肾上腺色腙片治疗复方短效口服避孕药引起出血的临床疗效
2022-06-08
摘 要：目的：探讨肾上腺色腙片治疗复方短效口服避孕药引起不规则阴道出血的临床疗效。方法：2020年5月-2021年5月收治服用复方短效口服避孕药后不规则阴道出血患者50例，随机分为两组。对照组患者继续按原方案口服避孕药，进行随访观察，不做特殊处理；试验组在对照组基础上予以肾上腺色腙片治疗。比较两组患者临床效果。结果：试验组止血时间及出血次数均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗过程中，两组均未出现恶心、头痛等不良反应。结论：肾上腺色腙片治疗复方短效口服避孕药引起的阴道出血的临床效果明确，能够效缩短止血时间，减少出血次数，且有较高的安全性。
关键词：复方短效口服避孕药 不规则阴道出血 肾上腺色腙片
口服避孕药是最常用的药物避孕方法，其是用人工合成的孕激素和雌激素配制而成，口服避孕药的避孕效果较好。经过多年的研究和改良，当前口服避孕药的不良反应已经特别轻微，仅在初始时可能有早孕反应。而且，如果长期并规律服用口服避孕药，还会有助于纠正月经周期。口服避孕药的主要作用为抑制排卵，并改变子宫颈黏液状况，从而使精子不容易穿透，或者使子宫腺体减少肝糖的制造，进而使囊胚不容易存活；或者改变输卵管和子宫的活动方式，达到阻碍受精卵运送的目的。口服避孕药的机理是多个方面和多个环节，口服避孕药因其用法、剂量、制剂、所含成分的各异而不同，例如孕激素和雌激素的复方制剂以抑制排卵为主，小剂量的孕激素以阻止受精为主，而大剂量孕激素则以抗着床为主。以上药物的作用机理分类是相对的。
口服避孕药分为两个主要趋势，一是使雌激素剂量减少，二是开发选择性更高的孕激素制剂以便使孕激素剂量减少，并在同时保持其高效性与良好的周期调控，使不良反应发生率降低。(1)雌激素剂量减少：为了减少不良反应，口服避孕药物中雌激素的含量从最初的150μg/片逐渐减少到20～35μg，被称之为低剂量避孕药，最新的药物甚至仅有15μg。(2)开发选择性更高的孕激素：在雌激素剂量减少的同时，孕激素剂量也在减少，高效孕激素的产生使其成为可能。孕激素剂量与人体动脉疾病的发生率相关，即使为低剂量，其老一代的孕激素仍对LDL、HDL的平衡产生不良影响。诸如上述原因致使更多的研究去开发新的孕激素，进而改善其对人体脂代谢的影响。而孕激素的雄激素作用越强，对人体脂代谢的不良影响越大。
口服避孕药的发展已经转入怎样适合妇女个体需要，如给不能或不愿使用雌激素的妇女提供可靠的避孕方式(如处于哺乳期的妇女)，改善或促进服药依从性，改善出血及皮肤状况，以及怎样能满足妇女对非口服避孕方式的需求。
应用复方短效口服避孕药(COC)是当前我国女性常用的避孕方法之一，其作为一种高效避孕措施，避孕有效率可达99%以上，并且对于多种妇科疾病有治疗作用。其主要成分为雌激素和孕激素，避孕机制主要是抑制HPO轴，从而抑制卵泡的发育和排卵；通过使子宫颈黏液变得黏稠，而影响精子进入宫腔；通过改变输卵管蠕动从而阻止受精。在临床上还常被用于治疗月经紊乱、异常子宫出血等疾病，还可以促进人工流产术后患者子宫内膜生长和恢复，预防宫腔粘连。但服药后不规则出血是困扰广大女性的主要问题，也是女性不能坚持使用COC的常见原因。临床上给予口服肾上腺色腙片可改善口服COC引起的不规则出血，现报告如下。
纳入标准：(1)服药前患者无不规则出血或月经间期出血病史。(2)于月经第5天开始，规律服药，无漏服。
排除标准：(1)具有感染、宫颈病变、妊娠、内膜病变、宫腔占位等引起阴道出血的其他疾病；(2)合并肝、肾功能异常，凝血功能障碍等基础疾病。
治疗方法：(1)对照组患者继续按原方案口服避孕药至本周期结束，进行随访观察，不做特殊处理。(2)研究组在对照组基础上口服肾上腺色腙片5 mg/次，3次/d，至本次避孕药周期结束。两组在进行治疗时，需告知患者注意休息，调节情绪，禁止食用辛辣刺激性食物。
观察指标：比较两组患者止血时间、出血次数、临床效果及不良反应情况。
疗效判定标准：(1)治愈：出血停止。(2)好转：出血量明显减少、出血时间明显缩短。(3)未愈：出血量未减少，出血时间未缩短。总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。
统计学方法：数据利用SPSS 22.0统计学软件分析处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
表1 两组患者止血时间与出血次数比较
两组患者临床疗效比较：试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]
两组不良反应情况比较：两组治疗过程中均未出现恶心、头痛等不良反应。
综上所述，肾上腺色腙片治疗口服避孕药引起的不规则阴道出血的效果确切，能够有效缩短止血时间，并减少出血次数，治疗安全性比较高，复发率低，值得在妇产科推广应用。
参考文献
[1]复方口服避孕药临床应用中国专家共识专家组.复方口服避孕药临床应用中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2015(50):81-91.
