保健品诱发的自身免疫性肝炎1例
2022-06-09
1临床资料：
患者，女，60岁，既往有长期口服保健品"花粉"近10余年.自2009年以来体检时发现肝转安酶升高2年.均给予保肝药物治疗后恢复正常，于2012-12-20无明显诱因出现恶心、乏力、尿黄，于当地医院查肝功显示：ALT810u/L，AST523u/L，TBIL96.3umol/L，给予复方甘草酸苷、还原性谷胱甘肽等保肝治疗，效果不佳。与2013-1-入我院治疗。入院后复查肝功能显示：ALT623u/L，AST1200u/L，ALP152u/L，GGT90U/L，抗核抗体核均质型：1：320、线粒体抗体包浆骨架型1：320，肝炎系列及乙肝五项均正常，腹部B超及MRCP均未见异常，除外病毒性肝炎及胆道梗阻所致肝转氨酶及胆红素升高，行肝穿，病理结果显示：慢性药物性肝损伤，重叠自身免疫性肝炎，病变程度相当于G3S2，诊断：慢性药物型肝炎，自身免疫性肝炎。给予停用花粉口服，并给予多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁静点，口服熊去氧胆酸等药物治疗1周，复查肝功能显示较前无明显好转，遂给予口服泼尼松40mg/天口服，1周后患者诉恶心、乏力等症状明显缓解，复查肝功能显示ALT423u/L，AST800u/L，ALP90u/L，GGT80U/L，TBIL45.3umol/L，于是将泼尼松改为30mg/天口服，1周后复查肝功能显示：ALT120u/L，AST300u/L，ALP70u/L，GGT78U/L，TBIL35.3umol/L，患者无明显恶心、乏力，尿色逐渐变清，遂给予多烯磷脂酰胆碱片剂及异甘草酸镁片剂口服，泼尼松减为20mg/天口服，1周后泼尼松减为10mg/天口服，再1周后减为10mg1次/隔日，共1周停药，停药后患者无明显不适，复查肝功能显示ALT、AST、TBILALP完全恢复正常，GGT65u/L.
讨论：
自身免疫性肝炎（AIH）是一类以自身免疫反应为基础，以高丙种蛋白血症、高血清自身抗体为特征的肝脏炎症性病变。血清中抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）和抗肝肾微粒体抗体-1（LKM1）等自身抗体常同时或单独出现。汇管区大量浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成界板炎症是其典型病理组织学特征。药物诱导的自身免疫性肝炎（DIAIH），是在药物性肝损害的基础上发生免疫性损害，与其他原因导致的自身免疫型肝炎类似，如乏力、恶心、黄疸、腹部不适等，还可伴有对称性的关节疼痛、发热的肝外表现，可出现ANA、SMA等多种自身抗体[1]。但DIAIH较一般药物性肝炎病情更为复杂且难以治愈。由于许多药物本身就是一种半抗原，或在体内代谢过程中与蛋白结合形成抗原（或半抗原），刺激机体产生免疫反应，导致DIAIH的发病率明显增高。DIAIH临床症状多数隐匿，实验室检查一般表现为胆道酶增加及胆红素排泄障碍，AST和ALT通常为中等度升高。自身抗体的出现与AIH相似，但随着疾病的好转迅速转阴。病史和病程演变及对小剂量糖皮质激素等反应对诊断更为重要。药物诱导的自身免疫性肝炎发病前应有明确的用药史，可在用药后2-24个月或更长时发病，DIAIH对小剂量的糖皮质激素即有很好的反应，停用后糖皮质激素后DIAIH病情不复发[2][3]。几乎所有的DIAIH在停用诱导药物后1个月内、最迟3个月都会缓解，但也有例外（如抗生素类），如果持续性暴露可能变为慢性肝炎[4]。本文中报道的病例有长达10年服用"花粉"病史，在停用花粉及应用小剂量激素后病情明显缓解，有力的论证了上述观点。总之DIAIH是一种急性自限性肝炎，及时诊断、正确处理，DIAIH患者的预后相对较好。这就要求我们在这方面提高警觉，及早发现和治疗DIAIH
