伴中央颞区棘波的儿童癫痫研究进展
2022-06-09
摘要：伴中央颞区棘波的儿童癫痫是儿童时期常见的癫痫综合征之一，该病与年龄及睡眠密切相关，发病高峰为5～10岁，多数患儿预后良好，少部分患儿病程中可转变为变异型。对于该病是否需要抗癫痫药治疗，哪些病人需要治疗、疗程等尚无统一的标准。现就目前有关伴中央颞区棘波的儿童癫痫的研究进展予以综述。
关键词：癫痫；运动性；脑电图；治疗应用
伴中央颞区棘波的儿童癫痫（Benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes，BECTS）是小儿癫痫中常见的类型，为儿童时期常见的癫痫综合征之一，发病率占小儿癫痫的15%～20%。发作多与睡眠相关，发病高峰为5～10岁，99%的患者在17岁前发作停止[1]。
1 诊断标准
1958年Nayrac和Beaussart首先证实并对该病进行了报道。1984年后国际抗癫痫联盟正式将该病列入癫痫和癫痫综合征的国际分类，并于1989年公布了该病的诊断标准[2]：①起病年龄3～13岁；②发作的基本类型为简单部分性发作，大部分发作与睡眠密切相关；③脑电图棘波灶位于中央、颞区（Rolandic区）；④起病前无神经系统异常或智力缺陷，颅脑影像学检查无相应部位的器质性改变。有文献[3]报道，1%～7%的BECTS患者病程早期符合BECTS诊断标准，但病程演变过程不典型，称为不典型或变异型BECTS，期刊网目前国内外对不典型BECTS尚无统一的诊断标准，张月华[4]认为不典型BECTS的特点包括：①病程早期符合典型BECTS的临床特点；②病程中出现新的发作类型（负性肌阵挛、不典型失神）和/或口咽部运动障碍；③脑电图显示Rolandic区局限性放电，清醒期及睡眠期均明显增多，部分达到睡眠中癫痫性电持续状态（Electrical status epilepticus during sleep，ESES）；④起病后可出现轻度认知损伤。Kramer[3]和Tovia等[5]提到的BECTS不典型表现则包括儿童不典型良性局灶性癫痫、良性Rolandic癫痫持续状态、Landau-Kleffner综合征和伴慢波睡眠期持续性棘慢波发放的癫痫综合征。正因为少部分早期符合典型BECTS诊断标准的患者，病程中可能会出现不典型的症状，甚至演变为发作类型复杂、发作难以控制的癫痫综合征，预后不良，国际抗癫痫联盟在2010年重新修订的分类框架中，已不支持使用"良性"一词。
2 遗传学
BECTS病因不明，多数报道与遗传因素有关，2007年对100个Rolandic癫痫家系做的连锁分析显示，23例4～16岁的患者亲属中有11例伴有中央颞区棘波[6]，支持BECTS为常染色体显性遗传[7]，并排除常染色体隐性及伴性遗传。2008年，Kugler等[8]报道了1个三代家系，50%的家庭成员有变异型Rolandic癫痫、口运动失用、语言和认知障碍，且语言障碍与癫痫发作的遗传相分离。这说明语言及认知障碍很可能是BECTS患者中另一个表现轻微但相对独立的性状。Rudolf[9]和Stmg LJ[10]等发现BECTS患者脑电图特点与基因ELP4和11p13也有关。
3 临床表现
典型的BECTS发作多在睡眠中出现，51%～78%的患者于刚入睡不久或清晨预醒前发作，主要的临床特征为部分性癫痫发作，包括单侧面部感觉、运动症状（见于30%的患者）、口咽部症状 （53%），说话不能（40%），流涎（30%）[11]，发作可累及一侧或双侧上肢和受累面部同侧的下肢出现痉挛性抽动或感觉异常，持续时间几分钟至十几分钟不等，很少出现持续状态。58%的患者意识和记忆完全保留，42%的患者在疾病发展过程中，存在不同程度的意识受损，其中1/3不能对发作事件进行回忆。据报道，20%～54%的患者可泛化为全身强直-阵挛发作，这种情况多见于5岁以内的儿童，且多在夜间发生[12]。
4 脑电图特征
BECTS脑电图背景活动正常，在中央、颞区可出现单个或成簇的双相尖波或棘波，棘波的发放与觉醒-睡眠周期变化密切相关，睡眠期EEG痫样放电的波幅及频率明显高于清醒期，以非快速动眼睡眠 I～II期（浅睡期）放电最多，其原因可能与此期脑干网状结构上行激活作用减弱，大脑皮质神经元兴奋性增高，丘脑-皮质回路中突触性冲动增强有关[13]。有研究发现BECTS患者脑电图尖波出现的位置可能对预后产生一定影响，预后良好者与预后不良者相比，脑电图尖波位置更靠近大脑前部及侧部[14]，而尖波的发放频率与临床发作频率无明显相关性[15，16]。据文献[5]报道，4.6%～5.0%BECTS患者合并有ESES现象，以往的文献通常将棘慢波指数（Spike-wave index，SWI）在85%～100%之间诊断为ESES[17]，随后更多研究发现，即使SWI不超过85%，也可以出现相应的临床特征或认知障碍，因此SWI达到50%即可考虑诊断ESES[18]。ESES开始的年龄及持续时间与患者的认知及神经心理损害程度相关[19]，脑电图ESES持续时间少于13月者，很少遗留有后遗症，而ESES现象持续超过18个月者则多留有永久的认知及神经心理等后遗症[20]，因此对于脑电图有ESES现象的患者使用抗癫痫药（Anti- epilepsy drugs， AEDs）的目的不仅在于控制临床发作，更在于尽快的抑制脑电图的异常放电从而避免造成永久的认知及神经心理方面的损害。
