呋喃西林溶液处方和制备方法的改进及其稳定性观察

　　呋喃西林溶液主要用于多种革兰阳性及革兰阴性菌引起的耳、鼻、皮肤疾病，常用于腔道冲洗、湿敷及皮肤感染，是临床应用多年、效果确切的外用制剂，但在大量配制及储存过程中，特别是秋冬低温季节，常易析出棕红色沉淀，从而影响质量及疗效，本实验对原处方及配制方法进行了改进，并通过留样观察法进行了稳定性考察，现报告如下：

　　1仪器与试药

　　UV-910型紫外分光光度计；呋喃西林、氯化钠、苯甲酸钠；可控温电冰箱；DG-1多功能恒温箱。

　　2处方及配制方法的改进

　　2.1改进处方呋喃西林0.2g，氯化钠8.5g，苯甲酸钠2g，纯化水加至1000ml。

　　2.2制备工艺取苯甲酸钠、氯化钠溶解于20%量的热纯化水中，加热至沸腾后加入呋喃西林，并在配制过程中充分搅拌，使完全溶解，并保持溶液沸腾状态3-5分钟，加纯化水至全量，搅匀，冷却至常温，过滤，取样测定其含量，合格后分装，经100℃流通蒸汽30min灭菌，即得。

　　3含量测定方法

　　精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（药典2005年版二部附录ⅣA），在375nm的波长处测定吸光度，按C6H6O4N4的吸收系数（E1%1cm）为790计算，即得。[1]计算：C6H6O4N4%（g/ml）=Ax0.03165（g/ml）。

　　4稳定性考察及结果

　　4.1改进法与原制备方法对呋喃西林溶液澄明度影响的比较按原《医院制剂规范·西药制剂》第2版[1]的处方、配制方法（A组）及本文改进的处方、工艺（B组）分别配制呋喃西林溶液各50瓶（每瓶500ml），再将各组的每10瓶分为一小组，分别在0℃、5℃、10℃、15℃、25℃的冰箱或电热恒温箱中观察一周，后取出观察各溶液的澄明度，见表1。

　　5讨论

　　5.1处方及配制方法《医院制剂规范·西药制剂》第2版[1]的处方为呋喃西林0.2g，氯化钠8.5g，苯甲酸钠1g，纯化水加至1000ml；具体配制为取呋喃西林、氯化钠、溶于适量热纯化水中，滤过，自滤器上加纯化水使成1000ml，搅匀，灌封，灭菌，即得。但在实际工作中因呋喃西林在水溶液中的溶解度较低（通常为1：4000-5000（g/g））而使呋喃西林的溶解较为困难，同时我们观察到呋喃西林溶液在低温贮存条件下（如秋冬季节）易析出结晶或棕红色沉淀，我们便依据盛国荣的研究[2]，增加助溶剂苯甲酸钠的使用量为0.2%，并改进配制方法，另考虑到呋喃西林在临床还常用于腔道冲洗，为保证溶液卫生学合格，我们在测定呋喃西林溶液含量合格分装后，将其经100℃流通蒸汽30min灭菌，但考虑在加温灭菌后，呋喃西林易分解，浓度出现下降的因素，建议应酌情增加呋喃西林的配制投入量。

　　5.2澄明度影响的比较呋喃西林溶液遇光，色泽会逐渐加深，一般应在密闭、避免光条件下保存，但我们还发现呋喃西林溶液在低温贮存条件下（如秋冬季节）易析出结晶或棕红色沉淀，本文便通过试验1对A、B两组呋喃西林溶液的澄明度进行了考察，结果显示：改进组仅在0℃出现1瓶结晶，而医院制剂规范组在0℃、5℃、10℃分别出现了3、2、1瓶结晶，因而显示改进的处方及配制方法在澄明度方面优于原处方及工艺。

　　5.3有效期的考察我们以改进的处方及配制方法制备了三批次的呋喃西林溶液，并对其稳定性进行了考察（试验2），数据显示：呋喃西林溶液稳定性好，在避光、密闭、室温环境中有效期可保存6.0个月以上，因而改进后的处方科学，配制方法操作简单、准确，具有很好的实用价值。

　　参考文献

　　[1]中华人民共和国卫生部药政局.医院制剂规范·西药制剂[M]第2版.北京：医药科技出版社，1995：7-10.

　　[2]盛国荣.苯甲酸钠对呋喃西林的助溶作用[J].医院药学杂志，1997，17（6）：264.