参考文献
患者，女，60岁，既往有长期口服保健品"花粉"近10余年.自2009年以来体检时发现肝转安酶升高2年.均给予保肝药物治疗后恢复正常，于2012-12-20无明显诱因出现恶心、乏力、尿黄，于当地医院查肝功显示：ALT810u/L，AST523u/L，TBIL96.3umol/L，给予复方甘草酸苷、还原性谷胱甘肽等保肝治疗，效果不佳。与2013-1-入我院治疗。入院后复查肝功能显示：ALT623u/L，AST1200u/L，ALP152u/L，GGT90U/L，抗核抗体核均质型：1：320、线粒体抗体包浆骨架型1：320，肝炎系列及乙肝五项均正常，腹部B超及MRCP均未见异常，除外病毒性肝炎及胆道梗阻所致肝转氨酶及胆红素升高，行肝穿，病理结果显示：慢性药物性肝损伤，重叠自身免疫性肝炎，病变程度相当于G3S2，诊断：慢性药物型肝炎，自身免疫性肝炎。给予停用花粉口服，并给予多烯磷脂酰胆碱、异甘草酸镁静点，口服熊去氧胆酸等药物治疗1周，复查肝功能显示较前无明显好转，遂给予口服泼尼松40mg/天口服，1周后患者诉恶心、乏力等症状明显缓解，复查肝功能显示ALT423u/L，AST800u/L，ALP90u/L，GGT80U/L，TBIL45.3umol/L，于是将泼尼松改为30mg/天口服，1周后复查肝功能显示：ALT120u/L，AST300u/L，ALP70u/L，GGT78U/L，TBIL35.3umol/L，患者无明显恶心、乏力，尿色逐渐变清，遂给予多烯磷脂酰胆碱片剂及异甘草酸镁片剂口服，泼尼松减为20mg/天口服，1周后泼尼松减为10mg/天口服，再1周后减为10mg1次/隔日，共1周停药，停药后患者无明显不适，复查肝功能显示ALT、AST、TBILALP完全恢复正常，GGT65u/L.
讨论：
自身免疫性肝炎（AIH）是一类以自身免疫反应为基础，以高丙种蛋白血症、高血清自身抗体为特征的肝脏炎症性病变。血清中抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）和抗肝肾微粒体抗体-1（LKM1）等自身抗体常同时或单独出现。汇管区大量浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成界板炎症是其典型病理组织学特征。药物诱导的自身免疫性肝炎（DIAIH），是在药物性肝损害的基础上发生免疫性损害，与其他原因导致的自身免疫型肝炎类似，如乏力、恶心、黄疸、腹部不适等，还可伴有对称性的关节疼痛、发热的肝外表现，可出现ANA、SMA等多种自身抗体[1]。但DIAIH较一般药物性肝炎病情更为复杂且难以治愈。由于许多药物本身就是一种半抗原，或在体内代谢过程中与蛋白结合形成抗原（或半抗原），刺激机体产生免疫反应，导致DIAIH的发病率明显增高。DIAIH临床症状多数隐匿，实验室检查一般表现为胆道酶增加及胆红素排泄障碍，AST和ALT通常为中等度升高。自身抗体的出现与AIH相似，但随着疾病的好转迅速转阴。病史和病程演变及对小剂量糖皮质激素等反应对诊断更为重要。药物诱导的自身免疫性肝炎发病前应有明确的用药史，可在用药后2-24个月或更长时发病，DIAIH对小剂量的糖皮质激素即有很好的反应，停用后糖皮质激素后DIAIH病情不复发[2][3]。几乎所有的DIAIH在停用诱导药物后1个月内、最迟3个月都会缓解，但也有例外（如抗生素类），如果持续性暴露可能变为慢性肝炎[4]。本文中报道的病例有长达10年服用"花粉"病史，在停用花粉及应用小剂量激素后病情明显缓解，有力的论证了上述观点。总之DIAIH是一种急性自限性肝炎，及时诊断、正确处理，DIAIH患者的预后相对较好。这就要求我们在这方面提高警觉，及早发现和治疗DIAIH
参考文献