肿瘤干细胞的研究与分析

刘文苏　韩　欢

河北大学临床医学院河北省保定市071000【摘　要】关于肿瘤发生机制的研究虽然已有百年的历史，但时至今日依然没有完全解开。随着越来越多的实验结果不能用传统的体细胞突变学说解释，一些新的学说如肿瘤干细胞学说应运而生。本文就肿瘤干细胞的起源、特性与应用作一简要分析。

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关键词 肿瘤干细胞；研究；分析

1959年，Makino提出肿瘤干细胞（tumorstemcells，TSC）假说并认为肿瘤细胞是由与正常干细胞相似的一小部分细胞分化而成的，但很长时间此假说并未得到重视。直到1997年Bonnet[1]etal成功分离出并证实了表型为CD34+/CD38-的白血病干细胞，加上人们对体细胞突变理论正确性的逐渐质疑，TSC假说在当时得到了广泛关注，直到今天，TSC的相关研究依然是主流热点之一。

1肿瘤干细胞的起源

关于肿瘤干细胞的起源目前尚无定论。Clark[2]etal认为TSC来自正常干细胞，因为其在生物学特性等方面与正常干细胞相似；国内学者王瑞安[3]提出“干细胞错位学说”并认为浸润癌的产生是由于上皮性干细胞误入结缔组织间质而形成。另有学者认为其起源于分化成熟的细胞去分化所得。但不论如何，肿瘤干细胞与正常干细胞生物学行为的相似性这点毋庸置疑，因此大部分学者认为肿瘤干细胞是通过某种方式由正常干细胞转化而来。

2肿瘤干细胞的特性

TSC与正常组织干细胞在生物学特性上具有较多相似性，比如具有较强增殖的能力，并且能自我克隆出子代TSC和分化出其他肿瘤细胞；TSC也存在正常组织干细胞不具备的生物学特性。一般认为，干细胞对化放疗敏感，而TSC对化放疗具有较强耐受力，且此能力会随着化放疗的进程而加强。Woodward[3]etal研究表明，在对乳腺癌放疗后TSC比例并未下降反而增高；Lagadec[4]etal进行动物实验时发现，放射线照射后的乳腺癌干细胞转化为乳腺癌细胞的能力是原先的30倍，传统的化放疗治疗并未对TSC产生有效作用，反而促进了肿瘤的复发，可能这就是目前积极治疗肿瘤后复发率仍然较高的原因之一。

3肿瘤干细胞的应用

TSC假说的提出使人们逐渐转变了传统治疗恶性肿瘤的思维，并在恶性肿瘤的治疗中把注意力从杀灭肿瘤细胞转移到积极杀灭TSC中去，目前已经有了一些成果：Li[5]etal通过实验研究得出DCLK1是存在于结肠癌干细胞上的表面标识，并为TSC的靶向治疗提供了基础；Liu[6]etal发现Gd@C82(OH)22能够调控肿瘤微环境，有效抑制乳腺癌干细胞自我更新，实现杀灭肿瘤干细胞，并能终止肿瘤发生与转移。越来越多的研究表明，只有真正杀灭肿瘤干细胞，恶性肿瘤才能得到控制，其相关治疗具有较好的应用前景。

4结语

肿瘤干细胞假说可以看做为体细胞突变学说的一个很好的发展或者纠正，虽然目前尚未能从普遍上证明TSC学说的正确性，但越来越多的实验能够证明TSC确实存在并影响肿瘤的发生。相信随着研究的深入，肿瘤干细胞的研究将会取得更多进展并早日应用于临床，从而为肿瘤的治疗提供新的思路。

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参考文献

[1]BunnetD,DickJE.Humanacute myeloidleukemiaisorganizedasa hierarchythatoriginatesfroma primitivehematopoieticcell[J].NatMed,1997,3(7):730-737.

[2]ClarkMF,DickJE,DirksPB,etal.Cancerstemcellsperspectives oncurrentstatusandfuture directions:AACRWorkshoponcancer stemcells[J].CancerRes,2006, 66(19):9339-9344.

[3]WoodwardWA,ChenMS,BehbodF, etal.WNT/beta-ceteninmediates radiationresistanceofmouse mammaryprogenitorcells[J]. ProceedingsoftheNational AcademyofsciencesoftheUSA, 2007,104(2):618-623.

[4]LagadecC,VlashiE,DellaDonnaL,et al.Radiation-InducedReprogramming ofBreastCancerCells[J].Stem Cells,2012,30(5):833-844.

[5]LiL,BellowsCF.Doublecortin-like kinaselexhibitscancerstemcelllike characteristicsinahuman coloncancercellline[J].Cancer Res,2013,25(2):134-142.

[6]Liu,Y.etal.Gd-metallofullerenol nanomaterialasnon-toxicbreast cancerstemcell-specific inhibitor.Nat.Commun.6:5988 doi:10.1038/ncomms6988(2015).