中药脑脊液药理学方法研究的概况_血清药理学

　　【论文摘要】体外实验方法对于药理学研究至关重要，特别是在细胞、亚细胞、分子等水平进行深入的机制研究时，但此方法对于中药而言，存在许多问题。中药血清药理学作为一种新的体外试验方法，其实验结果被证明更加可信，与整体实验的相关性更好。随着中医药研究的不断深入以及中枢神经系统疾病防治的需要，中药复方有效成分是否能通过血脑屏障并产生效用已成为亟待解决的问题。中药脑脊液药理学方法的提出不仅为我们提供了一种科学的方法，更为中药复方作用的物质基础和作用机制研究带来了新思路。

　　【关键词】血清药理学,中药脑脊液药理学,体外培养

　　上世纪80年代由日本学者田代真一在日本第一届和汉医药学会上首次提出的给动物灌服中药一定时间后，取其血清进行实验的方法，受到了医学界的广泛关注，并在其后的应用中，国内外学者很注重中药复方血清制备方法的研究。上世纪90年代开始，中药血清药理学在我国兴起。作为一种改良后的中药药理体外实验方法学，它使人们对于中药的评价系统产生了观念上的改变，尽管存在一定的争议，但此种方法的应用对于中药进行药理乃至药效学的研究都起到了至关重要的作用。近年来，随着中枢神经系统疾病日益成为威胁人类健康的重主要疾病，如以神经元病变为主的帕金森病和亨廷顿病，及以急性脑出血为主的急性脑血管病变等的发病率都在逐年增高，进而使得中药及其复方对于神经系统保护的物质基础及作用机制的研究日益兴起，脑脊液药理学这一概念随之被提出。

　　1.中药药理作用特点

　　1.1中药药理作用的多效性

　　黄芩一味中药的药理作用就有抗病原微生物、抗变态反应和抗炎、解热、抗氧化、抗肿瘤、调节cAMP等13项。

　　1.2中药药理作用的复杂性

　　1.2.1影响因素多

　　影响中药药理作用的因素有诸多方面，药物因素有药材、制剂、剂量和配伍等，机体因素包括生理因素、病理因素，此外还有环境因素等。药材的不同产地、品种、采收季节、贮藏条件、制剂的不同炮制工艺剂型、剂量、煎煮方法、复方的不同配伍、机体的不同体质、年龄、性别、情志、机体功能、环境的不同地理条件、气候等等对中药药效都有不同程度的影响。

　　1.2.2药效化学成分复杂

　　中药中即使是单味药材，其含有的化学成分也有几十种甚至上百种，譬如人参，更何况中药又多以复方用药，药效化学成分也极为复杂，有蛋白质、肽类、氨基酸、脂类、糖类、苷类、生物碱、单宁、甾体、酚类、醌类、挥发油、维生素以及微量元素等多种成分。

　　1.3中药药理作用双向调节性

　　中药的双向调节作用为同一药物对机体某一功能合适剂量时使之兴奋，超大剂量时使之抑制；或同一药物对机体若干功能，有的呈现抑制效应，有的呈现兴奋效应，麝香主要成分麝香酮小剂量可缩短戊巴比妥钠所致的小鼠睡眠时间，大剂量则使睡眠时间延长。表现为双向性影响。即小剂量兴奋神经系统，大剂量抑制。

　　1.4中药药理作用整体平衡性

　　中药及其复方种类繁多，功效复杂，但其基本作用为“扶正祛邪，调节平衡”，通过扶正祛邪来增强机体抗病能力，现代研究表明补益药，如：人参、黄芪等主要是通过增强机体的免疫功能，增强神经内分泌系统功能，尤其是下丘脑一垂体一性腺轴功能而产生扶正之功效。通过调整阴阳，调和气血使机体的各功能相互协调与平衡，如寒凉药能减轻或消除热证，温热药能减轻或消除寒证，补偏救弊，促进平衡是中药治疗疾病的根本法则之一。

　　2.中药药效作用机理的研究进展

　　2.1中药学清药理学

　　2.1.1中药血清药理学方法的优势和特色

　　中药药理学方法是在以前体外实验的基础上加以改进形成的，即以含药血清代替中药粗提物进行体外实验，它不仅具有体外实验的优点：如条件可控性强，可在细胞、亚细胞水平进行超微、生化、受体、基因等方面的研究；揭示药物作用机理较为深入，重复性好，使用材料少等，而且有其更适合中药及其复方制剂研究的独特之处。因为中药尤其是复方制剂的化学成分极其复杂，经过体外的煎煮或其他制备过程，再经口服以后在体内发生一系列变化，有的是药物本身物质发挥作用，有的是经过肝脏代谢的产物发挥作用，有的是肠道细菌代谢产物发挥作用。因此，以中药的粗提物的体外实验结果来评价药物的体内效应是不客观的也是不确切的。以含药血清代替中药粗提物进行实验更接近药物在体内环境中产生药效的真实过程。

　　中药血清药理学方法优点如下：采用含药血清培养细胞可以直接观察中药的药物学效应，便于从微观阐明药物作用机理；利于用现代生命科学阐明中药复方配伍实质，便于观察和追踪药物的吸收和代谢过程，排除体外干扰因素影响，较清楚地认识药物活性成分和活性部位，为药物进一步开发提供依据。因而特别适用于中药及复方药理作用和化学成分的研究。

　　2.1.2中药血清药理学方法研究中的几个关键技术