关键词：癫痫；运动性；脑电图；治疗应用
伴中央颞区棘波的儿童癫痫（Benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes，BECTS）是小儿癫痫中常见的类型，为儿童时期常见的癫痫综合征之一，发病率占小儿癫痫的15%～20%。发作多与睡眠相关，发病高峰为5～10岁，99%的患者在17岁前发作停止[1]。
1 诊断标准
1958年Nayrac和Beaussart首先证实并对该病进行了报道。1984年后国际抗癫痫联盟正式将该病列入癫痫和癫痫综合征的国际分类，并于1989年公布了该病的诊断标准[2]：①起病年龄3～13岁；②发作的基本类型为简单部分性发作，大部分发作与睡眠密切相关；③脑电图棘波灶位于中央、颞区（Rolandic区）；④起病前无神经系统异常或智力缺陷，颅脑影像学检查无相应部位的器质性改变。有文献[3]报道，1%～7%的BECTS患者病程早期符合BECTS诊断标准，但病程演变过程不典型，称为不典型或变异型BECTS，期刊网目前国内外对不典型BECTS尚无统一的诊断标准，张月华[4]认为不典型BECTS的特点包括：①病程早期符合典型BECTS的临床特点；②病程中出现新的发作类型（负性肌阵挛、不典型失神）和/或口咽部运动障碍；③脑电图显示Rolandic区局限性放电，清醒期及睡眠期均明显增多，部分达到睡眠中癫痫性电持续状态（Electrical status epilepticus during sleep，ESES）；④起病后可出现轻度认知损伤。Kramer[3]和Tovia等[5]提到的BECTS不典型表现则包括儿童不典型良性局灶性癫痫、良性Rolandic癫痫持续状态、Landau-Kleffner综合征和伴慢波睡眠期持续性棘慢波发放的癫痫综合征。正因为少部分早期符合典型BECTS诊断标准的患者，病程中可能会出现不典型的症状，甚至演变为发作类型复杂、发作难以控制的癫痫综合征，预后不良，国际抗癫痫联盟在2010年重新修订的分类框架中，已不支持使用"良性"一词。
2 遗传学
BECTS病因不明，多数报道与遗传因素有关，2007年对100个Rolandic癫痫家系做的连锁分析显示，23例4～16岁的患者亲属中有11例伴有中央颞区棘波[6]，支持BECTS为常染色体显性遗传[7]，并排除常染色体隐性及伴性遗传。2008年，Kugler等[8]报道了1个三代家系，50%的家庭成员有变异型Rolandic癫痫、口运动失用、语言和认知障碍，且语言障碍与癫痫发作的遗传相分离。这说明语言及认知障碍很可能是BECTS患者中另一个表现轻微但相对独立的性状。Rudolf[9]和Stmg LJ[10]等发现BECTS患者脑电图特点与基因ELP4和11p13也有关。
3 临床表现
典型的BECTS发作多在睡眠中出现，51%～78%的患者于刚入睡不久或清晨预醒前发作，主要的临床特征为部分性癫痫发作，包括单侧面部感觉、运动症状（见于30%的患者）、口咽部症状 （53%），说话不能（40%），流涎（30%）[11]，发作可累及一侧或双侧上肢和受累面部同侧的下肢出现痉挛性抽动或感觉异常，持续时间几分钟至十几分钟不等，很少出现持续状态。58%的患者意识和记忆完全保留，42%的患者在疾病发展过程中，存在不同程度的意识受损，其中1/3不能对发作事件进行回忆。据报道，20%～54%的患者可泛化为全身强直-阵挛发作，这种情况多见于5岁以内的儿童，且多在夜间发生[12]。
4 脑电图特征
BECTS脑电图背景活动正常，在中央、颞区可出现单个或成簇的双相尖波或棘波，棘波的发放与觉醒-睡眠周期变化密切相关，睡眠期EEG痫样放电的波幅及频率明显高于清醒期，以非快速动眼睡眠 I～II期（浅睡期）放电最多，其原因可能与此期脑干网状结构上行激活作用减弱，大脑皮质神经元兴奋性增高，丘脑-皮质回路中突触性冲动增强有关[13]。有研究发现BECTS患者脑电图尖波出现的位置可能对预后产生一定影响，预后良好者与预后不良者相比，脑电图尖波位置更靠近大脑前部及侧部[14]，而尖波的发放频率与临床发作频率无明显相关性[15，16]。据文献[5]报道，4.6%～5.0%BECTS患者合并有ESES现象，以往的文献通常将棘慢波指数（Spike-wave index，SWI）在85%～100%之间诊断为ESES[17]，随后更多研究发现，即使SWI不超过85%，也可以出现相应的临床特征或认知障碍，因此SWI达到50%即可考虑诊断ESES[18]。ESES开始的年龄及持续时间与患者的认知及神经心理损害程度相关[19]，脑电图ESES持续时间少于13月者，很少遗留有后遗症，而ESES现象持续超过18个月者则多留有永久的认知及神经心理等后遗症[20]，因此对于脑电图有ESES现象的患者使用抗癫痫药（Anti- epilepsy drugs， AEDs）的目的不仅在于控制临床发作，更在于尽快的抑制脑电图的异常放电从而避免造成永久的认知及神经心理方面的损害。