CRP和MCP—1与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的相关性研究
2022-06-09
妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠后才发生或首次发现的糖尿病。GDM的病因与发病机制尚不明确。很多学者研究认为其发生与胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌受损有关，近年来发现炎性反应在糖代谢异常的发生中发挥着重要作用，且炎症是GDM的高危因素，可作为GDM的独立预测因子[1]。我们通过检测GDM孕妇单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和炎性介质C反应蛋白（CRP）的表达水平及其与胰岛素抵抗指数（IRI）的相关性，探讨CRP和MCP-1在GDM发病机制中的作用，为临床上早期防治GDM提供理论基础。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取自2011年7月至2013年7月我院门诊及住院孕妇诊断为GDM患者40例作为GDM组，均为单胎，年龄为（30.32±4.1）岁，平均孕周（32±4）周。GDM的诊断标准参照第七版《妇产科学》，此组孕妇均在胰岛素治疗前进行抽血。除外妊娠前糖尿病、高血压、肾脏及肝脏疾病等。选择同期产科门诊及住院正常孕妇40例作为对照组。两组孕妇年龄、孕周、孕期体重指数（BMI）等一般资料无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2检测方法
分别抽取两组孕妇空腹静脉血3-5ml，分离血清待测。（1）MCP-1：采用酶联免疫吸附试验法，试剂来源于武汉博士德生物工程有限公司。（2）空腹血糖：采用葡萄糖氧化酶法，试剂来源于上海科欣生物技术研究所。（3）空腹胰岛素：采用放射免疫法，试剂来源于北京晶美生物工程有限公司。（4）CRP：采用免疫比浊法测定，试剂来源于北京晶美生物工程有限公司。采用HoMA稳态模型[2]计算胰岛素抵抗指数（IRI）。
1.3统计学处理
应用SPSS11.0软件进行统计学分析，试验数据资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，相关分析采用Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1GDM组空腹血糖、空腹胰岛素、IRI、CRP、MCP-1均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
1.1单因素分析结果：CRP与IRI呈正相关（r=0.883，P<0.05），MCP-1与IRI呈正相关（r=0.768，P<0.05）。
2.讨论
妊娠期糖尿病（GDM）是围产期常见的并发症，且发病率有逐年上增高的趋势，GDM对母体和胎儿均有危害，妊娠期糖尿病的妊娠高血压综合征、羊水过多、巨大儿、新生儿低血糖发生率和剖宫产率均高于正常孕妇，因此，早期诊断及治疗GDM对减少孕妇及围产儿并发症的发生有积极作用。
胰岛素抵抗（IR）参与了GDM的发生和发展。近年来的研究表明：GDM患者较正常妊娠妇女存在更明显的IR[3]。本研究结果显示，GDM患者空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR均明显高于正常妊娠妇女，进一步证实GDM患者存在较正常妊娠更为严重的IR。
目前妊娠IR的发生机制尚未完全清楚。但近年来发现许多炎症因子与胰岛素抵抗、GDM的发生密切相关。
单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是一种重要的炎症趋化刺激因子，诱导单核细胞、内皮细胞表达黏附分子，使各种炎性细胞尤其是单核细胞向病变部位聚集，并对炎症因子如白介素（IL-1、IL-4）、肿瘤坏死因子-α等的刺激作出应答。胰岛素抵抗是一个慢性亚临床炎症过程，Sartipy等[4]研究发现胰岛素可通过与胰岛素受体和胰岛素样生长因子受体结合而诱导脂肪细胞表达MCP-1，正式MCP-1是一种胰岛素反应因子。实验结果还发现存在胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞中MCP-1的基础分泌量较正常脂肪细胞高2倍，表明胰岛素刺激了MCP-1基因的表达和MCP-1的分泌。Piemonti等[5]在用小牛血清培养人胰岛细胞时发现，人胰岛细胞也能分泌高水平的MCP-1，并对单核/巨噬细胞产生趋化活性，使炎症细胞向胰岛细胞渗透，释放一系列炎症因子，启动炎症反应，导致胰岛炎症，随后出现胰岛细胞破坏。而胰岛β细胞的破坏、功能的减退与GDM的发生直接相关。本研究结果显示GDM组MCP-1的表达明显高于对照组，MCP-1表达与胰岛素抵抗指数呈明显正相关，提示在GDM患者中MCP-1表达升高，加重IR。因此，我们认为MCP-1作为一种炎性因子参与了GDM的发病，可能与其参与胰岛素抵抗的发生和发展有密切关系。
近年来研究发现，胰岛素对于肝脏急性蛋白的合成具有不同的作用，可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和CRP的合成，而IR胰岛素敏感性降低则会抑制胰岛素的生理作用，导致CRP的合成增加；另一方面免疫系统激活产生的各种炎性因子如白介素-6和CRP等又均能诱导胰岛素抵抗的发生，导致患者出现高血糖等变化[6]。Yu等[7]研究发现，GDM患者的血清IL-6、hs-CRP水平明显升高，且为影响HOMA-IR的显著因素。本研究结果显示，GDM组的CRP的水平明显高于对照组，且与IRI呈显著正相关，这与其他学者的结果一致[7]，进一步证实了炎症细胞因子与GDM患者胰岛素抵抗密切相关，参与了GDM的发生、发展。综上所述，MCP-1、CRP与GDM患者胰岛素抵抗和GDM的发生、发展密切相关，对其深入研究将会对GDM的预防、诊治起到积极作用。
