新生儿乙肝疫苗免疫无应答的影响因素

　　近年来，乙肝病毒感染的发病率逐年升高，全球约有20亿人曾经感染过乙肝病毒，其中有4亿人为慢性感染者，每年约有100万人由于感染乙肝病毒死亡[1]，其发病率及死亡率较高，对患者及社会带来了严重的威胁；目前，临床上尚没有对于乙型肝炎患者的特效治疗方法，接种乙肝疫苗是目前对于乙型肝炎防治最有效的方法，但接种乙肝疫苗后，患者会出现无应答，也就是患者接种疫苗后，并不产生有效的保护性抗体[2]，疫苗不应答是临床上防治乙肝中的重大难题，本文主要探讨新生儿乙肝疫苗免疫无应答的影响因素，为临床上注射乙肝疫苗提供依据。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料：本研究对于对2010年10月-2011年12月在本院进行乙肝疫苗接种的825例新生儿，接种5μg重组乙肝疫苗，其中男402例，女423例；年龄在4-19月龄，平均月龄为11.3±3.5个月；早产儿有254例，足月儿有571例；低体重儿有236例，正常体重儿有314例，超重儿有275例；孕期母体HBs阳性者有372例，孕期母体HBs阴性者有453例；所有新生儿均排除了心脏、肝脏、肾脏等器质性疾病者。

　　1.2方法：对所有新生儿在接种疫苗后的一年内采集其静脉血2ml，离心，取血清，在-20℃进行冻存，待检测，采用化学发光微粒子免疫分析法对上述血清样本进行检测，检测患者乙肝表面抗体的含量，检测仪器使用AbbotArchitect-i2000免疫发光检测仪（Abbot公司，美国）。

　　1.3判断标准：对所有患者血清中的Anti-HBs水平进行检测，其中当患者的Anti-HBs在10mIU/ml以下为无应答，当患者的Anti-HBs在10～99mIU/ml之间为低应答，当患者的Anti-HBs在100～999mIU/ml之间为正常应答。

　　1.4统计学方法

　　若为计量资料，采用均数±标准差（χ±s）的形式表示，统计学分析采用两组间的t检验；若是定性资料采用卡方检验或秩和检验，本次研究中对于不同月龄、不同体重等患者的无应答率进行比较时，采用卡方检验，当P＜0.05为差异具有统计学意义，统计软件应用SPSS13.0软件进行统计学分析。

　　2结果

　　2.1不同性别新生儿不应答率比较：男性患者无应答率为1.24%，女性患者无应答率为1.65%，女性患者无应答率高于男性患者，但两组间差异不具有统计学意义（P>0.05），具体结果见表1.

　　2.2不同月龄新生儿不应答率比较：7-12月龄患者无应答率为0.25%，13-18月龄患者无应答率为4.03%，13-18月龄患者无应答率高于7-12月龄的患者，两组间差异具有统计学意义（P<0.05），具体结果见表2.

　　2.3不同体重新生儿不应答率比较：低体重患者无应答率为4.66%，正常体重和超重患者无应答率分别为1.91%和0.72%，低体重患者无应答率高于正常体重及超重患者，组间差异具有统计学意义（P<0.05），具体结果见表3.

　　2.4早产儿对免疫不应答的影响：早产儿患者的无应答率高于足月儿患者，两组间差异具有统计学意义（P<0.05），具体结果见表4。

　　3讨论

　　我国是乙肝大国，其乙肝发病率较高，目前，全球对于乙肝尚没有有效的治疗方法，接种疫苗是最为有效的预防措施，在正常情况下，当接种乙肝疫苗后，机体会产生免疫应答，产生乙肝表明抗体[3-5]；但在特殊情况下，一些正常人群在接种疫苗后，仍然不会产生相应的抗体，并不会产生保护性作用[6]；当无应答者再次暴露后，仍然是HBV易感者，严重者可以变为HBV慢性携带者，免疫不应答受到多种因素的影响[7]，本文主要探讨新生儿乙肝疫苗免疫无应答的影响因素，为临床上注射乙肝疫苗提供依据。

