锁孔夹闭手术对破裂脑动脉瘤患者术后NF-κB、VEGF水平及脑血管痉挛的影响研究
2022-06-08
摘 要：目的 研究将锁孔夹闭手术应用于破裂脑动脉瘤患者中的作用与效果。方法 2017年10月至2019年12月于我院接收并对其进行治疗的破裂脑动脉瘤患者共72例，根据不同治疗方式划分组别，对照组36例行大骨瓣开颅手术，观察组36例行锁孔夹闭手术，比较两组应用效果。结果 术后第3天、术后第7天，观察组的血清核因子κB(NF-κB)、血管内皮生长因子（VEGF）显著低于对照组，P <0.05；术后第7天，观察组的脑血管痉挛的总发生率显著低于对照组，治疗总有效率显著高于对照组，P <0.05；对比对照组，观察组的手术时间、术中出血量、住院时间等手术相关指标均更优，P <0.05。结论 破裂脑动脉瘤治疗工作中应用锁孔夹闭手术能够改善患者NF-κB、VEGF、各项手术指标，并降低其脑血管痉挛的总发生率，提升其治疗疗效，能够在临床脑动脉瘤的治疗方面给予更多的参考价值。
关键词：破裂脑动脉瘤 锁孔夹闭手术 NF-κB与VEGF 脑血管痉挛
脑动脉瘤是脑内动脉内腔由于出现局限性且异常性扩大，引发动脉内壁朝外突出且呈现为瘤状的一种疾病，其较易出现破裂与出血，危害到患者生命[1]。对于脑内动脉瘤破裂患者而言，临床中应立即手术清除出所有血肿，解除出现的占位性病变，以促进脑组织各个正常的解剖结构最大限度地得到恢复[2]。近几年，显微神经外科得到迅猛发展，使得锁孔夹闭手术应用愈加普遍，其具有伤害较小、定位更为精准等优势，给脑动脉瘤的各项治疗带来了新兴渠道[3]。本文主要研究将锁孔夹闭手术应用于破裂脑动脉瘤患者中的作用与效果。
选取2017年10月至2019年12月，于我院接收并对其进行治疗的破裂脑动脉瘤患者共72例，根据不同治疗方式划分组别。其中，对照组36例行大骨瓣开颅手术，对照组男27例、女9例；年龄36～61岁，平均年龄（48.99±10.21）岁；动脉瘤位置：前交通、颈内后交通、大脑中动脉分叉患者依次是9例、17例、10例。观察组36例行锁孔夹闭手术，观察组男28例、女8例；年龄37～62岁，平均年龄（49.98±11.22）岁；动脉瘤位置：前交通、颈内后交通、大脑中动脉分叉患者依次是8例、16例、12例。两组患者性别、年龄等基线数据均无明显差异（P>0.05），对比研究可行性较高。
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准
(1)与破裂脑动脉瘤的诊断标准相符，且经临床检查确诊的患者。(2)年龄大于30岁、小于70岁的患者。(3)患者本人以及患者家属对本次研究的主要目的以及相关内容有一定知晓度，予以理解，表示支持，签订同意书。(4)无心脏器官以及肝肾器官功能异常的患者。(5)两组患者在近期（90 d）内未接受其他药物治疗。
1.2.2 排除标准
(1)患有脑卒中以及慢性心力衰竭等重大疾病的患者。(2)患有重度高血压，且在近2个月中持续性服用降压药物的患者。(3)患有高血压肾病的患者。(4)对本研究所使用的治疗药物存在过敏反应的患者。(5)患有恶性肿瘤疾病的患者。(6)中途更换治疗药物的患者。
1.3 方式
1.3.1 对照组
对照组实施大骨瓣开颅手术：在全身麻醉结束后，借助电磁导航仪（北京搜维尔国际贸易有限公司，3D GUIDANCE TRAKSTAR型号）对各个病灶进行定位，进行消毒后，在颧弓上耳屏前的1 cm切一个切口，由耳廓上方朝后上方进行延伸，直到顶骨正中线，顺正中线朝前至前额位置的发际下，对骨瓣进行游离，在顶部骨瓣旁开矢状窦共2 cm，剪切硬膜，清除出所有硬膜外血肿，剪压窗共12 cm×16 cm，由颞前位置呈现为“T”形对硬脑膜进行切开，清除出所有硬膜下血肿与脑内血肿，彻底进行止血，并对硬脑膜进行减张性缝合。
1.3.2 观察组
观察组实施锁孔夹闭手术：在全身麻醉结束后，借助电磁导航仪对各个病灶进行定位，消毒后参照颅内动脉瘤所处部位以明确锁孔入路，借助直径共4 cm的环钻做出一个颅骨圆形小骨瓣，在圆周上进行钻孔，借助铣刀锯开小骨瓣，对颅骨内侧缘进行磨除，借助自动牵开器把出现破裂的部位牵开，顺病变周围进行分离与切除，同时要防止脑室开放引发脑组织移位。
