女性不孕不育患者抗精子抗体产生与疾病的相关性分析

　　摘要：目的 分析抗精子抗体（anti-sperm antibody，AsAb）产生与女性不孕不育的关系以及女性AsAb的产生与临床疾病关联性。方法 用ELISA法测定研究对象AsAb，分析女性不孕不育患者与健康对照组之间AsAb阳性率的差别；并进一步对女性不育不孕患者病史进行分析，初步探讨AsAb阳性形成的可能病因。结果 与正常对照组相比，女性不育不孕患者血清AsAb-IgG、IgM和IgA阳性率增高（P<0.05）；女性不育不孕组中，不良流产史和宫颈炎患者AsAb阳性率明显高于健康对照组（P<0.05），而盆腔炎和HPV感染患者阳性率与健康对照组差别无统计学意义（P>0.05）。结论 AsAb产生与女性不育不孕有相关性，而不良流产史和宫颈炎可能是导致女性体内产生AsAb的可能诱因之一。 

　　关键词：不孕不育；AsAb 

　　精子对女性来说是属于同种异体抗原，其与女性机体免疫系统接触后，会引起自身或者同种免疫系统反应，从而产生AsAb[1]。AsAb可降低精子的活力、阻止与受精卵的结合以及降低男精子穿透子宫颈黏液的能力，造成女性不孕不育[2，3]。女性生殖道炎症、子宫内膜损伤等因素存在时，男性精子在结口损伤部与机体的免疫系统会接触，增加了精子抗原与女性宫颈上皮或者子宫内膜免疫细胞接触的机会，刺激女性产生循环或生殖道局部的AsAb[4，5]。因此，AsAb产生可能与生殖道损伤有着密切的关系。本文分析了不孕不育患者疾病既往史的类别，并进一步分析各疾病AsAb阳性率与健康对照组之间的差异，以初步了解AsAb产生与临床疾病关系，为深入探讨与AsAb产生的机制提供新的思路。 

　　1资料与方法 

　　1.1仪器与试剂 AsAb检测试剂盒（伊利康生物技术有限公司）；洗板机和酶标仪（深圳雷杜生命科学股份有限公司）；37℃恒温水浴箱。 

　　1.2研究对象 

　　1.2.1非不孕不育女性组 选择2014年8月～2015年2月本院确诊为早孕孕周8w以内女性对象106例，年龄为（24.3±4.1）岁，排除自身免疫性疾病。 

　　1.2.2不孕不育女性患者组 选择同期本院生殖中心确诊为不育不孕女性患者113例，年龄（25±3.8）岁。排除输卵管堵塞，内分泌疾病等继发性不孕患者。不育不孕诊断标准符合《妇产科学》第7版。 

　　1.2.3不孕不育患者组各疾病组 根据不孕不育患者组生殖系统疾病既往史，将不孕不育组分为不良流产史组、盆腔炎组、宫颈炎组、HPV感染组和无明显既往史组，分别占32例、12例、41例、17例和11例。其中不良流产史指既往有人工流产史。各疾病诊断标准参照《妇产科学》第7版。 

　　1.2.4健康人对照组 随机选取健康体检女性人群40例，作为各疾病组的对照组，年龄为（22±1.8）岁。排除不良流产史、盆腔炎、宫颈炎和HPV感染等疾病。 

　　1.3标本采集与处理 

　　1.3.1血清标本采集与处理 所有研究对象清晨空腹经肘静脉采血3 mL于分离胶真空采血管，37℃恒温水浴箱中放置20 min，以3500 r/min离心10 min取血清进行检测，剔除溶血标本。 

　　1.3.2宫颈分泌物标本采集与处理 用棉拭子在宫颈穹窿处取宫颈分泌物，然后将棉拭子置于EP管中，每管加入灭菌生理盐水0.5ml，混匀，待用。 

　　1.4血清/宫颈分泌物AsAb的检测 采用间接酶联免疫吸附法，按照试剂盒操作说明书，检测研究对象血清AsAbIgG和IgM，宫颈分泌物AsAbIgA。 

　　1.5统计学处理 用SPSS 17.0软件进行数据统计。两组率之间的比较采用四格表资料χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。 