　　我国对于乙肝患者免疫无应答进行了大量的研究，相关文献报道，无应答患者血清中的IL-2水平明显低于正常应答者，同时，有研究表明IL-2水平含量与体内抗-HBs含量呈现正相关，表明了IL-2可能参与到乙肝无应答过程中；同时，有研究表明，抗-HBs阳性的母亲，其抗体滴度越高，所生的婴儿对乙肝疫苗的应答越强，而HBsAg及HBeAg双阳性的母亲，其所生婴儿免疫失败率越高；宫内感染也是导致婴儿乙肝疫苗免疫无应答的主要原因。目前由于HBV变异较快，多乙肝疫苗对变异病毒没有作用，则称为免疫逃逸；因而，有学者认为HBsAg阴性的乙肝感染患者是产生免疫无应答的主要原因，同时，免疫耐受也是影响免疫无应答的主要影响因素；乙肝疫苗注射途径是影响免疫应答的原因之一，其中皮下接种效果最差，皮内次之，肌肉注射效果最好，接种的部位中上臂三角肌注射效果最好，臂部效果较差，主要是由于臂部脂肪较厚，接种疫苗后一般只能达到臂部肌肉，仅仅停留值脂肪层中，不能有效地进入到血液循环中，阻碍了其与巨噬细胞的接触，影响了淋巴细胞发挥作用，对于乙肝疫苗免疫无应答的影响因素较多，临床上，应综合评价，减少免疫无应答的发生。

　　本研究对于对2010年10月-2011年12月在本院进行乙肝疫苗接种的825例新生儿的乙肝表面抗原进行检测，其结果显示：男性患者无应答率为1.24%，女性患者无应答率为1.65%，女性患者无应答率高于男性患者，但两组间差异不具有统计学意义（P>0.05）；7-12月龄患者无应答率为0.25%，13-18月龄患者无应答率为4.03%，13-18月龄患者无应答率高于7-12月龄的患者，两组间差异具有统计学意义（P<0.05）；低体重患者无应答率为4.66%，正常体重和超重患者无应答率分别为1.91%和0.72%，低体重患者无应答率高于正常体重及超重患者，组间差异具有统计学意义（P<0.05）；早产儿患者的无应答率高于足月儿患者，两组间差异具有统计学意义（P<0.05）。

　　综上所述，新生儿的月龄、是否早产、母体孕期乙肝表面抗原情况等因素对于新生儿乙肝疫苗免疫应答情况具有很大的影响，对早产儿等免疫无应答高危新生儿应进行乙肝抗体监测。

　　参考文献

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　　[2]王德全,陈思东,周卫平,等.乙肝疫苗接种无(弱)应答状况及影响因素[J].公共卫生,2006,22(6):674-675.

　　[3]郑红雨,刘传合,李志英,等.卡介菌多糖核酸对哮喘患儿外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子分泌的调节作用[J].临床儿科杂志,2002,20(3):147-149.

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　　[5]HieuNT，KimKH，JanowiczZ，etal．Comparativeefficacy，safetyandirmnunogenicityofHepavax-GeneandEngerix-B，reeombinanthepatitisBvaccines，ininfantsbomtoHBsAgandHBeAgpositivemothersinVi-etnam:anassessmentat2years［J］．Vaccine，2010，20:1803-1808．

　　[6]文翠容,付体权,程丙立,等.HBsAg阴性、抗-HBc阳性献血者HBV感染性调查[J].第四军医大学学报,2003,24(12):127-129

　　[7]蒋汝刚,付翔,周静,等．成年人接种乙肝疫苗后无(弱)应答状况及其影响因素分析[J].中华疾病控制杂志,2011,15(3):210-212．