1.4 观察指标
1.4.1 血清核因子κB(NF-κB）、血管内皮生长因子（VEGF)
术后第1天、术后第3天、术后第7天，对两组的NF-κB、VEGF进行分析、研究，抽出患者处于空腹状态下3 m L的静脉血液，对血清进行分离后，使用全自动生化分析仪（优利特，武汉和盛医疗器械有限公司所出品，URIT-8280型号），联合放射免疫法、酶法对NF-κB、VEGF进行检测，使用由武汉博士德公司所出品的试剂盒[4]。
1.4.2 脑血管痉挛的总发生率
术后第7天，对两组的脑血管痉挛的总发生率进行分析、研究。
1.4.3 治疗疗效
术后7天，对两组的治疗疗效进行分析、研究。显效：患者有关指标恢复至正常状态下，各项表现与症状完全得到消退；好转：患者有关指标趋近于正常的状态，各项表现与症状最大限度地得到改善；无效：患者有关指标并未获得改善，较少患者各项症状与表现有所加重[5]。
1.4.4 各项手术指标
治疗后，对两组的各项手术指标进行分析、研究，包括手术时间、术中出血量和住院时间。
1.5 统计学分析
研究所有数据全部采用SPSS22.0软件进行分析与处理，计数数据用[n（%）]表示，以χ2检验组间的数据差异；计量数据用（±s）表示，以t检验组间的数据差异，若P<0.05提示差异有显著性。
术后第7天，观察组发生脑血管痉挛例数为2例，发生脑血管痉挛的总发生率是5.56%(2/36）；对照组发生脑血管痉挛例数为7例，发生脑血管痉挛的总发生率是19.44%(7/36）。由此可见，对比对照组，观察组发生脑血管痉挛发生率更低，P<0.05。
2.2 治疗疗效
术后第7天，观察组的显效、好转、无效患者依次是32例（88.89%）、3例（8.33%）、1例（2.78%），总有效率是97.22%(35/36）；对照组显效、好转、无效患者依次是23例（63.89%）、7例（19.44%）、6例（16.67%），总有效率83.33%(30/36），由此可见，对比对照组，观察组总有效率更高，P<0.05。
2.3 NF-κB、VEGF
术后第1天，观察组的NF-κB、V E G F依次是（3 7.6 3±1.5 6) n m o l/m L、（534.31±11.43)pg/m L，对照组NF-κB、VEGF依次是（36.69±2.12)nmol/m L、（543.66±11.41)pg/m L，对比两组的NF-κB、VEGF无显著性差异，P>0.05。术后第3天、第7天，观察组的NF-κB、VEGF依次是（25.21±1.56)nmol/m L、（315.23±16.12)pg/m L、（16.43±1.21)nmol/m L、（216.43±13.13)pg/m L，显著低于对照组的（29.43±1.44)nmol/m L、（367.43±11.32)pg/m L、（18.43±1.66)nmol/m L、（269.43±11.44)pg/m L，差异具有显著性，P<0.05。
2.4 各项手术指标
对比对照组，观察组的手术时间、术中出血量、住院时间等手术相关指标均更优，P<0.05。见表1。
表1 两组手术相关指标比较（±s)
目前临床关于脑动脉瘤的发病机制存在以下推论：(1)先天缺陷。与身体其他部位血管不同，脑动脉管壁较薄，中层与外层弹力纤维也十分薄弱，脑动脉分叉部位特殊，需承受最大血流冲击，因此损伤、变性概率高，极易导致动脉瘤[9]。(2)后天缺陷。后天因素促使血管壁变性，进而导致内弹力层缺陷；在动脉瘤发生过程中，高血压等因素导致的血流动力学变化发挥着关键作用，不仅会造成动脉瘤扩张及管壁变性改变，还和动脉瘤破裂存在一定关系[10]。现阶段在临床中，手术是对破裂脑动脉瘤进行治疗最为高效的方法，但由于动脉瘤出现出血损伤、手术所带来的医源性创伤等有关因素，患者在手术结束后，较易出现脑血管痉挛[11]。在新兴医学水平、技术得到十分迅猛地发展后，如何在接触到病变的前提下，引发更少的医源性创伤、尽早得到康复都是选取治疗方法的核心[12]。