[2]Ness RB,Dodge RC,Edwards RP,et al.Contraception Methods,beyond Oral Contraceptives and Tubal Ligation,and Risk of Ovarian Cancer[J].Annals of Epidemiology,2011,21:188-196.
[3]FSRH.Management of Unscheduled Bleeding in Women Using Hormonal Contraception[M].UK:Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare Clinical Effectiveness Unit,2009:1-19.
[4]Hickey M,Fraser IS.Clinical implications of disturbances ofuterine vascular morphology and function[J].Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2000,14(6):937-951.
[5]尹婉宜,刘清池,贾晓辉,等.泼尼松联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中国药房,2016,27(27):3771-3774.
[6]冷艳春.葆宫止血颗粒联合肾上腺色腙片预防放置宫内节育器后子宫异常出血效果观察[J].中国保健营养旬刊,2014(6):3041-3042.
关键词：复方短效口服避孕药 不规则阴道出血 肾上腺色腙片
口服避孕药是最常用的药物避孕方法，其是用人工合成的孕激素和雌激素配制而成，口服避孕药的避孕效果较好。经过多年的研究和改良，当前口服避孕药的不良反应已经特别轻微，仅在初始时可能有早孕反应。而且，如果长期并规律服用口服避孕药，还会有助于纠正月经周期。口服避孕药的主要作用为抑制排卵，并改变子宫颈黏液状况，从而使精子不容易穿透，或者使子宫腺体减少肝糖的制造，进而使囊胚不容易存活；或者改变输卵管和子宫的活动方式，达到阻碍受精卵运送的目的。口服避孕药的机理是多个方面和多个环节，口服避孕药因其用法、剂量、制剂、所含成分的各异而不同，例如孕激素和雌激素的复方制剂以抑制排卵为主，小剂量的孕激素以阻止受精为主，而大剂量孕激素则以抗着床为主。以上药物的作用机理分类是相对的。
口服避孕药分为两个主要趋势，一是使雌激素剂量减少，二是开发选择性更高的孕激素制剂以便使孕激素剂量减少，并在同时保持其高效性与良好的周期调控，使不良反应发生率降低。(1)雌激素剂量减少：为了减少不良反应，口服避孕药物中雌激素的含量从最初的150μg/片逐渐减少到20～35μg，被称之为低剂量避孕药，最新的药物甚至仅有15μg。(2)开发选择性更高的孕激素：在雌激素剂量减少的同时，孕激素剂量也在减少，高效孕激素的产生使其成为可能。孕激素剂量与人体动脉疾病的发生率相关，即使为低剂量，其老一代的孕激素仍对LDL、HDL的平衡产生不良影响。诸如上述原因致使更多的研究去开发新的孕激素，进而改善其对人体脂代谢的影响。而孕激素的雄激素作用越强，对人体脂代谢的不良影响越大。
口服避孕药的发展已经转入怎样适合妇女个体需要，如给不能或不愿使用雌激素的妇女提供可靠的避孕方式(如处于哺乳期的妇女)，改善或促进服药依从性，改善出血及皮肤状况，以及怎样能满足妇女对非口服避孕方式的需求。
应用复方短效口服避孕药(COC)是当前我国女性常用的避孕方法之一，其作为一种高效避孕措施，避孕有效率可达99%以上，并且对于多种妇科疾病有治疗作用。其主要成分为雌激素和孕激素，避孕机制主要是抑制HPO轴，从而抑制卵泡的发育和排卵；通过使子宫颈黏液变得黏稠，而影响精子进入宫腔；通过改变输卵管蠕动从而阻止受精。在临床上还常被用于治疗月经紊乱、异常子宫出血等疾病，还可以促进人工流产术后患者子宫内膜生长和恢复，预防宫腔粘连。但服药后不规则出血是困扰广大女性的主要问题，也是女性不能坚持使用COC的常见原因。临床上给予口服肾上腺色腙片可改善口服COC引起的不规则出血，现报告如下。
资料与方法
2020年5月-2021年5月收治服用COC(优思明)后不规则阴道出血患者50例，随机分为两组，各25例。研究组年龄20～35岁；出血时间1～5 d。对照组年龄21～37岁；出血时间1～7 d。两组患者出血量均明显少于月经量。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)服药前患者无不规则出血或月经间期出血病史。(2)于月经第5天开始，规律服药，无漏服。
排除标准：(1)具有感染、宫颈病变、妊娠、内膜病变、宫腔占位等引起阴道出血的其他疾病；(2)合并肝、肾功能异常，凝血功能障碍等基础疾病。
治疗方法：(1)对照组患者继续按原方案口服避孕药至本周期结束，进行随访观察，不做特殊处理。(2)研究组在对照组基础上口服肾上腺色腙片5 mg/次，3次/d，至本次避孕药周期结束。两组在进行治疗时，需告知患者注意休息，调节情绪，禁止食用辛辣刺激性食物。