参考文献
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1.资料与方法
1.1一般资料
选取自2011年7月至2013年7月我院门诊及住院孕妇诊断为GDM患者40例作为GDM组，均为单胎，年龄为（30.32±4.1）岁，平均孕周（32±4）周。GDM的诊断标准参照第七版《妇产科学》，此组孕妇均在胰岛素治疗前进行抽血。除外妊娠前糖尿病、高血压、肾脏及肝脏疾病等。选择同期产科门诊及住院正常孕妇40例作为对照组。两组孕妇年龄、孕周、孕期体重指数（BMI）等一般资料无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2检测方法
分别抽取两组孕妇空腹静脉血3-5ml，分离血清待测。（1）MCP-1：采用酶联免疫吸附试验法，试剂来源于武汉博士德生物工程有限公司。（2）空腹血糖：采用葡萄糖氧化酶法，试剂来源于上海科欣生物技术研究所。（3）空腹胰岛素：采用放射免疫法，试剂来源于北京晶美生物工程有限公司。（4）CRP：采用免疫比浊法测定，试剂来源于北京晶美生物工程有限公司。采用HoMA稳态模型[2]计算胰岛素抵抗指数（IRI）。
1.3统计学处理
应用SPSS11.0软件进行统计学分析，试验数据资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，相关分析采用Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1GDM组空腹血糖、空腹胰岛素、IRI、CRP、MCP-1均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
1.1单因素分析结果：CRP与IRI呈正相关（r=0.883，P<0.05），MCP-1与IRI呈正相关（r=0.768，P<0.05）。
2.讨论
妊娠期糖尿病（GDM）是围产期常见的并发症，且发病率有逐年上增高的趋势，GDM对母体和胎儿均有危害，妊娠期糖尿病的妊娠高血压综合征、羊水过多、巨大儿、新生儿低血糖发生率和剖宫产率均高于正常孕妇，因此，早期诊断及治疗GDM对减少孕妇及围产儿并发症的发生有积极作用。
胰岛素抵抗（IR）参与了GDM的发生和发展。近年来的研究表明：GDM患者较正常妊娠妇女存在更明显的IR[3]。本研究结果显示，GDM患者空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR均明显高于正常妊娠妇女，进一步证实GDM患者存在较正常妊娠更为严重的IR。
目前妊娠IR的发生机制尚未完全清楚。但近年来发现许多炎症因子与胰岛素抵抗、GDM的发生密切相关。
单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是一种重要的炎症趋化刺激因子，诱导单核细胞、内皮细胞表达黏附分子，使各种炎性细胞尤其是单核细胞向病变部位聚集，并对炎症因子如白介素（IL-1、IL-4）、肿瘤坏死因子-α等的刺激作出应答。胰岛素抵抗是一个慢性亚临床炎症过程，Sartipy等[4]研究发现胰岛素可通过与胰岛素受体和胰岛素样生长因子受体结合而诱导脂肪细胞表达MCP-1，正式MCP-1是一种胰岛素反应因子。实验结果还发现存在胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞中MCP-1的基础分泌量较正常脂肪细胞高2倍，表明胰岛素刺激了MCP-1基因的表达和MCP-1的分泌。Piemonti等[5]在用小牛血清培养人胰岛细胞时发现，人胰岛细胞也能分泌高水平的MCP-1，并对单核/巨噬细胞产生趋化活性，使炎症细胞向胰岛细胞渗透，释放一系列炎症因子，启动炎症反应，导致胰岛炎症，随后出现胰岛细胞破坏。而胰岛β细胞的破坏、功能的减退与GDM的发生直接相关。本研究结果显示GDM组MCP-1的表达明显高于对照组，MCP-1表达与胰岛素抵抗指数呈明显正相关，提示在GDM患者中MCP-1表达升高，加重IR。因此，我们认为MCP-1作为一种炎性因子参与了GDM的发病，可能与其参与胰岛素抵抗的发生和发展有密切关系。
近年来研究发现，胰岛素对于肝脏急性蛋白的合成具有不同的作用，可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和CRP的合成，而IR胰岛素敏感性降低则会抑制胰岛素的生理作用，导致CRP的合成增加；另一方面免疫系统激活产生的各种炎性因子如白介素-6和CRP等又均能诱导胰岛素抵抗的发生，导致患者出现高血糖等变化[6]。Yu等[7]研究发现，GDM患者的血清IL-6、hs-CRP水平明显升高，且为影响HOMA-IR的显著因素。本研究结果显示，GDM组的CRP的水平明显高于对照组，且与IRI呈显著正相关，这与其他学者的结果一致[7]，进一步证实了炎症细胞因子与GDM患者胰岛素抵抗密切相关，参与了GDM的发生、发展。综上所述，MCP-1、CRP与GDM患者胰岛素抵抗和GDM的发生、发展密切相关，对其深入研究将会对GDM的预防、诊治起到积极作用。
参考文献
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