　　2结果 

　　2.1非不孕不育组与不育不孕患者组之间AsAb的差别 106例非不孕不育对象中AsAbIgG阳性只有3例，阳性率为2.83%；无IgM阳性；有1例检测出宫颈分泌物IgA阳性，阳性率为0.09%。在113例不育不孕患者组中，检测出16例AsAbIgG阳性，阳性率为14.16%；IgM阳性5例，阳性率为4.42%；宫颈分泌物IgA阳性18例，阳性率为15.93%。不育不孕患者组AsAbIgG、IgM和IgA阳性率均显著高于非不孕不育组（χ2分别为8.860、4.666和15.503，P<0.05），见表1。 

　　2.2在113例女性不育不孕患者中，其中有不良流产史者占32例，患盆腔炎者12例，宫颈炎41例，HPV感染者17例，无明显既往史者11例。106例非不孕不育组患者中，不良流产史者占11例，盆腔炎者占3例，宫颈炎这占19例，HPV感染者占3例，无明显既往史者占70例。各病例分布见图1和图2。 

　　2.3不孕不育患者组中各疾病组与健康人对照组AsAb阳性率的比较 40例健康人对照组中，仅1例子检测出AsAb阳性，阳性率为2.56%，而不孕不育患者组中，有不良流产史者32例、患盆腔炎者12例、宫颈炎41例和HPV感染者17例，分别检出8例、2例、7例和1例AsAb阳性，阳性率分别为33.33%、20.00%、20.59%和6.25%。各组AsAb阳性率与健康人对照组比较，不良流产史和宫颈炎组AsAb阳性率显著高于健康人对照组，差异有统计学意义（χ2分别为8.229和4.831，P<0.05）；而盆腔炎组和HPV感染组与对照组比，阳性率差异无统计学意义（P>0.05），各组比较见表2～表5。 

　　3讨论 

　　研究表明，AsAb与女性不孕不育有着非常密切的关系。本研究比较分析了不孕不育患者和健康对照组AsAb阳性率，发现不孕不育患者组AsAb阳性率高达34.51%，明显高于健康对照组，与前面学者报道基本吻合[6，7]。进一步的调查发现，在不孕不育患者中，主要病史有不良流产史，盆腔炎，宫颈炎和HPV感染，还有一些无明显既往史的患者。而非不育不孕组上述既往史发病率普遍较低，说明不良流产史，盆腔炎，宫颈炎和HPV感染与不孕不育可能有着密切的关系。经统计分析，不良流产史和宫颈炎患者AsAb阳性率明显高于健康人对照组。而盆腔炎和HPV感染患者AsAb阳性率无显著差异。说明不良流产史和宫颈炎可能与AsAb的产生有着一定的关系，AsAb是两者引起不孕不育的可能原因之一。而盆腔炎和HPV感染与AsAb无明显的关系。由于本研究病例数有限，本院其他内科系统诊断水平有限，无法获得更多与AsAb产生有关的病例，无法开展大规模的调查和分析。下一步有待更深层次的进行多中心，大规模的临床调查和分析、开展动物实验和细胞学实验，以探讨AsAb产生的机制以及与疾病的关系。 

　　参考文献： 

　　[1]钟志敏，王维，莫云丹，等.血清顶体蛋白酶抗体与精子蛋白17抗体对不孕不育症的临床价值探讨[J].检验医学，2013，28（4）. 

　　[2]Myogo K，Yamano S，Nakagawa K，et al.Antibodies block capacitation in human spermatozoa[J].Arch Androl，2001，47（2）：135-142. 

　　[3]耿琳琳，任芬若，韩书心，等.不孕症免疫因素AsAb，IFN-γ的相关性研究[J].中国免疫学杂志，2000，16（3）：135-138. 

　　[4]林其德，范鸿杰.AsAb相关免疫不孕[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29（9）. 

　　[5]朱贵忠，杨进波.AsAb与不孕不育相关性回顾分析[J].现代预防医学，2010，37（7）：1384-1386. 

　　[6]徐雁.不孕不育患者的生殖免疫性抗体检测分析[J].求医问药，2012；10（9）：284. 

　　[7]叶飞，侯明霞，李运星.抗卵巢抗体和AsAb在女性不孕中的检测价值[J].中国计划生育和妇产科，2013，5（5）：66-69.