本次对患者施予锁孔夹闭手术后得出，术后第3天、术后第7天，观察组的NF-κB、VEGF显著低于对照组，P<0.05；由此证明，破裂脑动脉瘤治疗工作中应用锁孔夹闭手术较大骨瓣开颅手术能够改善患者NF-κB、VEGF。另外，本次对患者施予锁孔夹闭手术后发现，术后第7天观察组脑血管痉挛的总发生率显著低于对照组，治疗总有效率显著高于对照组，手术相关指标优于对照组，P<0.05，由此证明，在破裂脑动脉瘤治疗工作中应用锁孔夹闭手术较大骨瓣开颅手术能够改善患者各项手术指标，并降低其脑血管痉挛的总发生率，提升其治疗疗效。NF-κB是一种蛋白因子，其本身具有许多调节作用，能够参与到细胞对外界刺激所出现的响应中，脑动脉瘤患者在被动脉瘤破裂、手术等进行刺激后，NF-κB会出现异常性激活，引发许多炎性反应[13-14]。VEGF是一种促血管内皮生长因子，其可以促进血管内皮细胞出现迁移与增生，而缺氧是引发VEGF表达有所上调最为关键的因素，在脑动脉瘤发生破裂与出血后，VEGF会对内皮细胞带来刺激，激活因子Ⅻ而引发凝血联级反应，使脑组织出现的缺氧更为严重[15-16]。大骨瓣开颅手术尽管能够清除出血肿，让脑组织本身的供血、供氧恢复至正常状态下，但这一手术会带来十分严重的医源性创伤，且较易引发脑血管痉挛[17-18]。锁孔夹闭手术是一种神经外科微创手术，借助电磁导航仪对病灶进行定位，选取小骨孔与无脑压板进行操作，减少手术所带来的创伤，能够促进患者尽早得到恢复；此外，显微手术配备十分清晰的照明设备、视频监控等，能够得到更为满意的术野，以对蛛网膜间隙进行松懈，最终得到更为充足的操作空间，满足于对动脉瘤夹闭、分离所给予的各项要求，且对周围其余组织所带来的伤害更少，所得到的效果与开颅手术效果等同，引发的医源性创伤更少[19-20]。
综上所述，破裂脑动脉瘤治疗工作中应用锁孔夹闭手术能够改善患者NF-κB、VEGF以及各项手术指标，并降低其脑血管痉挛的总发生率，提升其治疗疗效，能够在临床脑动脉瘤治疗方面给予更多的参考，可应用与推广。
关键词：破裂脑动脉瘤 锁孔夹闭手术 NF-κB与VEGF 脑血管痉挛
脑动脉瘤是脑内动脉内腔由于出现局限性且异常性扩大，引发动脉内壁朝外突出且呈现为瘤状的一种疾病，其较易出现破裂与出血，危害到患者生命[1]。对于脑内动脉瘤破裂患者而言，临床中应立即手术清除出所有血肿，解除出现的占位性病变，以促进脑组织各个正常的解剖结构最大限度地得到恢复[2]。近几年，显微神经外科得到迅猛发展，使得锁孔夹闭手术应用愈加普遍，其具有伤害较小、定位更为精准等优势，给脑动脉瘤的各项治疗带来了新兴渠道[3]。本文主要研究将锁孔夹闭手术应用于破裂脑动脉瘤患者中的作用与效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2017年10月至2019年12月，于我院接收并对其进行治疗的破裂脑动脉瘤患者共72例，根据不同治疗方式划分组别。其中，对照组36例行大骨瓣开颅手术，对照组男27例、女9例；年龄36～61岁，平均年龄（48.99±10.21）岁；动脉瘤位置：前交通、颈内后交通、大脑中动脉分叉患者依次是9例、17例、10例。观察组36例行锁孔夹闭手术，观察组男28例、女8例；年龄37～62岁，平均年龄（49.98±11.22）岁；动脉瘤位置：前交通、颈内后交通、大脑中动脉分叉患者依次是8例、16例、12例。两组患者性别、年龄等基线数据均无明显差异（P>0.05），对比研究可行性较高。
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准
(1)与破裂脑动脉瘤的诊断标准相符，且经临床检查确诊的患者。(2)年龄大于30岁、小于70岁的患者。(3)患者本人以及患者家属对本次研究的主要目的以及相关内容有一定知晓度，予以理解，表示支持，签订同意书。(4)无心脏器官以及肝肾器官功能异常的患者。(5)两组患者在近期（90 d）内未接受其他药物治疗。
