转氨酶升高、胃肠不适等不良反应，且不会降低药物的疗效。但也不要每日服用叶酸，以免减少甲氨蝶呤的吸收，降低血药浓度，影响疗效。

其五，联合用药遵医嘱。研究发现，同时使用磺胺类药、保泰松及水杨酸盐等药物会引起甲氨蝶呤血药浓度升高，导致出现毒性反应；氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与甲氨蝶呤同用会增加其毒副作用。在服用甲氨蝶呤期间，如需服用其他药物应咨询医生，以免发生不良反应。

甲氨蝶呤首次口服剂量常为5～10毫克（每片的药量是2.5毫克），每周1次（请注意，不是每日服用）。根据疗效和耐受性，可每2～4周增加2.5毫克，最大剂量为15～25毫克，每周1次。

（编辑／东胜）