中西药结合治疗不孕症患者不明原因薄型子宫内膜的效果观察

　　摘要：目的观察坤泰胶囊与阿司匹林合用对生育期女性不明原因薄型子宫内膜之治疗的作用。方法126例不明原因薄型子宫内膜患者。于次月随机分为3组，每组42例，中西药合用组在月经第5d开始加用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司生产）4粒/次。3次/d及拜阿司匹林100mg/片（BayerHeaithCareManufacturingS.r.l.生产，拜耳医药保健有限公司分装），1片/次。1次/d，连续服用15d为1疗程。西药组42例，在月经第5d开始加西医补佳乐1mg/次。3次/d及拜阿司匹林100mg/片，1片/次。1次/d，连续服用15d为1疗程。对照组42例，不用药物，仅常规B超监测。结果中西药合用组子宫内膜厚度明显增加，C型子宫内膜率减少，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论坤泰胶囊及拜阿司匹林合用可增加生育期女性不明原因薄型子宫内膜的厚度，减少C型子宫内膜率，改善子宫内膜容受性。

　　关键词：子宫内膜；不孕症；坤泰胶囊；不明原因

　　1.1一般资料及方法将2012年4月—2015年12月在本院不孕门诊就诊的女性不孕患者，B超监测有正常排卵，但卵泡期及排卵日子宫内膜均<6mm。且排外雌激素低下，小卵泡排卵或早卵泡期排卵、氯米芬等药物的应用、宫腔粘连，子宫内膜炎，子宫畸形等原因；临床诊断为不明原因薄型子宫内膜的患者126例，年龄22～43岁。不孕年限（2.2±0.21）a，于次月月经第5dB超监测排卵，确定无优势卵泡后随机分为3组。每组42例，中西药结合组在月经第5天开始加用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司生产）4粒/次。3次/d，拜阿司匹林100mg/片，1片/次。1次/d。连续服用15d为1疗程。西药组42例，月经第5d开始加西医补佳乐1mg/次。3次/d，拜阿司匹林100mg/片，1片/次。1次/d，连续服用15d为1疗程。对照组42例，不用药物，仅常规B超监测。B超监测时间：月经周期第5d首次监测，若无优势卵泡每五天复测1次，优势卵泡直径10～13mm则每2～3d复测1次，优势卵泡直径>15mm每天复测1次，直到排卵后。若该周期无优势卵泡或未完成监测者退出统计。

　　1.2观察指标子宫内膜厚度：采用ALOKAProsounda6B超仪。常规阴道B超检查二维灰阶超声显示子宫矢状切面，充分暴露宫颈至宫底，在该切面下内膜图像最完整时冻结图像。垂直内膜中线，测量子宫前后壁与内膜交界处最厚部位的厚度。并观察子宫内膜的连续性及子宫内膜形态。按Gonen标准：A型宫内膜为典型三线征；B型宫内膜为均一的中等回声型，宫腔强回声中线断续不清；C型宫内膜为均质强回声，无宫腔中线回声。

　　1.3统计学方法所有数据采用SPSS19.0软件包进行分析，计量资料均采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用百分数表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　所有126例患者均无退出统计。中西药结合组子宫内膜厚度有明显增厚。西药组及观察组子宫内膜厚度无明显变化。中西药结合组与西药组、对照组比较子宫内膜厚度有显著差异P<0.05。详见表1.

　　3组C型子宫内膜比例相同。中西药结合组A型子宫内膜比例最高，B型子宫内膜比例最低。与其他2组比较，有显著差异P<0.05.中西药结合组与西药组比较内膜型别相近。无显著差异P>0.05。详见表1