1.2.2 排除标准
(1)患有脑卒中以及慢性心力衰竭等重大疾病的患者。(2)患有重度高血压，且在近2个月中持续性服用降压药物的患者。(3)患有高血压肾病的患者。(4)对本研究所使用的治疗药物存在过敏反应的患者。(5)患有恶性肿瘤疾病的患者。(6)中途更换治疗药物的患者。
1.3 方式
1.3.1 对照组
对照组实施大骨瓣开颅手术：在全身麻醉结束后，借助电磁导航仪（北京搜维尔国际贸易有限公司，3D GUIDANCE TRAKSTAR型号）对各个病灶进行定位，进行消毒后，在颧弓上耳屏前的1 cm切一个切口，由耳廓上方朝后上方进行延伸，直到顶骨正中线，顺正中线朝前至前额位置的发际下，对骨瓣进行游离，在顶部骨瓣旁开矢状窦共2 cm，剪切硬膜，清除出所有硬膜外血肿，剪压窗共12 cm×16 cm，由颞前位置呈现为“T”形对硬脑膜进行切开，清除出所有硬膜下血肿与脑内血肿，彻底进行止血，并对硬脑膜进行减张性缝合。
1.3.2 观察组
观察组实施锁孔夹闭手术：在全身麻醉结束后，借助电磁导航仪对各个病灶进行定位，消毒后参照颅内动脉瘤所处部位以明确锁孔入路，借助直径共4 cm的环钻做出一个颅骨圆形小骨瓣，在圆周上进行钻孔，借助铣刀锯开小骨瓣，对颅骨内侧缘进行磨除，借助自动牵开器把出现破裂的部位牵开，顺病变周围进行分离与切除，同时要防止脑室开放引发脑组织移位。
1.4 观察指标
1.4.1 血清核因子κB(NF-κB）、血管内皮生长因子（VEGF)
术后第1天、术后第3天、术后第7天，对两组的NF-κB、VEGF进行分析、研究，抽出患者处于空腹状态下3 m L的静脉血液，对血清进行分离后，使用全自动生化分析仪（优利特，武汉和盛医疗器械有限公司所出品，URIT-8280型号），联合放射免疫法、酶法对NF-κB、VEGF进行检测，使用由武汉博士德公司所出品的试剂盒[4]。
1.4.2 脑血管痉挛的总发生率
术后第7天，对两组的脑血管痉挛的总发生率进行分析、研究。
1.4.3 治疗疗效
术后7天，对两组的治疗疗效进行分析、研究。显效：患者有关指标恢复至正常状态下，各项表现与症状完全得到消退；好转：患者有关指标趋近于正常的状态，各项表现与症状最大限度地得到改善；无效：患者有关指标并未获得改善，较少患者各项症状与表现有所加重[5]。
1.4.4 各项手术指标
治疗后，对两组的各项手术指标进行分析、研究，包括手术时间、术中出血量和住院时间。
1.5 统计学分析
研究所有数据全部采用SPSS22.0软件进行分析与处理，计数数据用[n（%）]表示，以χ2检验组间的数据差异；计量数据用（±s）表示，以t检验组间的数据差异，若P<0.05提示差异有显著性。
2 结果
2.1 脑血管痉挛的总发生率术后第7天，观察组发生脑血管痉挛例数为2例，发生脑血管痉挛的总发生率是5.56%(2/36）；对照组发生脑血管痉挛例数为7例，发生脑血管痉挛的总发生率是19.44%(7/36）。由此可见，对比对照组，观察组发生脑血管痉挛发生率更低，P<0.05。
2.2 治疗疗效
术后第7天，观察组的显效、好转、无效患者依次是32例（88.89%）、3例（8.33%）、1例（2.78%），总有效率是97.22%(35/36）；对照组显效、好转、无效患者依次是23例（63.89%）、7例（19.44%）、6例（16.67%），总有效率83.33%(30/36），由此可见，对比对照组，观察组总有效率更高，P<0.05。
2.3 NF-κB、VEGF
术后第1天，观察组的NF-κB、V E G F依次是（3 7.6 3±1.5 6) n m o l/m L、（534.31±11.43)pg/m L，对照组NF-κB、VEGF依次是（36.69±2.12)nmol/m L、（543.66±11.41)pg/m L，对比两组的NF-κB、VEGF无显著性差异，P>0.05。术后第3天、第7天，观察组的NF-κB、VEGF依次是（25.21±1.56)nmol/m L、（315.23±16.12)pg/m L、（16.43±1.21)nmol/m L、（216.43±13.13)pg/m L，显著低于对照组的（29.43±1.44)nmol/m L、（367.43±11.32)pg/m L、（18.43±1.66)nmol/m L、（269.43±11.44)pg/m L，差异具有显著性，P<0.05。
