药物口腔洁治对胃幽门螺杆菌的疗效观察
2022-06-08
摘要：目的 探讨幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔幽门螺杆菌对胃幽门螺杆菌治疗的影响。方法 采用14-碳呼气试验(14C-UBT)及幽门螺杆菌唾液测试板(helicobacter pylori saliva,HPS)的方法评定胃与口腔中是否存在Hp感染,依评定结果选取100例胃与口腔Hp均为阳性的患者入组,并随机划分为每组50例的实验组和对照组,两组均采用四联疗法根除胃Hp,疗程14 d,实验组加用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp,治疗结束后观察两组患者临床症状的改善,1个月复查14-碳呼气试验,评价胃Hp根除率,6、12个月复查14-碳呼气试验,评价胃Hp复发率。结果于对照组比较,实验组临床症状的改善更加明显,P<0. 05;实验组胃Hp根除率高于对照组胃Hp根除率,P<0. 05;在根除Hp后的第6、12个月,实验组胃Hp复发率均低于同期对照组胃Hp复发率,P<0. 05。结论 对于胃、口腔Hp均为阳性的患者,应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp,患者临床症状的改善更加明显,同时胃Hp根除率得以提高,复发率得以降低。
关键词：幽门螺杆菌 口腔感染 根除率 复发率
幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)有超过50%的全球自然人群感染率，由其感染导致的消化系统疾病，譬如胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的发病率与日俱增。我国常规的三联疗法(两种抗生素联合PPI)对胃Hp的根除率自2000年后呈明显下降趋势，加用了铋剂的四联疗法根除率亦未见明显提高。究其原因除Hp可通过自身染色体变异从而对抗生素日益耐药外，学者猜想是否在胃黏膜外存在其它的Hp储存灶。现已有研究证实口腔中的唾液、龈沟液及牙菌斑是Hp的胃外储存灶，与胃内Hp同源[1]。常规的三联、四联疗法虽可杀灭胃内Hp，却不能有效根除定植于口腔中的Hp。这样即使胃内Hp根除成功，口腔中存留的Hp仍可通过饮食再次感染胃。所以通过特定的口腔洁治根除口腔中Hp势在必行。已有研究表明[2]，口胃Hp双阳的患者，应用物理洁牙(包括:生理盐水清洁口腔，冲洗牙周袋及病变组织，利用超声波清除牙石、龋齿及牙菌斑)的口腔洁治组的胃Hp根除率及复发率明显优于对照组。但鉴于其成本高、耗时长、操作难、患者依从性差等缺陷，此方法并未在临床广泛应用。本实验选取更为日常、简单的药物洁牙:幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液，观察药物洁牙对胃Hp根除率、复发率及临床症状改善的影响，以期寻找更加完美的Hp治疗方案。
通过14-UBT、HPS从2018年1月至2018年7月就诊于锦州医科大学附属第一医院消化内科门诊的患者中选取胃、口腔Hp双阳性的患者100例，随机划分成每组50例的实验组与对照组，确保两组患者在年龄、性别、饮食习惯、是否吸烟等方面均无统计学差异，P>0.05。
1.2 方法
实验组与对照组均应用四联疗法:雷贝拉唑肠溶片(国药准字H20090091，卫材(中国)药业有限公司提供)早晚餐前20毫克/次、胶体酒石酸铋胶囊(国药准字H20059772，山西星火维敏制药有限公司提供)三餐前及睡前165毫克/次、左氧氟沙星(国药准字H20000655，北京第一三共制药有限公司提供)早餐后500毫克/次、克拉霉素缓释片(国药准字H20052746，莱阳市江波制药有限责任公司提供)早晚餐后550毫克/次，连续治疗2 w。实验组在此基础上加用幽螺莎星牙膏(国家发明专利ZL 20141 0168022.9)及浓替硝唑含漱液(国药准字H20010709，浙江杭康药业有限公司提供)。幽螺莎星牙膏使用方法:每次2mg，选择软毛牙刷日两次巴氏刷牙法刷牙。浓替硝唑含漱液使用方法:早晚各1次，每次10 m L，含漱1 min。连续治疗2 w。治疗结束后进行上消化道症状的评定:根据治疗前后症状(腹胀腹痛、反酸烧心、恶心呕吐、嗳气纳差)评分评定上消化道症状改善情况:无症状计0分;症状轻微、不影响日常活动计1分;症状明显，影响日常活动计3分;症状非常明显，完全无法进行日常活动计5分，以分值高低代表症状轻重。治疗结束后1个月复查14-碳呼气试验，评价Hp根除率;治疗结束后6、12个月再次复查14-碳呼气试验，评价Hp复发率。
