多西他赛静脉化疗联合奈达铂动脉介入栓塞治疗中晚期宫颈癌的临床研究

摘    要：目的 观察多西他赛静脉化疗联合奈达铂动脉介入栓塞治疗中晚期宫颈癌的效果，探析药物作用机制。方法 回顾性分析选择2016年4月至2017年8月期间收治的86例中晚期宫颈癌患者，遵照随机原则分为甲、乙两组。甲组予以多西他赛联合联合奈达铂静脉化疗，乙组采用多西他赛联合奈达铂动脉介入栓塞治疗。所有病例均予以两个疗程化疗，观察并对比两组患者化疗情况。结果 乙组有效率、疾病控制率依次32.56%、90.70%，高于甲组的13.95%、60.47%(P <0.05)；治疗后，两组患者细胞免疫功能均有改善，乙组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均高于同期甲组（P <0.05）；在不良反应发生率比较上，差异皆不明显（P> 0.05）。结论 针对中晚期宫颈癌患者，予以多西他赛联合奈达铂动脉介入栓塞治疗方案，能更明显的提升患者的细胞免疫功能，且用药过程相对安全可靠。

关键词：宫颈癌 多西他赛 奈达铂 动脉介入栓塞治疗 效果观察
 

宫颈癌是全球发病率仅次于乳腺癌的常见肿瘤，在我国其是发病率最高的生殖恶性肿瘤，每年新发病例达到了13.15万人，病死约为8万人，最近几年中宫颈癌的患病人数有年轻化趋势，发病率也以2%～3%的速度上涨[1]。宫颈癌的临床表现以尿急、尿频等为主，部分患者还可能伴有尿毒症、输尿管梗阻等情况。局部切除是当下临床治疗早期宫颈癌的主要方法，既往有较多试验研究指出，宫颈癌患者对化疗的敏感性较差，化疗适用对象以中晚期以及复发性宫颈癌为主。多西他赛、奈达铂对宫颈癌均有一定抑制作用[2]。本文对此进行研究报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准，选择86例于2016年4月至2017年8月前来我院治疗的中晚期宫颈癌患者，所有病例均经临床与病理确诊，均未进行过放化疗，CT或MRI检查均提示有可测量的肿瘤病灶且未见明确的远处转移，排除严重内科合并症、放化疗禁忌证者等。在患者及其家属同意后，将以上86例病患分为两组，每组均为43例，甲组患者年龄43～72岁，平均为（55.80±3.50）岁；病理分型：鳞癌29例，腺癌10例，其他4例。依照国际妇产科联合会（FIGO)[3]分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期25例。乙组患者年龄41～74岁，平均为（56.50±3.80）岁；病理分型：鳞癌30例，腺癌10例，其他3例。FIGO分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期23例。两组患者以上基本资料经对比分析，差异皆不明显（P>0.05）。

1.2 方法

两组病患收治入院后均给予常规放疗，甲组化疗方案：化疗首日应用多西他赛75㎎/㎡静脉滴注3 h，次日静脉滴注奈达铂75㎎/㎡。1次/周，3周为1个疗程，连续化疗2个疗程，化疗期间予以对症抗止吐治疗。乙组首日避光静脉滴注多西他赛75㎎/㎡，次日进行奈达铂动脉介入栓塞治疗，操作方法如下：给予患者局部麻醉后，采用Seldinger术对一侧股动脉进行穿刺，在数字减影血管造影机协助下将动脉导管鞘置入其中直至子宫动脉，对动脉行造影检查，观察子宫动脉与肿瘤部位的血供情况，有针对性的调整导管位置以保证无侧支动脉，灌注奈达铂后将栓塞剂导入其中，注入适量明胶海绵颗粒进行止血，待栓塞操作结束后拔出导管，对穿刺位点进行常规止血包扎，嘱患者平躺，观察24 h。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价

依照WHO实体瘤疗效标准与国际抗癌联盟标准[4]拟定患者的治疗效果。(1)完全缓解（CR）：肿瘤整体消失，并且无新病灶出现。(2)部分缓解（PR）：治疗后，肿瘤大小减缩>50%，但无新病灶出现。(3)稳定（SD）：和治疗前相比较瘤体减缩25%～50%。(4)进展（PD）：和治疗前相比较，治疗后肿瘤体积无减缩或出现新的病灶。疾病控制率=CR率+PR率+SD率，总有效率=CR率+PR率。

1.3.2 细胞免疫功能

分别在治疗前与疗程结束后，在患者晨起空腹状态下抽取3 m L肘静脉血，采用全自动流式细胞仪检测T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞），测定其水平。

1.3.3 不良反应

观察患者发生恶心呕吐、腹泻、白细胞计数降低、血小板减少及肝肾功能损害等情况。

1.4 统计学处理

本试验选用SPSS16.0软件包，用表示计量资料，用率（%）表示计数资料，符合正态分布的分别用独立样本t与χ2进行检验。差异检测标准：P=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗有效率甲组与乙组分别为13.95%、32.56%；疾病控制率甲组与乙组分别为60.47%、90.70%。乙组患者临床治疗效果优于甲组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[n(%)]

2.2 细胞免疫功能

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平区别不明显（P>0.05）；经连续两个疗程化疗后，两组患者细胞免疫功能均有增强，乙组以上四项指标高于本组治疗前与同期甲组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后细胞免疫功能检测情况比较

