苦参素注射液对晚期胃癌TP方案化疗的免疫调节作用

黄俊婷

河南省南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科，河南南阳 450053

[摘要] 目的 观察苦参素注射液对晚期胃癌化疗患者的免疫调节作用。方法 将64例晚期胃癌行TP方案（紫杉醇＋顺铂）方案化疗患者分为2组，观察组32例，采用化疗加苦参素注射液联合治疗，对照组32例，即单纯化疗组，观察化疗后两组患者免疫功能（外周血T细胞亚群CD3+、CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+及NK细胞数目），进行比对分析。结果 观察组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK细胞数目、CD4+/CD8+比值较化疗前无显著变化（P﹥0.05）, 对照组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK数目、CD4+/CD8+比值较化疗前明显下降（P﹤0.05），CD8+细胞数目较前明显升高（P﹤0.05）。化疗后，观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞数目较对照组显著升高，差异有统计学意义，（P﹤0.05）。结论 晚期胃癌患者化疗时联用苦参素注射液，可以减轻化疗对机体的免疫损伤，增强患者的免疫功能，改善临床症状，改善生活质量。

[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 ] 胃癌；紫杉醇；顺铂；苦参素注射液；细胞免疫

[中图分类号] R735.2　　　[文献标识码] A　　　[文章编号] 1672-5654（2014）03（b）-0137-02

胃癌是我国发病率较高的消化道恶性肿瘤，大部分患者发现时已失去手术机会，化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，但化疗药物缺乏选择性作用，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对机体带来损伤，特别是对免疫功能有很大的影响[1]。化疗药物能非选择性杀伤增殖活跃的淋巴细胞系统，从而使患者免疫功能进一步下降，致使抗肿瘤药物疗效降低，并增加感染、复发、进展的机会，故如何保护患者化疗期间的免疫功能，确保多疗程化疗顺利进行，使患者临床收益达到最大化，是肿瘤科临床医师面临的重要课题，苦参素注射液的主要成分为氧化苦参碱，经动物实验及临床研究证实该药具有抑制肿瘤细胞扩散、止痛、抗感染及升白等功能，并能明显提高机体免疫力，本研究采用苦参素注射液联合化疗治疗晚期胃癌，观察其对肿瘤患者免疫功能的保护作用，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我科自2010年6月——2011年6月收治的64例 Ⅲ-Ⅳ期胃癌（均经胃镜确诊为腺癌或术后病理证实为腺癌）患者，分为观察组和对照组，观察组32 例，采用TP方案化疗联合苦参素注射液治疗，对照组32例，单用TP方案化疗，观察组男性18例，女性14例，年龄（46~68岁），平均年龄57岁，18例为术后复发及进展病人，14例未经手术治疗，其中Ⅲ期患者14例，Ⅳ期患者18例; 对照组 32例，男 15例，女17例，年龄 (43~66岁)，平均年龄54.5岁，15例为术后复发及进展病人，17例未经手术治疗，其中Ⅲ期患者16例，Ⅳ期患者16例，两组患者化疗前血常规、心电图、肝肾功均基本正常，无其它化疗禁忌，KPS均≥70分，且近4月内未进行任何抗肿瘤治疗，以上两组患者一般情况差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法

两组患者化疗均采用TP方案，为紫杉醇(江苏奥赛康药业有限公司生产，30mg/支，国药准号H20083848)135-175mg/m2第1天，顺铂(云南个旧生物制药有限公司生产，10mg/支，国药准号H53021740)75mg/m2第2天，每21 d为1个周期，均化疗2个周期，观察组自化疗第1日起加用苦参素注射液（正大天晴药业有效公司生产，0.6g/支，国药准号H20057480），每日1.2g加入生理盐水250 mL ,每日1次静脉滴注，连用10 d，下一周期化疗开始时再次使用， 对照组用药期间不用任何生物反应调节剂或其他对免疫功能有影响的药物。

1．3 观察指标及检测方法

治疗开始第1天及第43天（即第2周期化疗结束后2周）各抽取空腹静脉8 mL ，应用1：20肝素抗凝后送检,采用鼠抗人CD3、CD4、CD8、CD16CD56直标荧光抗体标记样本，应用Cell Quest分析软件对处理好的标本进行CD3+、CD4+、CD8+T、NK细胞计数。