1.3 统计学方法
数据均采用SPSS 25.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料用
表示，两组间比较采用独立样本t检验;本组治疗前后比较采用配对样本t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
表1 两组治疗前后各项临床症状积比较
由表1可知:治疗前，两组患者各项临床症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患者各项临床症状评分比较，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者各项临床症状积分跟实验前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。即实验组比对照组临床症状评分减低的更为明显。
2.2 实验组与对照组胃Hp根除率及根除后第6、12个月复发率，见表2。
表2 两组胃Hp根除率及根除后第6、12个月复发率比较
由表2可知:实验组胃Hp根除率高于对照组Hp根除率，P<0.05;在根除Hp后第6、12个月，实验组胃Hp复发率均低于同期对照组Hp复发率，P<0.05。
本研究选取的幽螺莎星牙膏，主要由乳铁蛋白、连翘提取物、板蓝根及甘草组成。乳铁蛋白提纯于动物乳中，是一种非血红素铁结合糖蛋白，其作用良多，包括广谱抗菌、抗病毒、抗感染、抗氧化、增强机体免疫、抑制肿瘤细胞生长等一系列强大的生物功能。连翘、板蓝根、甘草均为清热解毒的传统中药，不仅可抑制Hp生长与呼吸，还可通过抑制葡萄糖糖代谢中间产物氧化过程杀灭Hp，具有较强抗菌作用。浓替硝唑含漱液以高浓度浓替硝唑为主要成分，可通过抑制厌氧菌中DNA、RNA、蛋白质及核酸生物合成，进而抑制厌氧菌活性，杀灭厌氧菌。
另外，通过本实验结果可以看出，幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp的实验组，患者上消化道症状的改善情况也明显优于对照组，考虑其机制依然为幽螺莎星牙膏、浓替硝唑含漱液的抗炎作用。特别是浓替硝唑含漱液可以明显抑制厌氧菌的产生，有效缓解感染，临床中也常用于牙周病、牙龈炎等疾病的治疗。综上所述，对于胃、口腔Hp均为阳性的患者，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp可以提高胃Hp的治疗效果，值得临床推广。
参考文献
[1]叶剑芳,洪军波,胡奕,等.幽门螺杆菌感染的复发及其影响因素[J].中华内科杂志,2018,57(3):223-225.
[2]刘祖明,朱俊红,曾彬,等.口腔洁治配合四联方案治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床研究[J].现代消化及介入诊疗,2018,23(5):653-656.
[3]薄艳萍,苏爱平,王学玲,等.口腔洁治对胃幽门螺杆菌根除率及复发率的影响[J].临床医药文献电子杂志,2018,5(57):96-97.
[4]陈夏,王启之.幽门螺杆菌感染的治疗进展[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(95):18802-18803.
[5]Jakob Knorr,Vittorio Ricci,Masanori Hatakeyama,et al. Classification of helicobacter pylori virulence factors:is caga a toxin or not?[J]. Trends in Microbiology,2019,27(9).
[6]李雅楠,查光玉.口腔幽门螺杆菌与牙周病相关性研究进展[J].中国校医,2019(7):551-554.
