阿奇霉素延迟治疗对儿童支原体肺炎影响的临床观察与分析

    摘要：目的：探讨阿奇霉素延迟治疗儿童支原体肺炎的临床效果。方法：2016年12月-2020年5月收治已出院的肺炎支原体肺炎患儿412例，分为阿奇霉素延迟治疗组(延迟组)和对照组，各206例。延迟组根据临床症状分为支气管肺炎123例(延迟1组)和肺炎合并肺不张83例(延迟2组)；对照组支气管肺炎患者123例作为对照1组，肺炎合并肺不张患者83例作为对照2组。对照组及时使用阿奇霉素治疗；延迟组病程5d内未使用阿奇霉素。结果：延迟1组与对照1组平均住院时间、重症肺炎发生率、C-反应蛋白(CRP)及乳酸脱氢酶(LDH)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。延迟2组平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP和LDH水平均明显高于对照2组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在临床治疗过程中对于肺炎支原体肺炎合并肺不张患儿，应及早使用阿奇霉素治疗，而支气管肺炎可以根据患儿临床症状，尽量减少阿奇霉素的使用。

    关键词：阿奇霉素 延迟治疗 儿童 支原体肺炎

    小儿肺炎是儿科的常见病之一，肺炎支原体(MP)是其中最为常见的一种，是由于感染MP而引起，约占小儿肺炎的50%[1]，其感染率居高不下。由于MP是一种介于细菌和病毒之间的微生物，增加了治疗的难度，若治疗不彻底，容易反复发作，严重者可引起肺不张，影响儿童的生长发育[2]。阿奇霉素作为新一代大环内酯类广谱抗生素[3]，组织渗透性强，是治疗支原体肺炎的有效药物，但临床上对用药时间的及时性研究较少，为探讨阿奇霉素延迟治疗对儿童支原体肺炎影响的临床效果，本研究通过对阿奇霉素延迟治疗儿童支原体肺炎平均住院时间、重症肺炎发生率、C-反应蛋白(CRP)及乳酸脱氢酶(LDH)等指标进行临床分析，以期为临床诊治提供参考，为缩短患儿住院时间，减少患儿抗生素的使用，降低重症肺炎发生率提供可靠依据。

    资料与方法

    2016年12月-2020年5月收治已出院的肺炎支原体肺炎患儿412例，均符合《实用儿科学》支原体肺炎诊断标准，分为阿奇霉素延迟治疗组(延迟组)和对照组，各206例。延迟组206例，男123例，女83例；年龄3～7岁，平均(4.3±1.5)岁。延迟组根据临床症状分为支气管肺炎123例(延迟1组)和肺炎合并肺不张83例(延迟2组)。对照组206例，男122例，女84例；年龄3～8岁，平均(4.4±1.5)岁；其中123例支气管肺炎患儿作为对照1组；83例肺炎合并肺不张患儿作为对照2组。各组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

    方法：延迟组病程5d内未使用阿奇霉素；对照组及时使用阿奇霉素治疗，静脉输注阿奇霉素10mg/(kg·d),1次/d，治疗1周。

    观察指标：比较延迟组与对照组患儿平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP及LDH指标水平。

    统计学方法：数据采用SPSS22.0软件处理；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(s)表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

    结果

    延迟1组与对照1组平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP和LDH水平比较：(1)延迟1组平均住院时间为5～7d，对照1组为5～7d，无明显延长；(2)延迟1组重症肺炎发生率与对照1组比较，差异无统计学意义(P>0.05);(3)延迟1组CRP水平平均为45mg/L，对照组为44.6mg/L，差异无统计学意义(P>0.05);(4)延迟1组LDH水平平均为285U/L，对照组为287U/L，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

    表1延迟1组与对照1组平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP和LDH水平比较

    延迟2组与对照2组平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP和LDH水平比较：(1)延迟2组平均住院时间与对照2组比较，差异有统计学意义(P<0.05);(2)延迟2组重症肺炎发生率与对照2组比较，差异有统计学意义(χ2=25.04,P=0.01,P<0.05);(3)延迟2组CRP水平平均为75mg/L，对照2组为43.6mg/L，差异有统计学意义(P<0.05);(4)延迟2组LDH水平平均为2415U/L，对照2组为267U/L，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