观察指标：比较两组患者止血时间、出血次数、临床效果及不良反应情况。
疗效判定标准：(1)治愈：出血停止。(2)好转：出血量明显减少、出血时间明显缩短。(3)未愈：出血量未减少，出血时间未缩短。总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。
统计学方法：数据利用SPSS 22.0统计学软件分析处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者止血时间与出血次数比较：试验组止血时间及出血次数均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1 两组患者止血时间与出血次数比较
两组患者临床疗效比较：试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]
两组不良反应情况比较：两组治疗过程中均未出现恶心、头痛等不良反应。
讨论
COC是含有高效孕激素和低剂量雌激素的复方制剂[1]，其安全、经济、高效、易获得，如果能坚持正确使用COC，避孕有效率可达99%以上。COC在避孕的同时还有许多额外获益，因为其可以抑制子宫内膜的生长，有效防止子宫内膜增生，降低子宫内膜癌的发生率。同时还可以缩小卵巢囊肿，并且减少卵巢功能性囊肿的发生。另外，COC还能降低卵巢上皮细胞肿瘤的发生率[2]。不规则出血是COC应用期间女性停药的常见原因，积极治疗能够提高女性口服避孕药的依从性。英国皇家妇产科学会与FSRH合作提出的“激素避孕妇女不定期出血的管理”指导意见建议[3]，对于COC临床应用中发生不定期出血的女性采用个体化管理原则。目前研究认为，出血可能的原因是内膜浅表血管的脆性变化、内膜局部变化、结构整体性及组织灌注等的改变[4]。为治疗服药后不规则出血，可加用肾上腺色腙片，肾上腺色腙片对于治疗口服避孕药引起的不规则出血疗效确切。肾上腺色腙片为肾上腺素的氧化产物，但无肾上腺素作用，不会对血压、心率等产生影响。肾上腺色腙片可以强化毛细血管，适用于毛细血管损伤或者通透性增加引起的出血，能够选择性地作用于受损的子宫内膜毛细血管，并且能快速减少子宫内膜毛细血管出血、渗血，具有减轻子宫内膜充血和水肿，加速子宫内膜修复的良好作用。肾上腺色腙片在临床治疗子宫内膜息肉、子宫腺肌瘤、平滑肌肌瘤、肿瘤、内分泌异常、子宫内膜局部异常、放置宫内节育器等各种因素导致的异常子宫出血有明显的疗效[5-6]。肾上腺色腙片不仅可以止血，还可以对毛细血管起到很好的保护作用，能够让毛细血管弹性增加，预防由于毛细血管损伤而引发的出血。肾上腺色腙片可以使毛细血管断端快速回缩，从而加快止血速度，并且不影响血小板、凝血功能，不会造成血栓风险，无恶心、呕吐、头晕等水杨酸反应，通过稳定毛细血管和组织中的酸性黏多糖，达到减少再次出血的目的。综上所述，肾上腺色腙片治疗口服避孕药引起的不规则阴道出血的效果确切，能够有效缩短止血时间，并减少出血次数，治疗安全性比较高，复发率低，值得在妇产科推广应用。
参考文献
[1]复方口服避孕药临床应用中国专家共识专家组.复方口服避孕药临床应用中国专家共识[J].中华妇产科杂志,2015(50):81-91.
[2]Ness RB,Dodge RC,Edwards RP,et al.Contraception Methods,beyond Oral Contraceptives and Tubal Ligation,and Risk of Ovarian Cancer[J].Annals of Epidemiology,2011,21:188-196.
[3]FSRH.Management of Unscheduled Bleeding in Women Using Hormonal Contraception[M].UK:Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare Clinical Effectiveness Unit,2009:1-19.
[4]Hickey M,Fraser IS.Clinical implications of disturbances ofuterine vascular morphology and function[J].Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2000,14(6):937-951.
[5]尹婉宜,刘清池,贾晓辉,等.泼尼松联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].中国药房,2016,27(27):3771-3774.
[6]冷艳春.葆宫止血颗粒联合肾上腺色腙片预防放置宫内节育器后子宫异常出血效果观察[J].中国保健营养旬刊,2014(6):3041-3042.