2.3 不良反应

两组患者用药过程中出现的不良反应以恶心呕吐、腹泻、白细胞计数降低、血小板减少及肝肾功能损害等为主。甲组不良反应发生率为6.98%(3/43），乙组为9.30%(4/43），经对比分析，差异不明显（P>0.05）。

3 讨论

宫颈癌是女性生殖系统中的常见恶性肿瘤，流行病学表明，宫颈癌具有恶性程度高、病情进展快速等特征，最近几年中发病人数不断增长且有年轻化趋势。中晚期宫颈癌病灶组织体积相对较大，腹腔淋巴结转移率相对较高。既往有研究表明[5]，晚期宫颈癌患者5年生存率低于40%，Ⅳ期仅为5%～15%。多数宫颈癌患者就诊时病情已发展至中晚期，需进行放疗或化疗。

最近几年中，化疗在宫颈癌临床治疗中有较广泛应用，有研究表明[6]，复发癌化疗有效率达到了25%～60%，其完全缓解率达到了29%。化学治疗的目的以明显减缩病灶组织体积、改善肿瘤浸润正常组织与淋巴结的状况，降低病理分期、消除已发生转移的微小肿瘤病灶、同步降低术后淋巴结转移率与复发率。宫颈癌的化疗治疗应用的是一种全身性治疗方法，在晚期病例临床治疗中体现出良好适用性，可供选择的化疗药物类型较多，以紫杉醇、多西他赛、奈达铂等较为常见。不同化疗药物可以单独使用，也可以联合使用。常规治疗基本上是以放射治疗为主，并应用“序贯治疗”法。

奈达铂是新一代的铂类抗癌药物，其结构与作用机制和顺铂较为相似，能够和核苷结合而合成核苷—铂复合物，也能和肿瘤细胞DNA相结合，对肿瘤细胞DNA复制过程形成明显的抑制作用，进而发挥抗肿瘤的效能。奈达铂的水溶性大概是顺铂的10倍，故而用于中晚期宫颈癌患者临床治疗，能明显提升其代谢产物的排泄并降低药物的细胞毒性、肾毒性与胃肠道不良反应等[7]。奈达铂与顺铂无完全交叉耐药，并且在很大程度上能将顺铂取而代之。既往有临床实践表明，单独使用奈达铂治疗Ⅰ、Ⅱ期肿瘤能体现出良好效能，并且对于鳞癌效果更为明显，对宫颈鳞癌的治疗有效率达到了46.30%。

多西他赛为最近今年中研发的半合成紫杉类抗肿瘤药，药物作用机制是促进微管蛋白聚集与抑制微管蛋白解聚过程，进而形成稳定的无功能型微观束，对细胞有丝分裂过程形成明显的阻滞作用，且还能促进肿瘤细胞同步化进程，停滞在对射线敏感度最高的G2/M期，明显增加发射线对肿瘤细胞的杀灭作用[8]。

T细胞亚群在机体细胞免疫功能方面发挥主导性作用，主要包括CD3+、CD4+、CD8+细胞，CD3+作用以调节机体体液免疫为主，其对癌细胞恶化进程能形成明显抑制作用；CD4+能通过记忆细胞直接杀死癌细胞，也参与体液免疫，提升巨噬细胞对肿瘤的杀伤作用；CD8+参与体液、细胞免疫，对肿瘤细胞衰亡过程发挥介导性作用[9]。NK可以通过分泌细胞毒性因子或穿孔素等杀伤肿瘤细胞。

在本次研究中，乙组患者采用动脉栓塞治疗，该种治疗方案能明显提升肿瘤组织周围的血药浓度，延长奈达铂抗肿瘤的作用时间；栓塞还有益于阻碍肿瘤细胞的血供路径，促进其缺氧缺血坏死过程，达到杀灭与抑制肿瘤生长过程的作用。宫颈耐受性较差，化疗可能会引起不良反应，而采取动脉栓塞治疗过程中，药物在肿瘤组织位置发挥首过效应以后再参与静脉循环，不经由肝肾器官，对外周血的代谢产物非常少，故而不会引起过多的不良反应[10]。多西他赛联合奈达铂动脉介入栓塞治疗宫颈癌，能发挥药物的协同作用，从多个渠道抑制肿瘤细胞的进程过程。

在本次研究中，经两个疗程治疗后，乙组患者有效率、细胞免疫功能指标均优于甲组，且两组患者不良反应差异不明显。由此可见，针对中晚期宫颈癌患者，予以多西他赛联合奈达铂动脉介入栓塞治疗方案，能更明显的提升患者的细胞免疫功能，且用药过程相对安全可靠，值得推广。
 

参考文献

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[2]周琦,徐伏兰,张蔚.伊立替康联合奈达铂治疗中晚期宫颈癌48例临床分析[J].中华实用诊断与治疗杂志,2018,32(8):809-811.

[3]宋献忠,朱洁.DTX对比TAX辅助化疗对术前局部晚期宫颈癌的临床应用效果[J].实用癌症杂志,2018,33(7):1199-1201.

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[5]戴宇,金平.多西他赛联合顺铂和替吉奥胶囊治疗宫颈癌的临床效果研究[J].中国现代药物应用,2018,12(10):94-96.

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[9]贾海清,王晓斌.复方苦参注射液联合多西他赛和奈达铂治疗中晚期宫颈癌的临床研究[J].现代药物与临床,2016,31(3):363-366.

[10]郭慧兰.多西他赛联合奥沙利铂治疗中晚期宫颈癌的临床研究[J].中国现代药物应用,2015,9(18):179-180.