1.4 统计学方法

结果以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用配对 t 检验。见表1。

2 结果

观察组化疗后外周血CD3+、CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+及NK细胞数目较化疗前无显著差异，（P﹥0.05），对照组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK数目、CD4+/CD8+比值较化疗前明显下降（P﹤0.05），CD8+细胞数目较前明显升高（P﹤0.05），化疗后观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞数目较对照组显著升高（P﹤0.05）CD8+细胞数目对照组与观察组无显著差异（P﹥0.05）。

3 讨论

一般认为，恶性肿瘤患者的免疫功能大多处于低下状态，免疫力降低可导致肿瘤的发生与恶化，肿瘤免疫学研究表明,肿瘤患者的免疫状态与肿瘤发生、发展及预后有关[2]。研究表明，机体抗肿瘤免疫的主要机制是细胞免疫，而发挥细胞免疫功能的主要效应细胞是NK细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞。T细胞亚群是机体免疫系统内功能最重要的细胞群,机体的抗肿瘤免疫依赖于T细胞介导的细胞免疫反应，T细胞在杀伤肿瘤细胞、控制肿瘤生长中起重要作用。T细胞可按CD表型分为CD4+和CD8+两大亚群，CD4+细胞代表辅助性T细胞(Th)，能协助B细胞分泌抗体和调节其他T细胞的免疫功能，CD8+表达于细胞毒T淋巴细胞（CTL）和抑制性T(TS)细胞，Th细胞可识别肿瘤抗原，被其特异性激活后可分泌多种淋巴因子，诱发肿瘤细胞的损伤或溶解死亡，TS细胞可抑制CD4+T细胞的功能和B细胞功能，从而抑制抗体形成及细胞免疫反应，其增多有利于肿瘤的持续增长，因而在T细胞功能网络中，CD4+和CD8+细胞处于调节枢纽地位，其状态和比值反映机体免疫功能状[3]，T淋巴细胞CD4+/ CD8+比值是反映机体免疫紊乱的敏感指标，正常状态下，比值为1.4~2.0，当免疫功能受抑制时, CD4+下降, CD8+上升, CD4+/ CD8+比值减少,多数肿瘤患者CD4+/ CD8+比值降低甚至倒置，尤其在转移或晚期患者中更低。 CD16+56+是NK细胞的标志，NK细胞的数量与其活性及抗肿瘤效应成正比,可直接反映机体的抗肿瘤能力。

化疗是治疗晚期胃癌的主要方法之一，紫杉醇＋顺铂方案化疗是临床常用的化疗方案，主要不良反应为消化道毒性、乏力、骨髓抑制等,这些毒副作用常常进一步损耗患者体质，降低患者的生活质量，从而导致免疫力进一步下降，表现为虚弱、容易合并多系统感染等意外，常常导致患者不能如期完成化疗，从而影响治疗效果，而苦参注射液为纯中药抗癌制剂，具有解毒除湿、止痛功效，也可起到抗肿瘤、改善患者免疫力的作用[4]，其主要生物活性-氧化苦参碱具有较强的抗肿瘤活性，可诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，并可显著提高细胞免疫功能.本研究发现，应用苦参注射液之观察组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK细胞数目、CD4+/CD8+比值较化疗前无显著变化（P﹥0.05），化疗后观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞数目较对照组化疗后明显为高，具有统计学意义（P﹤0.05），而对照组化疗后外周血CD3+、CD4+、NK数目、CD4+/CD8+比值较化疗前明显下降（P﹤0.05），CD8+细胞数目较前明显升高（P﹤0.05），证实苦参注射液对胃癌患者化疗后免疫抑制有保护作用，可减轻化疗对免疫系统的损伤，在一定程度上保存了患者的自身免疫力，因此可知苦参注射液可作为理想的免疫增强剂，可激活恶性肿瘤患者本身已受抑制或受放、化疗影响而功能低下的免疫系统，使机体的免疫功能状态特别是细胞免疫功能增强，从而间接发挥对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用，值得临床推广应用。

[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献]

[1] 史晓光,丁治国，张林.参芪扶正注射液对化疗后免疫抑制的减毒作用[J]. 中国实验方剂学杂志，2011，9（18）:158-160

[2] 卢敏莹，李洪胜，杨波.参芪扶正注射液对CAF方案化疗后乳腺癌癌患者免疫功能的影响[J].肿瘤基础与临床，2010,23（3）:236-237

[3] 沈虹，李菊湘.T淋巴细胞亚群在恶性肿瘤外周血中的变化[J].检验医学与临床，2010,7（7）:1361-1362

[4] 蒋重益.复方苦参注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌36例[J].浙江中医杂志，2012，47（5）：389

（收稿日期：2013-10-14）