2.4 各项手术指标
对比对照组，观察组的手术时间、术中出血量、住院时间等手术相关指标均更优，P<0.05。见表1。
表1 两组手术相关指标比较（±s)
3 讨论
脑动脉瘤为神经外科疾病，患者可出现意识障碍、动脉瘤破裂出血和剧烈疼痛等临床症状，严重者还可能出现昏迷、偏瘫等严重不良症状[6]。脑动脉瘤在出现破裂后，不但会引发十分剧烈的恶心、头痛等，还会引发脑疝危象，危害患者生命[7]。脑动脉瘤的人群发病率为0.40%～6.00%，而动脉瘤破裂发生率为1.00%～2.00%，未接受治疗的破裂动脉瘤患者，24 h内再次破裂出血的概率为3.00%～4.00%,1个月再次破裂出血的概率为1.00%～2.00%,3个月后再次破裂出血的概率为3.00%[8]。目前临床关于脑动脉瘤的发病机制存在以下推论：(1)先天缺陷。与身体其他部位血管不同，脑动脉管壁较薄，中层与外层弹力纤维也十分薄弱，脑动脉分叉部位特殊，需承受最大血流冲击，因此损伤、变性概率高，极易导致动脉瘤[9]。(2)后天缺陷。后天因素促使血管壁变性，进而导致内弹力层缺陷；在动脉瘤发生过程中，高血压等因素导致的血流动力学变化发挥着关键作用，不仅会造成动脉瘤扩张及管壁变性改变，还和动脉瘤破裂存在一定关系[10]。现阶段在临床中，手术是对破裂脑动脉瘤进行治疗最为高效的方法，但由于动脉瘤出现出血损伤、手术所带来的医源性创伤等有关因素，患者在手术结束后，较易出现脑血管痉挛[11]。在新兴医学水平、技术得到十分迅猛地发展后，如何在接触到病变的前提下，引发更少的医源性创伤、尽早得到康复都是选取治疗方法的核心[12]。
本次对患者施予锁孔夹闭手术后得出，术后第3天、术后第7天，观察组的NF-κB、VEGF显著低于对照组，P<0.05；由此证明，破裂脑动脉瘤治疗工作中应用锁孔夹闭手术较大骨瓣开颅手术能够改善患者NF-κB、VEGF。另外，本次对患者施予锁孔夹闭手术后发现，术后第7天观察组脑血管痉挛的总发生率显著低于对照组，治疗总有效率显著高于对照组，手术相关指标优于对照组，P<0.05，由此证明，在破裂脑动脉瘤治疗工作中应用锁孔夹闭手术较大骨瓣开颅手术能够改善患者各项手术指标，并降低其脑血管痉挛的总发生率，提升其治疗疗效。NF-κB是一种蛋白因子，其本身具有许多调节作用，能够参与到细胞对外界刺激所出现的响应中，脑动脉瘤患者在被动脉瘤破裂、手术等进行刺激后，NF-κB会出现异常性激活，引发许多炎性反应[13-14]。VEGF是一种促血管内皮生长因子，其可以促进血管内皮细胞出现迁移与增生，而缺氧是引发VEGF表达有所上调最为关键的因素，在脑动脉瘤发生破裂与出血后，VEGF会对内皮细胞带来刺激，激活因子Ⅻ而引发凝血联级反应，使脑组织出现的缺氧更为严重[15-16]。大骨瓣开颅手术尽管能够清除出血肿，让脑组织本身的供血、供氧恢复至正常状态下，但这一手术会带来十分严重的医源性创伤，且较易引发脑血管痉挛[17-18]。锁孔夹闭手术是一种神经外科微创手术，借助电磁导航仪对病灶进行定位，选取小骨孔与无脑压板进行操作，减少手术所带来的创伤，能够促进患者尽早得到恢复；此外，显微手术配备十分清晰的照明设备、视频监控等，能够得到更为满意的术野，以对蛛网膜间隙进行松懈，最终得到更为充足的操作空间，满足于对动脉瘤夹闭、分离所给予的各项要求，且对周围其余组织所带来的伤害更少，所得到的效果与开颅手术效果等同，引发的医源性创伤更少[19-20]。
综上所述，破裂脑动脉瘤治疗工作中应用锁孔夹闭手术能够改善患者NF-κB、VEGF以及各项手术指标，并降低其脑血管痉挛的总发生率，提升其治疗疗效，能够在临床脑动脉瘤治疗方面给予更多的参考，可应用与推广。