关键词：幽门螺杆菌 口腔感染 根除率 复发率
幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)有超过50%的全球自然人群感染率，由其感染导致的消化系统疾病，譬如胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的发病率与日俱增。我国常规的三联疗法(两种抗生素联合PPI)对胃Hp的根除率自2000年后呈明显下降趋势，加用了铋剂的四联疗法根除率亦未见明显提高。究其原因除Hp可通过自身染色体变异从而对抗生素日益耐药外，学者猜想是否在胃黏膜外存在其它的Hp储存灶。现已有研究证实口腔中的唾液、龈沟液及牙菌斑是Hp的胃外储存灶，与胃内Hp同源[1]。常规的三联、四联疗法虽可杀灭胃内Hp，却不能有效根除定植于口腔中的Hp。这样即使胃内Hp根除成功，口腔中存留的Hp仍可通过饮食再次感染胃。所以通过特定的口腔洁治根除口腔中Hp势在必行。已有研究表明[2]，口胃Hp双阳的患者，应用物理洁牙(包括:生理盐水清洁口腔，冲洗牙周袋及病变组织，利用超声波清除牙石、龋齿及牙菌斑)的口腔洁治组的胃Hp根除率及复发率明显优于对照组。但鉴于其成本高、耗时长、操作难、患者依从性差等缺陷，此方法并未在临床广泛应用。本实验选取更为日常、简单的药物洁牙:幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液，观察药物洁牙对胃Hp根除率、复发率及临床症状改善的影响，以期寻找更加完美的Hp治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料通过14-UBT、HPS从2018年1月至2018年7月就诊于锦州医科大学附属第一医院消化内科门诊的患者中选取胃、口腔Hp双阳性的患者100例，随机划分成每组50例的实验组与对照组，确保两组患者在年龄、性别、饮食习惯、是否吸烟等方面均无统计学差异，P>0.05。
1.2 方法
实验组与对照组均应用四联疗法:雷贝拉唑肠溶片(国药准字H20090091，卫材(中国)药业有限公司提供)早晚餐前20毫克/次、胶体酒石酸铋胶囊(国药准字H20059772，山西星火维敏制药有限公司提供)三餐前及睡前165毫克/次、左氧氟沙星(国药准字H20000655，北京第一三共制药有限公司提供)早餐后500毫克/次、克拉霉素缓释片(国药准字H20052746，莱阳市江波制药有限责任公司提供)早晚餐后550毫克/次，连续治疗2 w。实验组在此基础上加用幽螺莎星牙膏(国家发明专利ZL 20141 0168022.9)及浓替硝唑含漱液(国药准字H20010709，浙江杭康药业有限公司提供)。幽螺莎星牙膏使用方法:每次2mg，选择软毛牙刷日两次巴氏刷牙法刷牙。浓替硝唑含漱液使用方法:早晚各1次，每次10 m L，含漱1 min。连续治疗2 w。治疗结束后进行上消化道症状的评定:根据治疗前后症状(腹胀腹痛、反酸烧心、恶心呕吐、嗳气纳差)评分评定上消化道症状改善情况:无症状计0分;症状轻微、不影响日常活动计1分;症状明显，影响日常活动计3分;症状非常明显，完全无法进行日常活动计5分，以分值高低代表症状轻重。治疗结束后1个月复查14-碳呼气试验，评价Hp根除率;治疗结束后6、12个月再次复查14-碳呼气试验，评价Hp复发率。
1.3 统计学方法
数据均采用SPSS 25.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料用
表示，两组间比较采用独立样本t检验;本组治疗前后比较采用配对样本t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 实验组与对照组治疗前后症状评分比较，见表1。表1 两组治疗前后各项临床症状积比较
由表1可知:治疗前，两组患者各项临床症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组患者各项临床症状评分比较，差异有统计学意义(P<0.05);两组患者各项临床症状积分跟实验前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。即实验组比对照组临床症状评分减低的更为明显。
2.2 实验组与对照组胃Hp根除率及根除后第6、12个月复发率，见表2。
表2 两组胃Hp根除率及根除后第6、12个月复发率比较
由表2可知:实验组胃Hp根除率高于对照组Hp根除率，P<0.05;在根除Hp后第6、12个月，实验组胃Hp复发率均低于同期对照组Hp复发率，P<0.05。