    表2延迟2组与对照2组平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP和LDH水平比较

    讨论

    肺炎支原体肺炎多见于婴幼儿，近年来其发病率呈上升趋势，主要症状为发热、咳嗽、喘憋、呼吸困难等，情况严重者可能还会出现溶血性贫血、脑膜炎、肾炎等。临床多以阵发性刺激性咳嗽为主要特征，只有实验室检查肺炎支原体抗体(+)才能判定[4]。其发病机理是肺炎支原体通过接触感染，多经呼吸道进入上呼吸道，黏附于纤毛上皮之间，不侵入肺实质，肺炎支原体细胞膜上有神经氨酸受体，因此，可以吸附在呼吸道上皮细胞表面[5]，抑制纤毛活动和破坏上皮细胞，致使出现炎症坏死，同时产生过氧化氢进一步引起局部组织损伤，影像学检查为肺纹理增多，肺实质可有多形态的浸润形，呈片状或融合性支气管肺炎或间质性肺炎，多数患者伴有急性支气管炎，肺泡内可见少量渗出液，严重者可发生肺不张、肺实变和肺气肿，若不及时治疗，病情会进一步加重。

    阿奇霉素作为新一代大环内酯类广谱抗生素，半衰期长，具有抗菌、抗支原体及增强免疫作用，能很快分散到各个组织，组织浓度为同期血药浓度的10～100倍[6]，当血药质量浓度降低时，组织器官中的药物释放出来，可以使血液和作用部位的药物浓度在很长时间内均保持在要求的指标范围内，这也能使药物长时间的发挥作用。阿奇霉素半衰期长，有抗菌及抗支原体作用。由于阿奇霉素的半衰期相对较长，所以其静脉给药1次/d的疗效也是非常高的[7]，还能明显降低不良反应的发生，并且患儿耐受性良好，疗效满意。阿奇霉素代谢缓慢，其血浆半衰期长达70h，并且有明显的抗生素后效应[8]。阿奇霉素对血管刺激小，消化道反应好，腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐少，长期或不规律运用阿奇霉素可引起耐药现象。

    本组资料中，选取已出院的肺炎支原体肺炎患儿，若支气管肺炎时，延迟使用阿奇霉素与及时使用阿奇霉素者比较可见，平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP、LDH指标未见明显异常；肺炎合并肺不张时，延迟使用阿奇霉素与及时使用阿奇霉素者比较可见，平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP、LDH指标均有明显异常。延迟1组与对照1组平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP和LDH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；延迟2组平均住院时间、重症肺炎发生率、CRP和LDH水平明显高于对照2组，差异有统计学意义(P<0.05)。

    综上所述，在临床治疗过程中对于肺炎支原体肺炎合并肺不张患儿，应及早使用阿奇霉素；而支气管肺炎，可以根据患儿临床症状，尽量减少阿奇霉素的使用。

    参考文献

    [1]王晶,刘充德,冉彩萍,等.阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗小儿支原体肺炎的临床观察[J].中国妇幼健康研究,2018,29(3):342-346.

    [2] Kannan TR,Provenzano D,Wright JR,et al.Identification and charac-terization of human surfactant protein A binding protein of Mycoplas-ma pneumoniae[J].Infect I mmun,2015,73(5):2828-2834.

    [3]窦寅菡,车大钿.重症肺炎支原体肺炎患儿的免疫功能变化研究进展[J].国际儿科学杂志,2020,47(7):457-459.

    [4]Yang E,Ahes T,Anupindi SA.Early Mycoplasma pneumoniae infec-tion presenting as multiple pulmonary masses:an unusual presenta-tion in a child[J].Pediatr Radiol,2018,38(4):477-450.

    [5] Buckley BS,Lapitan MCM,Glazener CM,et al.The effect of urinary incontinence on health utility and healthrelated quality of life in men following prostate surgery[J].Neurourology and urodynamics,2012,31(4):465-469.

    [6]赵悦彤,尚云晓.肺炎支原体肺炎常见远期并发症的研究进展[J].国际儿科学杂志,2019,46(1):36-39.

    [7]龚春华,刘芳.293例儿童肺炎支原体肺炎的临床分析[J].同济大学学报:医学版,2020,41(3):331-337.

    [8]Saraya T,Kurai D,Nakagaki K,et al.Novel aspects on the pathogenesis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia and therapeutic implications[J].Front Microbiol,2014(5):410.