　　3讨论

　　子宫内膜厚度及形态对于胚胎着床很重要，是影响子宫内膜容受性的主要因素。多项研究显示：内膜较厚的患者有较高的妊娠率，88.2%成功妊娠者的子宫内膜厚度在9～12mm；A型内膜[1-2]。虽然文献报道可妊娠的最低子宫内膜厚度是不一致的。目前报道子宫内膜厚度<4mm仍可能妊娠；但通常认为，若排卵日子宫内膜厚度<6mm妊娠率明显下降[3]。子宫内膜厚度6～7mm是胚胎种植的最基本要求，建议体外受精胚胎移植周期中若取卵日或移植日子宫内膜厚度<6～7mm应该取消该周期胚胎移植[3-4]。而子宫内膜薄者异位妊娠发生率较高；子宫内膜厚度>10mm后异位妊娠率下降[5]。而HCG日或排卵日子宫内膜呈三线征比C型内膜的容受性更好[2]。目前已知导致子宫内膜偏薄的原因可由全身因素，局部因素所致；全身因素有内分泌失调，如雌激素水平偏低，孕激素不足，排卵障碍和生长激素缺乏等；局部因素主要因内膜病变导致：如子宫畸形、发育不良、子宫内膜结核及其他炎症、刮宫等对内膜造成了损伤、粘连等。针对病因治疗常有效。但临床上有部分患者子宫内膜薄找不到明确病因，而该类不明原因子宫内膜薄的患者无特效治疗药物，目前最常用的是补佳乐等雌激素及阿司匹林治疗，雌激素可刺激子宫内膜的增生变厚；阿司匹林对血小板聚集有抑制作用；希望能促进子宫内膜的血供和生长。但临床观察内膜厚度增长也不明显；且早卵泡期应用雌激素剂量过大可抑制优势卵泡发育，高水平激素还可能影响输卵管的蠕动及卵子和受精卵的移动。

　　子宫内膜薄从中医理论分析属于肾精肾气不足，气血失养所致，可以通过中医补肾填精，益气养血的方法系统治疗，坤泰胶囊主方为《伤寒论》中的“黄连阿胶汤”药物组成为：黄芩、熟地黄、黄连、芍药、阿胶、茯苓。熟地黄补肾填精，补血养阴；阿胶补血润燥；黄芩、黄连可泻上中二焦之火以滋肾水，有交通心肾之功效；茯苓健脾宁心，助后天气血生化，与芍药同用可补血养血。全方和合可泻心火，滋肾水，有交通心肾之功效。临床研究发现，该方有类雌激素作用，可以促进卵泡的生长发育，改善卵巢功能。并能促进卵巢、子宫的微循环，对卵巢、子宫有营养作用[6]。动物实验提示高剂量对早期胚胎无毒性影响，安全性好[7]。本研究发现可增加生育期女性不明原因薄型子宫内膜的厚度；但机理尚不明确。且观察时间短，例数也较少；较大范围，较长期应用的有效性及安全性尚需要追踪观察。

　　参考文献：

　　[1]HaouziD.DechaudH.AssouS.etal.Insightsintohumanendometrialreceptivityfromtranscriptomicandproteomicdata[J].ReprodBiomedOnline，2012.24（1）：23-34.

　　[2]黄娟华，刘炜培，张羽虹，等.HCG注射日卵泡直径、子宫内膜厚度及类型与妊娠的关系[J].中国优生与遗传杂志，2003.11（4）：101-102，105.

　　[3]中华医学会妇产科学分会.宫腔粘连临床诊疗中国专家共识[J].中华妇产科杂志，2015.50（12）：881-887.

　　[4]KasiusA，SmitJG.Torrancehl，etal.EndometrialthicknessandpregnancyratesafterIVF：asystematicreviewandmeta-analysis[J].HumReprodUpdate，2014.20（4）：530-541.

　　[5]曾品鸿，叶红.子宫内膜容受性的超声评价[J].实用妇产科杂志，2015.31（1）：12-14.

　　[6]张绍芬，刘旸，谢倩，等.更年宁心胶囊（坤泰胶囊）对更年期大鼠卵巢及子宫内膜组织形态的影响[J].中华老年医学杂志，2004.23（9）：648-651.

　　[7]王玮，张云，刘昆，等.坤泰胶囊对SD大鼠生育力和早期胚胎毒性的研究[J].中成药，2012.34（10）：1869-1873.