3 结论
对于胃、口腔Hp均为阳性的患者，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp可以使患者上消化道症状的改善更加明显，同时提高胃Hp的根除率，降低胃Hp的复发率。4 讨论
目前西药抗Hp方法众多，但由于抗生素的滥用，耐药Hp菌株数量也日趋增多，随之而来的Hp根除率下降问题越来越严峻。近年来随着研究发现，Hp不仅存在于胃，也存在于口腔，尤其是定植在唾液、龈沟液及牙菌斑中，所以同步口腔治疗Hp的方法逐渐进入人们视线[3]。目前针对口腔治疗Hp的方式，国内外学者主要集中在物理疗法的研究。通过不同物理洁牙的方式，均得出:口胃Hp双阳的患者，应用物理洁牙方式根除口腔Hp，可使胃Hp的根除率提高，复发率降低[4-6]。但考虑物理洁牙方式成本高、耗时长、操作难、患者依从性差等问题，临床未能推广。因此本研究选取了更为简单、便捷的药物洁牙方式，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp来观察胃内Hp的治疗效果。本研究结果显示:对于胃、口腔Hp均为阳性的患者，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp可以使患者上消化道症状的改善更加明显，同时提高胃Hp的根除率，降低胃Hp的复发率。其可能机制:(1)每日使用幽螺莎星牙膏，可将Hp杀灭在根源部位，杜绝了通过饮食将病菌进一步传递给胃内的可能。早晚各1次刷牙，也避免了经过长时间口腔细菌很快滋生、继而导致牙周炎、牙龈炎、进而导致口胃互相感染的问题;(2)浓替硝唑含漱液不仅适用于厌氧菌感染，其药理机制还具有抑制DNA合成的作用。在浓替硝唑持续作用下，其释放的细胞毒素可抑制病菌汲取自身所需能量，促使细菌死亡，从而使得牙菌斑微生物无法增殖，最终达到抗厌氧菌的效果。本研究选取的幽螺莎星牙膏，主要由乳铁蛋白、连翘提取物、板蓝根及甘草组成。乳铁蛋白提纯于动物乳中，是一种非血红素铁结合糖蛋白，其作用良多，包括广谱抗菌、抗病毒、抗感染、抗氧化、增强机体免疫、抑制肿瘤细胞生长等一系列强大的生物功能。连翘、板蓝根、甘草均为清热解毒的传统中药，不仅可抑制Hp生长与呼吸，还可通过抑制葡萄糖糖代谢中间产物氧化过程杀灭Hp，具有较强抗菌作用。浓替硝唑含漱液以高浓度浓替硝唑为主要成分，可通过抑制厌氧菌中DNA、RNA、蛋白质及核酸生物合成，进而抑制厌氧菌活性，杀灭厌氧菌。
另外，通过本实验结果可以看出，幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp的实验组，患者上消化道症状的改善情况也明显优于对照组，考虑其机制依然为幽螺莎星牙膏、浓替硝唑含漱液的抗炎作用。特别是浓替硝唑含漱液可以明显抑制厌氧菌的产生，有效缓解感染，临床中也常用于牙周病、牙龈炎等疾病的治疗。综上所述，对于胃、口腔Hp均为阳性的患者，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp可以提高胃Hp的治疗效果，值得临床推广。
参考文献
[1]叶剑芳,洪军波,胡奕,等.幽门螺杆菌感染的复发及其影响因素[J].中华内科杂志,2018,57(3):223-225.
[2]刘祖明,朱俊红,曾彬,等.口腔洁治配合四联方案治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的临床研究[J].现代消化及介入诊疗,2018,23(5):653-656.
[3]薄艳萍,苏爱平,王学玲,等.口腔洁治对胃幽门螺杆菌根除率及复发率的影响[J].临床医药文献电子杂志,2018,5(57):96-97.
[4]陈夏,王启之.幽门螺杆菌感染的治疗进展[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(95):18802-18803.
[5]Jakob Knorr,Vittorio Ricci,Masanori Hatakeyama,et al. Classification of helicobacter pylori virulence factors:is caga a toxin or not?[J]. Trends in Microbiology,2019,27(9).
[6]李雅楠,查光玉.口腔幽门螺杆菌与牙周病相关性研究进展[J].中国校医,2019(7):551-554.